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Profª Elisangela Silva E-mail: eliscbsilva@yahoo.com.br 2016 Recife - 2016 O que é Toxicologia? Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias tóxicas com o organismo. E o que é tóxico? • Do grego Toxikon – τοξικός: produto intencionalmente obtido e adequado para se lambuzar as pontas de flechas e lanças, com finalidade bélica ou de caça. • Portanto, era o produto que matava o atingido. E o que é tóxico? Substância química isolada ou a mistura de substâncias ou produto que tem propriedade de causar doença ou morte em seres vivos, ou seja, propriedade de causar intoxicação por conta de seu potencial tóxico • Toxicologia x civilizações Veneno Alimento Remédio • Toxicologia x civilizações Rituais sagrados Animais peçonhetos Caça Guerra • Papiro de Ebers • Cicuta • Acónito • Ópio • Metais (Pb; Cu e Sb) • Digitalis sp. • Beladona (alcalóides) • Rei de Pontus - 120 a 63 a. C • Mitridático • Antidoto ou mistura protetora • Mítridates • Dioscórides • Classificação dos venenos • Terapêuticas do envenenamentos • Romanos Eméticos Ventosas Lex Cornélia (82 a.C.) • Lex Cornelia de sicariis et veneficis (82 a.C.) • Lei contra o evenenamento de pessoas ou prisioneiros, não podiam comprar, vender ou possuir venenos. • Romanos • Cleópatra • Experimentou estricnina e outro venenos em prisioneiros e pobres. • Suicidou-se usando uma Cobra egípcia. • Egito • Toffana - Cosméticos preparados com arsênico • Os Bórgia - Família “dedicada” ao envenenamento • Catarina de Médici - Experiências em toxicologia “Todas as substâncias são veneno; não há nenhuma que não seja um veneno. A dose correta distingue o veneno do remédio.” Paracelsus Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim - Paracelsus • Toxicologia ocupacional - Doenças das minas e outras doenças dos mineiros (Paracelsus) - Discurso sobre doenças dos trabalhadores (Ramanzzini) - Papel da fuligem no cancro do escroto entre os limpa-chaminés (Percival Pott’s) • Revolução industrial - Desenvolvimento da Química Orgânica • Orfila - Pai da Toxicologia Forense • Magendie - Absorção e distribuição de compostos no corpo. • Advento de anestésicos e desinfetantes • Evolução da Síntese Química • *Medicamentos em fase de patente - Produtos farmacêuticos* - Produtos alimentares - Produtos agrícolas - Caso da Sulfanilamida - Caso da Talidomida - Desenvolvimento da Farmacologia Experimental • Segunda Guerra Mundial - Acidentes Ambientais • Legislações - FDA Hoje, a Toxicologia é uma verdadeira ciência social, cujo estudo visa propor maneiras seguras de se expor às substâncias químicas, permitindo que o homem se beneficie da era tecnológica atual. • Avaliar as lesões causadas no organismo por toxicantes; • Investigar os mecanismos envolvidos no processo; • Identificar e quantificar as substâncias tóxicas; presentes nos fluidos biológicos; • Determinar seus níveis toleráveis no organismo. • Prevenir o desenvolvimento das lesões tóxicas ou de doença profissional. • Garantir o conhecimento sobre os agentes ocupacionais potencialmente tóxicos, especialmente informações sobre a toxicidade das substâncias e a relação dose/resposta. • Critérios de segurança para cada substância. • Adotar medidas de prevenção. TOXICOLOGIA FÍSICA QUÍMICA BIOQUÍMICA BIOLOGIA PATOLOGIA FARMACOLOGIA MATEMÁTICA ESTATÍSTICA SAÚDE PÚBLICA FISIOLOGIA IMUNOLOGIA “NÃO BASTA SABER LER QUE EVA VIU A UVA. É PRECISO COMPREENDER QUAL A POSIÇÃO QUE EVA OCUPA NO SEU CONTEXTO SOCIAL, QUEM TRABALHA PARA PRODUZIR A UVA E QUEM LUCRA COM ESSE TRABALHO.” Paulo Freire • Toxicologia Analítica Trata da detecção do agente químico ou de algum parâmetro relacionado à exposição ao toxicante, em substratos tais como fluídos orgânicos, alimentos, água, ar, solo, etc. com o objetivo precípuo de prevenir ou diagnosticar as intoxicações. Busca métodos exatos, precisos, de sensibilidade adequada para identificação inequívoca do toxicante, ou para obesrvar alterações bioquímicas funcionais do organismo. Toxicologia Social Toxicologia Forense TOXICOLOGIA ANALÍTICA • Toxicologia Social Estuda os efeitos nocivos das substâncias químicas (drogas) ou fármacos usados pelo homem em sua vida em sociedade, seja sob o aspecto individual, social (de relação com ambiente) ou legal. A toxicologia social vai buscar o entendimento da relação íntima entre o indivíduo, a droga eleita, a sua forma de uso e sua aceitação no seu meio social. Ocupa-se com os aspectos médico-legais dos efeitos perigosos dos químicos no homem e nos animais, em estabelecer a causa de morte e em determinar as suas circunstâncias numa investigação posterior à morte. • Toxicologia Forense • Toxicologia Clínica Concentra-se nas doenças que são provocadas por substâncias tóxicas ou que estão excepcionalmente a elas ligadas. Cabe a ele tratar dos pacientes intoxicados ou que sofrem danos pela ingestão de medicamentos e de outras substâncias químicas, e também o desenvolvimento de novas técnicas para o diagnóstico, tratamento e prevenção dessas intoxicações • Toxicologia Ambiental Estuda os efeitos nocivos produzidos pela interação dos contaminantes químicos ambientais com os organismos humanos. • Toxicologia Alimentar Estuda as condições em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo. • Toxicologia Experimental Desenvolve estudos para elucidação dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre o sistema biológico e para avaliação dos efeitos decorrentes dessa ação. • Toxicologia Ocupacional Dedica-se ao estudo dos efeitos nocivos causados pela interação dos agentes químicos contaminantes do ambiente de trabalho com o individuo exposto. • Agente Tóxico ou Toxicante Entidade química capaz de causar dano ao um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição • Veneno • Antídoto • Droga Toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício ao organismo receptor. • Fármaco Toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do organismo receptor. Propriedade dos agentes tóxicos promoverem injúrias às estruturas biológicas, por meio de interações físico-químicas. • Ação Tóxica Maneira pela qual um agente tóxico exerce suas atividades sobre as estruturas teciduais. •Toxicidade Processo patológico causado por substâncias químicas endógenas ou exógenas e caracterizada por desequilíbrio fisiológico, em conseqüência das alterações bioquímicas do organismo. • Xenobiótico Substância química estranha ao organismo. •Intoxicação a) Origem – natural, sintético b) Estado físico – líquido, sólido, gasoso, aerossol c) Local onde promovem a ação – SNC, fígado, rins d) Efeitos – câncer, hipóxia, estimulante do SNC e) Usos – inseticida, medicamento f) Potencial tóxico: muito tóxico, moderadamente tóxico... g) Características químicas - aminas, hidrocarbonetos... h)Mecanismo de ação: metemoglobinizante, anticolinesterásico... 1) SUBSTÂNCIA QUÍMICA (AGENTE TÓXICO) 2) ORGANISMO 3) RESPOSTA (SINAIS E SINTOMAS – EFEITOS TÓXICOS) SUBSTÂNCIA QUÍMICA (AGENTE TÓXICO) 2 ORGANISMO VIA GÁSTRICA MUCOSA ORAL VIA DÉRMICA TRATO VIA PULMONAR OUTRAS GASTRINTESTINAL VIAS SANGUE proteínas do plasma DEPÓSITOS DE ARMAZENAMENTO FÍGADO RINS PULMÕES SÍTIOS DE AÇÃO BILE URINA AR EXPIRADO FEZES 3 INTOXICAÇÃO RESPOSTA (SINAIS E SINTOMAS) 1 ELEMENTOS BÁSICOS QUE ENVOLVEM A INTOXICAÇÃO Ingestão Inalação ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL TRATO GASTRINTESTINAL PULMÃO FÍGADO BILE FEZES SUBCUTÁNEA INTRAMUSCULAR DÊRMICA LíQUIDO EXTRACELULAR Gordura RINS PULMÃO BEXIGA URINARIA URINA ALVÉOLO AR EXPIRADO ÓRGÃOS SECRETORES SECREÇÕES ÓRGÃOS TECIDO OSSOS Sangue e Linfa Veia porta Vias de absorção, distribuição e eliminação de agentes tóxicos no organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996) EXPOSIÇÃO TOXICOCINÉTICA TOXICODINÂMICA TOXICODINÂMICA TOXICANTE TOXICIDADE INTOXICAÇÃO VIAS DE INTRODUÇÃO ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO METABOLISMO EXCREÇÃO NATUREZA DA AÇÃO EFEITO NOCIVO DISPONIBILIDADE QUÍMICA BIODISPONIBILIDADE SINAIS E SINTOMAS • 1 – HOMICIDA - é as produzida pela introdução de veneno no organismo de outro indivíduo resultando em morte. • 2 – SUICIDA - é produzida espontaneamente pela vítima, com o propósito de exterminar a si mesmo. • 3 – ACIDENTAL - é aquela produzida pela livre vontade própria ou de outrem (sem intenção). • 4 – GENÉTICA - está relacionada com alterações enzimáticas ou idiossincráticas transmitidas por herança. • 5 – SOCIAIS - são as toxicomanias, as quais produzem nos indivíduos e na sociedade problemas morais de caráter psíquico, com profundas repercussões. • 6 – CONGÊNITA - é adquirida pelo feto durante o período da gravidez- (embriotoxicidade, fetotoxicidade). 1 – Exógenas 1.1 - Intencionais: Criminosa: - Aguda (dose elevada) - Crônica (aos poucos) Suicida: - Aguda (dose elevada) - Crônica (dependência) 1.2 - Acidentais: (Alimentar, Imprudência, Latrogênica, Profissional) 2 – Endógenas 2.1 - Celular (câncer); 2.2 - microbiana (liberação de toxinas) • 45