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Respostas adaptativas 
 
Milton Santamaria Jr. 
INTRODUÇÃO À 
PATOLOGIA GERAL 
Bibliografia 
COTRAN, R.; KUMAN, V. & ROBINS, S. L. Robin 
Patologia estrutural e funcional. 9ª ed. Rio de 
Janeiro. Guanabara Koogan, 2013. 
 
 
 
 
 
FILHO, G.B. Bogliolo. Patologia. 8º ed., Rio de 
Janeiro, Guanabara Koogan, 2011. 
INTRODUÇÃO - Patologia 
• pathos (gr.): doença, sofrimento 
• logos (gr.): estudo 
 
(parte da Medicina) 
 
 “Ciência que estuda as causas das doenças, os 
mecanismos que as produzem, as alterações 
morfológicas e funcionais que apresentam.” 
 
 
 
 
 
História 
a.C: as doenças eram diagnosticadas pelo desequilíbrio do fluido vital, que 
era controlado pelos deuses 
Séc. XVI – XVIII: análise dos tecidos e alterações morfológicas teciduais 
causada pelas doenças 
Séc. XV – XVI: avanço da fisiologia e anatomia (começou-se a entender as 
alterações anormais do corpo por meio da observação) 
“ Todas as 
doenças são 
alterações da 
histologia 
normal” 
Rudolf Virchow 
Pai da Patologia 
PATOLOGIA 
Geral 
(base de todas as doenças) 
Órgãos e 
Sistemas 
Alterações 
Celulares 
Inflamação 
e Reparo 
Alterações 
Vasculares 
Neoplasias 
Especial ou 
Sistêmica 
Ferramentas do patologista 
Técnicas moleculares, microbiológicas, imunológicas, histológicas e 
morfológicas. 
• HE – estruturas gerais (núcleo, citoplasma, etc) 
• Microscopia Eletrônica - ultraestruturas (combinada com HE) 
• Histoquímica – avaliação grosseira (colorações específicas) 
Imunoistoquímica (Ac anti proteínas específicas de um tecido) 
• Patologia Molecular – avaliação de mutações genéticas 
Conceitos gerais 
Órgão Funções fisiológicas 
normal 
Funções alteradas 
 O que causou a alteração? 
Aspectos das doenças 
 Quais eventos ocorrem? 
 Quais alterações morfológicas? 
 Quais as consequências disto? 
ETIOLOGIA (causa) 
Genética ou intrínseca: alteração no DNA 
Ex.: Anemia falciforme (hemácia em forma devido à alteração do aminoácido da 
hemoglobina de GAG – ácido glutâmico para GTG – valina) 
 
 
Adquirida (meio externo): nutricional, infeccioso, exposição à agentes 
químicos ou físicos (calor ou frio intenso) 
Ex.: Escorbuto (carência de vitamina C) – sangramento da gengiva, dores nas 
articulações... 
• Sinônimos: Agente injuriante, agente causal, agente 
etiológico, patógeno, agente lesivo. 
PATOGENIA (ou patogênese) 
Sequência de eventos que 
ocorrem em resposta do 
organismo ao(s) agente(s) 
etiológico(s) 
Ex.: tuberculose 
- início: bacilos nos alvéolos 
- 1-2 semanas: ativação do 
Sist. Imune 
- Lesão tecidual 
- Reparo 
- Cura 
AGENTE CAUSAL 
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS 
 FUNCIONAIS 
PATOGENIA 
SINAIS E SINTOMAS 
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS 
Alterações estruturais nas células e tecidos que são características da 
doença e que levam ao diagnóstico 
Ex.: necrose (tuberculose) 
FISIOPATOLOGIA, SINAIS E SINTOMAS (SIGNIFICADO CLÍNICO) 
Alterações funcionais causadas pela doença (fisiopatologia) 
Sinais e sintomas apresentados no decorrer da doença 
Ex.: tuberculose: tosse com secreção, febre ao entardecer, sudorese 
noturna, perda de apetite 
Diagnóstico 
Muitas doenças apresentam sinais e sintomas semelhantes à 
outras doenças e outras apresentam sinais e sintomas em 
condições já avançadas da doença 
REVISÃO - Conceitos gerais 
Órgão Funções fisiológicas 
normal 
Funções alteradas 
 O que causou a alteração? 
Aspectos das doenças 
 Quais eventos ocorrem? 
 Quais alterações morfológicas? 
 Quais as consequências disto? 
ETIOLOGIA 
PATOGÊNESE OU PATOGENIA 
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS 
FISIOPATOLOGIA, SINAIS E 
SINTOMAS 
(ANATOMIA PATOLÓGICA) 
CÉLULA 
ADAPTADA 
CÉLULA 
LESIONADA 
Incapacidade de 
 se adaptar 
Respostas celulares ao estresse e aos estímulos nocivos 
CÉLULA NORMAL 
(homeostasia) 
Estresse, 
aumento da 
demanda 
Estímulo 
nocivo 
Reparo celular 
Respostas adaptativas 
Célula 
•Núcleo 
•Citoplasma 
•Citossol 
•Membrana Celular 
Núcleo 
✄----------------------------------------------- 
Membrana Celular 
“Ouvidos Bioquímicos” 
Microtúbulo 
Citoesqueleto 
Cadeias de Tubulinas 
Filamento Intermediário 
Microfilamentos 
Microtúbulos 
Microtúbulos – 24nm Microfilamentos 
5nm 
Filamento Intermediário 
10nm 
Tecido Conjuntivo 
 Tipos Celulares 
o Células Lábeis 
 
o Células Estáveis 
 
o Células Permanentes 
 
 
 
 
 ↓ ↓ ↓ 
Constantes no Ciclo Quando Estimuladas Não se dividem 
 Tipos Celulares 
POTENCIAL DE CRESCIMENTO E 
DESENVOLVIMENTO CELULAR 
ESTÁVEIS PERMANENTES LÁBEIS 
RESPOSTAS DIFERENTES FRENTE AS AGRESSÕES 
TIPOS CELULARES 
Homeostasia 
Celular 
Estresse 
Celular 
Funções Básicas 
 Respiração 
 Síntese 
 Equilíbrio Iônico 
 Proliferação 
Liberação maior de 
 Citocinas 
 Fatores de Crescimento 
 Produtos do Ac. Araq. 
 Outros Mediadores 
 Hipóxia 
 Compressão Mecânica 
 Hiperfunção 
O que é o processo de cura? 
Equilíbrio ou Homeostasia 
 Restabelecimento da função 
 Ausência de processos patológicos 
CÉLULA NORMAL 
(homeostasia) 
ADAPTAÇÃO LESÃO CELULAR 
MORTE CELULAR Capacidade para 
se adaptar 
Estresse, aumento 
da demanda 
Estímulo Nocivo 
ADAPTAÇÃO E DEGENERAÇÃO CELULAR 
Respostas adaptativas 
Estímulo Resposta 
Aumento de demanda 
Falta de nutrientes 
Irritação crônica 
Hiperplasia, hipertrofia 
Atrofia 
Metaplasia 
Não adaptação Apoptose/necrose 
 Hiperplasia 
Aumento no número de células de 
um orgão ou tecido 
o Fisiológica 
o Patológica 
número 
Respostas adaptativas 
Hiperplasia – hiper (grande), plasia (proliferação) 
Aumento número de células de um órgão ou tecido 
Ex.: aumento de células inflamatórias e de fibroblastos no processo 
cicatricial 
Infiltrado inflamatório Fibroblastos 
 Mecanismos da Hiperplasia 
o Produção local de fatores de crescimento 
o Aumento dos receptores de fatores de crescimento nas 
células envolvidas 
o Ativação de determinadas vias de sinalização intracelular 
PRODUÇÃO DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO 
o ativam genes celulares 
o reguladores do ciclo celular 
 
Proliferação celular 
 Hiperplasia Fisiológica 
o Hormonal 
Aumenta a capacidade funcional de um tecido 
quando necessário 
Ex: proliferação do epitélio glandular da mama feminina 
 
o Compensatória 
Aumenta a massa tecidual após dano ou 
ressecção parcial 
Ex: hepatócitos 
Respostas adaptativas 
Hiperplasia 
Fisiológica 
Hormonal: aumento da capacidade funcional 
Ex.: ação hormonal no útero preparando-o para receber o feto 
Útero 
normal 
Útero 
gravítico 
Útero 
normal 
Útero 
gravítico 
Hiperplasia e Hipertrofia 
Respostas adaptativas 
Hiperplasia 
Fisiológica 
Compensatória: aumento após dano 
Ex.: lesão hepática permite hiperplasia 
Lesão 
hepática 
Proliferação das 
células hepáticas 
Células tronco 
indiferenciadas 
 Hiperplasia Patológica 
 
o Causada pela estimulação excessiva das 
células-alvo por hormônios ou por fatores de 
crescimento 
 Ex: hiperplasia endometrial 
 
Alteração do equilíbrio entre estrógeno e progesterona 
 
estrógeno 
Respostas adaptativas 
Hiperplasia 
Patológica 
Estímulos hormonais desregulados (não há compensação) 
Cessa quando é cessada a ação hormonalFavorece a 
proliferação 
neoplásica 
Mecanismo 
Ativação do ciclo celular favorecendo a replicação da célula 
 Hipertrofia 
Aumento no tamanho das células, 
resultando em um aumento no 
tamanho do orgão 
o Orgão hipertrofiado não tem nenhuma célula nova, 
apenas células maiores 
o Aumento da síntese de componentes estruturais 
o Maior produção de proteínas 
Respostas adaptativas 
Hipertrofia – hiper (grande), trofia (volume) 
Aumento do tamanho de cada célula (aumento de carga 
de trabalho ou de estímulo hormonal), não há divisão celular 
Ex.: musculação, aumento do coração na doença de Chagas e aumento 
da camada celular do útero gravítico. 
 Hipertrofia 
Tecido muscular normal 
Tecido muscular hipertrófico 
 Hipertrofia 
 
o Fisiológica 
Ex: músculo esquelético e cardíaco na atividade física 
 (hipertrofia por exigência de trabalho) 
 músculo uterino durante a gestação 
 
o Patológica 
 Ex: hipertensão (sobrecarga hemodinâmica) 
 
Respostas adaptativas 
Hipertrofia 
Patológica e Fisiológica 
Ex.: hipertrofias cardíacas concêntrica e excêntrica 
Normal Patológica 
Hipertrofia concêntrica 
Fisiológica 
Hipertrofia excêntrica 
Tecido cardíaco não sofre 
proliferação celular, mas 
sim aumento de volume 
Insuficiência 
cardíaca 
Mecanismo 
Vias independente da hiperplasia 
Hiperplasia 
Hipertrofia 
X 
o Aumento do número de células 
oPopulação celular capaz de 
sintetizar DNA – permitindo que 
ocorra mitose 
o Células lábeis, estáveis 
o Aumento no volume celular 
o Sem que ocorra a divisão celular 
o Células permanentes 
 Hipertrofia e Hiperplasia 
Hipertrofia 
(aumento do tamanho das células) 
Hiperplasia 
(aumento do número de células) 
Normal + 
 Atrofia 
Redução do tamanho das células 
devido à perda de substância celular 
Atrofia 
REPOSTA ADAPTATIVA QUE PODE CULMINAR 
EM MORTE CELULAR 
Quando um número suficiente de células está 
envolvido, o tamanho do tecido ou orgão 
diminuiu ou se torna atrófico. 
tamanho 
Respostas adaptativas 
Atrofia – A (ausência), trofia (volume) 
Redução no tamanho e função da célula 
Fisiológica 
Ex.: útero pós-gravítico, estreitamento da notocorda no desenvolvimento 
fetal 
 
Patológica 
Ex.: diminuição de carga: desuso, falta de enervação (atrofia neuropática), 
astronautas, imobilização (gesso), envelhecimento (atrofia cerebral), 
pressão (falta de irrigação sanguínea), falta de estimulação hormonal 
 Atrofia 
 
o Fisiológica 
Ex: comum durante as fases iniciais de desenvolvimento 
 
o Patológica 
 
 
 
o Localizada 
o Generelizada 
 Atrofia 
CAUSAS MAIS COMUNS 
o Diminuição da carga (atrofia por desuso) 
 
o Perda de inervação (atrofia por desnervação) 
 
o Diminuição do suprimento sanguíneo 
 
o Nutrição inadequada 
 
o Perda da estimulação endócrina 
 
o Envelhecimento (atrofia senil) 
 
o Pressão 
 
 
 
 Atrofia 
DIMINUIÇÃO DA CARGA - ATROFIA POR DESUSO 
ATIVO INATIVO 
Atrofia 
Mecanismo 
Favorece degradação proteica e desequilíbrio de síntese proteica 
Respostas adaptativas 
Proteína 
Proteassomo 
Lisossomo 
Proteínas pequenas 
Proteínas grandes 
 Atrofia 
Alterações celulares fundamentais: 
 
o idênticas em todos os casos de atrofia 
 
o retração das células para um tamanho menor 
 
o sobrevivência ainda é possível 
 
o resulta em redução dos componentes estruturais da célula 
menor quantidade de mitocôndrias 
 menor quantidade de miofilamentos 
 retículo endoplasmático reduzido 
 
o diminuição do suprimento sanguíneo 
 
 
Função reduzida 
NÃO OCORRE 
MORTE CELULAR 
 Metaplasia 
Alteração reversível na qual um tipo de 
célula adulta (epitelial ou mesenquimal) é 
substituída por outro tipo de célula adulta 
Adaptação celular por substituição – onde 
células mais sensíveis ao estresse são 
substituídas por células mais capazes de 
sobreviver ao ambiente adverso 
Respostas adaptativas 
Metaplasia (irritação crônica) – Meta (diferente/nova), plasia (proliferação) 
Transformação de um tipo de célula adulta em outro tipo de célula, também 
adulta 
 
Patológica 
Escamosa: em fumantes o 
epitélio colunar é transformado 
em epitélio escamoso 
Membrana 
basal 
Epitélio 
colunar 
normal 
Membrana 
escamosa 
Metaplasia (irritação crônica) – pode formar neoplasias 
Patológica 
Colunar: em pessoas que possuem refluxo o epitélio escamoso 
estratificado do esôfago se transforma em epitélio colunar devido à 
irritação pelo ácido estomacal 
 
De Tecido Conjuntivo: formação de osso em tecidos mesenquimais 
(miosite ossificante) 
Mecanismos 
Reprogramação de células tronco formando células metaplásicas 
 Metaplasia 
 TECIDO CONJUNTIVO 
o cartilagem 
 
o osso 
 
o tecido adiposo 
Tecidos que 
normalmente não 
contém esses 
elementos 
 Metaplasia 
 Metaplasia 
Grau de lesão 
Reversível 
Irreversíveis 
Aguda e leve 
Aguda moderada à intensa e 
crônica 
E
fe
it
o
 
Duração da lesão 
Lesão 
reversível 
Lesão 
irreversível 
Função 
celular 
Morte celular 
Alterações 
ultra-
estruturais 
Alterações à 
microscopia 
óptica 
Alterações 
morfológicas 
macroscópicas 
A célula inicia a 
restauração de suas 
funções com a 
retirada do agente 
agressor revertendo 
homeostasia e a 
morfologia celular 
Irreversíveis: lesão 
encaminha a célula à morte 
SÍNTESE 
Etiologia: causa 
Patogenia: eventos, mecanismos 
Alterações morfológicas: alterações 
Fisiopatologia, sinais e sintomas: significado clínico 
Célula normal: homeostase 
Célula lesionada: morte celular (necrose/apoptose) 
Célula adaptada: 
Hiperplasia: aumento número de células 
Fisiológica: compensatória (fígado) e hormonal (útero para receber o feto) 
Patológica: aumento do número de células da próstata 
Hipertrofia: aumenta o volume 
Fisiológica: hipertrofia excêntrica (das paredes para fora do coração) 
Patológica: hipertrofia concêntrica (das paredes para o centro do coração) 
Atrofia: reduz o volume 
Fisiológica: útero pós-gravítico, estreitamento da notocorda no desenvolvimento fetal 
Patológica: diminuição de carga, desuso, falta de irrigação sanguínea 
Metaplasia patológica: proliferação diferente 
Escamosa: fumantes (epitélio colunar transformado em epitélio escamoso) 
Colunar: pessoas com refluxo o epitélio colunar maduro se transforma em epitélio escamoso 
estratificado) 
De Tecido Conjuntivo: formação de osso em tecidos mesenquimais (miosite ossificante) 
SÍNTESE 
Lesão reversível 
Lesão Irreversível 
SÍNTESE