2018426 12158 UNIDADE+6 +SNC+HIPNOANALGESICOS

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26/04/2018
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Química Farmacêutica
ADRIANA NASCIMENTO DE SOUSA
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ESTUDO QUÍMICO-SINTÉTICO 
DE DROGAS COM AÇÃO 
SOBRE O SISTEMA NERVOSO 
CENTRAL
Os fármacos que atuam sobre o sistema nervoso central (SNC)
podem deprimir, modificar ou estimular as suas funções. Estes
fármacos são divididos, geralmente, em três grandes classes:
1. Depressores gerais (não seletivos) SNC: anestésicos gerais,
hipnóticos e sedativos.
2. Modificadores seletivos da função do SNC:
hipnoanalgésicos, analgésicos antipiréticos e antirreumáticos,
anticonvulsivantes, antitussígenos, psicotrópicos e bloqueadores
intraneurais centrais (miorrelaxantes e antiparkinsonianos).
3. Estimulantes gerais (não seletivos) do SNC.
FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
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2. MODIFICADORES SELETIVOS DA FUNÇÃO 
DO SNC: 
• Hipnoanalgésicos ou analgésicos opióides
• Analgésicos, antipiréticos e antirreumáticos
• Anticonvulsivantes
• Antitussígenos
• Psicotrópicos
• Bloqueadores intraneurais centrais: miorrelaxantes
e antiparkinsonianos
O termo narcótico, em desuso, é utilizado para substâncias que provocam sono ou perda de
consciência; os analgésicos opióides causam analgesia sem perda da consciência.
1.HIPNOANALGÉSICOS OU ANALGÉSICOS OPIÓIDES
Os fármacos analgésicos opióides, chamados também de
analgésicos narcóticos ou de hipnoanalgésicos, atuam no
controle da dor. Os opióides são muito parecidos com
substâncias naturais (chamadas endorfinas) produzidas
pelo organismo para controlar a dor. Estes medicamentos
já foram produzidos a partir da papoula, mas hoje a
maioria são sintéticos.
Exemplos:
• Morfina
• Codeína
• Hidromorfona Levorfanol
• Metadona
• Oxicodona
• Hidrocodona
• Oximorfona
• Fentanil
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• Os principais neurotransmissores inibitórios são os peptídeos
opióides, a norepinefrina, a serotonina, a glicina e o GABA.
Atuam tanto a nível pré-sináptico quanto a nível pós-sináptico,
inibindo a transmissão.
• Os peptídeos opioides foram identificados em 1975 e
denominados de encefalinas. Logo depois dois outros opioides
endógenos foram isolados, as diorfinas e endorfinas.
• Em 1976, foi postulado a existência de múltiplos tipos de
receptores: m (mu), d (delta), k (kappa). E um quarto tipo foi
clonado OFQ/N (NOP), inicialmente chamado de ORL-1
(opióide receptor-like 1).
• Em 1995 foi clonado um novo peptídeo opioíde endógeno, a
orfanina FQ/ nociceptina.
Os aminoácidos se juntam por meio de ligação covalente para formar os peptídeos. Então, peptídeos 
são biomoléculas composta por dois ou mais aminoácidos que se ligam.
• São depressores seletivos do SNC.
• Empregados para aliviar a dor intensa sem causar a perda da
consciência.
• Elevam o limiar de percepção da dor.
Os analgésicos opióides se assemelham em relação aos opióides
endógenos ao mecanismo de ação, diferenciam-se entre si em
relação à potência analgésica e afinidade pelos receptores.
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 Agem como agonista do
receptor opióide na medula
espinal e cérebro.
MECANISMO DE AÇÃO 
REDUZEM A TRANSMISSÃO DOS SINAIS DE DOR DE UM NERVO A OUTRO.
Receptores acoplados a proteína G que atuam em canais iônicos -
abertura de canais de K+, fechamento de canais de Ca+2 –
promovem a inibição da liberação de neurotransmissores (GABA, 
glutamato, glicina).
Podem ser classificados em : 
• Endógenos: endorfinas, encefalinas.
• Exógenos: classificados como mostrado a seguir.
CLASSIFICAÇÃO DOS HIPNOANALGÉSICOS
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ESTRUTURA GERAL DOS AGOSNISTAS HIPNOANALGESICOS: 
Semelhanças estruturais entre morfina, oripavina e encefalinas.
Observa-se que todas as estruturas apresentam o resíduo tiramínico,
assinalado em vermelho.
O grupo farmacofórico N-metil—fenilpiperidina (estrutura a, figura 2) é o 
responsável pela ação farmacológica dos hipnoanalgésicos exógenos. 
As encefalinas (opióides endógenos) e certos hipnoanalgésicos não
apresentam o anel piperidínico, contudo, apresentam um resíduo
tiramínico (estrutura b, figura 2) também presente nos opiáceos e em
muitos de seus análogos sintéticos.
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ESTRUTURA GERAL DOS AGOSNISTAS 
HIPNOANALGESICOS: 
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE (REA/SAR) 
Saturação- aumento da potência
-Grupo volumoso – antagonista
-Desmetilação - diminuição de 
potência
Oxidação ou eterificação -
aumento da potência
Eterificação – diminuição da 
potência
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3-OH
HIDROXÍLA FENÓLICA: 3-OH
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A heroína é 3 vezes mais potente que a morfina, além de possuir maior lipossolubilidade e com
grande poder de penetração no SNC, devido aos grupos acetóxi em C3 e C6.
A hidromorfona tem sua atividade
analgésica aumentada pelo grupo
cetona em C6 e pela retirada ligação
dupla entre C7 e C8.
- Oxidação da OH de C-6 e redução da dupla entre C-7 e C-8
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A codeína é 15% menos
analgésica que a morfina, devido
ao grupo metóxi em C3.
A morfinona é 2 vezes menos
potente que a morfina, devido ao
grupo cetona em C6.
- Oxidação da OH de C-6
- Oxidação da OH de C-3
• O aumento na atividade ocorre devido a:
Retirada da dupla ligação entre C7 e C8.
Retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo 
metóxi em C3.
Retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo 
cetona em C6.
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Alterações na substituição do R em N
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• Os anéis podem sofrer processos de simplificação molecular.
• O rompimento da ponte etérea (anel tetrahidrofurano) e a
adição de uma hidroxila (OH) em C4, reduz em 90% a atividade.
• A adição de uma OH em C14 e saturação da ligação dupla entre
C7e C8, aumenta em 10 X a analgesia da molécula (oximorfona).
• A adição de uma OH em C14, de um grupo OCH3 em C3 e
saturação da ligação dupla entre C7 e C8 gera a oxicodona com
atividade igual a da morfina.
• A adição de um CH2, de uma dupla ligação em C6 e a retirada da
dupla ligação entre C7 e C8, aumenta em 80 X a atividade da
molécula.
ALTERAÇÕES NOS ANÉIS
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