Biblioteca 1199230

Prévia do material em texto

DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
OBJETIVOS DESTA AULA 
 
1. Conceituar distribuição de medicamentos; 
2. Conhecer os fatores que podem influenciar a 
distribuição de medicamentos no organismo, bem 
como compreender o modo como isto ocorre; 
3. Reconhecer algumas interações medicamentosas que 
ocorrem em nível de distribuição. 
PROCESSAMENTO DO FÁRMACO 
 ABSORÇÃO A PARTIR DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO 
 DISTRIBUIÇÃO NO CORPO 
 METABOLISMO 
 EXCREÇÃO 
 
Dose 
•Absorção 
•Distribuição 
•Metabolismo 
•Excreção 
Fase II 
(Farmacocinética) 
•Desintegração 
•Dissolução 
Fase I 
(Biofarmacêutica) 
Fase III 
(Farmacodinâmica) 
Interação 
fármaco-receptor 
Efeito 
O QUE É DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS? 
 
 
 
É a passagem de substâncias da corrente sanguínea para os 
tecidos alvos, onde então o fármaco irá atuar e desenvolver o seu 
efeito farmacológico. 
 
A diferença principal entre o processo de absorção e o de 
distribuição é o sentido do movimento do soluto (fármaco): 
Absorção: o fármaco está caminhando do local de administração para a corrente sanguínea; 
 
Distribuição: o fármaco está saindo da corrente sanguínea para atuar em um determinado tecido. 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
1) Permeabilidade capilar: é determinada pela estrutura do capilar e 
pela natureza química do fármaco. A organização do endotélio do 
capilar sanguíneo obedece basicamente a 2 conformações: 
 
Capilares periféricos: passagem de substâncias hidrofílicas e/ou de 
baixo PM, pelas fenestras. Substâncias lipossolúveis atravessam as 
membranas. 
 
Capilares centrais (BHE): passagem de partículas extremamente 
lipossolúveis e em raros casos, de pequeníssimo PM. Por não possuir 
fenestras, as substâncias hidrossolúveis não conseguem passar. 
abertura 
Grandes fendas permitem ampla 
passagem do fármaco entre o sangue e 
o interstício hepático. 
Estrutura capilar é contínua e não 
existe fendas. 
- Fármacos 
lipossolúveis 
entram 
facilmente 
 
- Fármacos 
ionizáveis ou 
polares não 
entram 
facilmente 
 
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
2) Lipossolubilidade, hidrossolubilidade e grau de ionização: 
 
Lipossolúvel  apolar  não ionizada (s/ carga)   coef. 
partição O/A  difusão passiva 
 
Hidrossolúvel  polar  ionizada (c/ carga)   coef. partição 
O/A   peso molecular  atravessa poros 
Distribuição do tiopental 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
3) Peso molecular: quanto menor o peso molecular, mais fácil de 
atravessar as fenestras do capilar. 
 
 
3) Fluxo sanguíneo e perfusão do tecido alvo: quanto maior o 
fluxo sanguíneo e a perfusão do tecido, melhor será a 
distribuição do fármaco. Para tal devemos contar com uma boa 
vascularização. 
 
fluxo sanguíneo  perfusão 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 Vascularização: quantidade de 
vasos de um determinado tecido. 
 Fluxo sanguíneo: quantidade de 
sangue que passa por uma 
secção transversal de um vaso, 
por unidade de tempo. 
 Perfusão: é a razão entre a 
quantidade de sangue que entra 
e a quantidade de sangue que sai 
de um determinado órgão, 
tecido ou local. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
5) Ligação aos tecidos de reserva: 
Tecidos ósseo, adiposo e muscular. 
Sítios de reserva = sítios de perda, 
pois enquanto estiverem ligados a 
estes tecidos, deixam de exercer 
ação farmacológica. 
 
Importante: considerar a 
saturabilidade dos tecidos. 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
6) Ligação às proteínas plasmáticas: Além dos tecidos de 
reserva, os fármacos também tem afinidade de ligação a estas 
proteínas. 
 
É uma ligação reversível entre o fármaco e proteínas plasmáticas 
(principalmente albumina), retardando sua passagem para fora do 
compartimento vascular. 
 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
Qual a importância da ligação fármaco-proteína plasmática? 
 
Essa ligação serve para estocar o fármaco na corrente sanguínea e 
retardar a sua distribuição, prolongando a duração do efeito 
farmacológico. 
 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
O que pode acontecer quando dois fármacos são administrados 
simultaneamente? 
 Interação Medicamentosa 
 
 
 
Exemplo: varfarina X fenilbutazona 
 
Varfarina (anticoagulante oral, 99% de afinidade de ligação as proteínas plasmática) 
possui pequeno volume de distribuição, ou seja, a forma livre não sai da circulação e 
se distribui pelo interstício, a forma livre fica confinada ao espaço intravascular. 
Fenilbutazona (anti-inflamatório, anti-reumático, 99% de afinidade de ligação as 
proteínas plasmática). Por competição, deixa a varfarina livre, deslocando-a dos sítios 
de ligação da albumina. Este aumento súbito na concentração da varfarina pode 
causar quadros de hemorragias reto-peritonial, cerebral (AVC), gengival e genito-
urinário. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
7) Volume de Distribuição 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Vd = Quantidade de fármaco no organismo 
 Concentração do fármaco no plasma 
• Quantifica a distribuição 
 
• Vd muito baixo – fármaco está com elevada concentração plasmática e baixa 
concentração nos tecidos. 
- < 30: é baixo 
- 30 a 60: bom, equilíbrio 
- > 100: alto 
Digoxina 
 
- É muito lipossoluvel 
- Vai para o tecido adiposo 
- Diminui conc. Plasmática 
- Aumenta Vol. dist (Vd) 
Vd = Quantidade de fármaco no organismo 
 Concentração do fármaco no plasma 
Atenção ao tempo de 
meia vida! 
- Fígado e rim – órgão 
voltado para eliminação 
 
- Atenção aos pacientes 
com problemas hepáticos 
ou renal!! 
- Tempo de maia vida 
tende a ser maior, 
precisando de ajuste de 
dose. 
DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS EM NÍVEL PLACENTÁRIO 
 
 
 
• Nível placentário: barreira menos seletiva, formada pela 
diferença de pressão entre a circulação materna e a fetal. 
Substâncias lipossolúveis e hidrossolúveis de  PM a atravessam. 
 
Entre a circulação materna e a fetal existe um tempo mínimo de 
equilíbrio de substâncias, de 15 a 40 min, dependendo da substância. 
Por este motivo, cirurgias de cesariana não devem ultrapassar a 
duração máxima de 30 minutos. 
 
 
Referências e SAIBA MAIS 
• HOWLAND, R. D. & MYCEK, M. J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed. Porto Alegre: 
Artmed, 2007 
 
• FUCHS, F. D. & WANNMACHER, L.. Farmacologia Clínica – Fundamentos da 
Terapêutica Racional. 4a. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. 
 
• Química Medicinal, As bases Moleculares da Ação dos Fármacos. Eliezer 
Barreiro e Carlos Manssour Fraga, 2002, editora Artmed. 
 
• RANG, H. P.; DALE, M. M. Farmacologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2003. 
 
 Obrigada! 
 
 
Ana Paula Galvão 
Adaptado por Virginia Freitas 
 
apgalvao99@hotmail.com 
www.facebook.com/apgalvao99