METABOLISMO OU BIOTRANSFORMACAO 2018.1

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.......................Prof. Magnus Sérgio.
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FARMACOCINÉTICA MAGNUS SÉRGIO Farmacêutico Prof. de Farmacologia 
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Objetivos de aprendizagem:
Estabelecer conceitos básicos em biotransformação.
Analisar os princípios da farmacocinética e sua aplicabilidade no metabolismo e medicamentos.
 Analisar os processos da eliminação de medicamentos.
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
OU
 METABOLISMO DAS DROGAS 
 
Prof. Magnus Sérgio Martins de Paiva 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
1. Introdução
Processo complexo
Efeito / Metabolismo
Xenobiótico 
Detoxicação / metabólitos ativos / tóxico
Biotransformação / metabolismo 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
2. Enzimas catalisadoras
	> Enzima / substrato
	> Catalisadores de origem protéica
			* haloenzimas
3. Conceito e finalidade 
Apoenzima
Coenzima
Cofator 
Amidase / hidrolase / transferase citocromo / flavoproteina 
NAD / FAD / NADP
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
4. Locais onde ocorre
	> Fígado – R. E. Liso
	> Para ser metabolizada no fígado – menb. do hepatócito .
			* # Lipossolúvel / hidrossolúvel
BZD, Morfina, enalapril, AAS, Levodopa, paracetamol, corticosteróides, eritromicina 
Cerfalexina, Atropina, 
Neomicina, Estreptomicina 
AlOH, MgOH, orlistat 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
Fração microssômica – intracelulares – CIT-P-450
Todo o corpo
	# Prostanoídes – prostaglandina-DH
	# Adrenalina - PNMT
	# Levo dopa – DDC e MAO
	# Tiramina – MAO
	# Procaína ester – colinesterase plasmática
A específica metaboliza - Ach, procaína-ester 
Pseudocolinesterases - butiril e a proprilcolinesterase – forma amida da procaína. 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
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Procaína ester 
Procaína amida 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
5. Reações
OBS: Isoniazida – acetilada 
		 hidrolizada / ác. Isonicotínico 
Fase I
Fase II
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
Fase I
> Sistema oxigenase de função mista (cit-P-450)
		#30 a 100 isoenzimas 
> Enzimas não microssomicas: 
		# Nem todas as reações de oxidação 
		# Álcool DH e aldeído DH 
		# Colinesterase 
		# Xantina oxidase
		# MAO – aminas biologicamente ativas 
Oxidação – diazepam / álcool 
Redução – cortizona / warfarin 
Hidrólise – procaína ester 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
> Fase II – Reacoes de conjugação
	# Formação do glicuronideo (+)
	# Sulfato / metil / acetil / glicuronil 
	# Hidrossolubilidade / inativação 
	# Excreção da droga 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
Transferases Ex: Glicuroniltransferase
Obs: cloranfenicol em recém nascidos.
Fenacetina
Paracetamol
Glicuronídeo
Paracetamol
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
6. Fatores capazes de influenciar o trabalho das enzimas
a)Indutores enzimáticos
Enzimas oxidativas 
Síntese / atividade da enzima
Ação sobre o próprio indutor 
Fenobarbital – enzimas microssômicas 
DDT / bensopireno – oxidase anormal / glicuronídios 
OBS: Paracetamol – indução da fase I - (Fenacetina)
Fenobarbital
Fenitoína
Fumo
Organoclorados
Benzopireno
Rifampicina 
Omeprazol
Nifedipina 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
C) Tolerância 
Farmacocinética
Farmacodinâmica
Ex; - Álcool etílico 
# Via da álcool DH
# Sistema oxidase microssomal
# Sistema de catalase binária 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
b) Inibidores enzimáticos
	> Atividade enzimática 
Metronidazol, Cetoconazol, Dissulfiram 
Cloranfenicol, Cimetidina, Organofosforados, Fluoxetina
Isoniazida, (I-MAO e piridoxal cinase) Tranilcipromina, Fenelzina, Selegilina, 	 ( em altas doses )
Tolcapona - (inibição periférica), entacapaona - (inibição periférica e central), carbidopa
AINEs-(COX1 e COX2), Corticosteróides, (ver figura)
Neostigmina, isostigmina, piridostigmina - rivastigmina, donepesila, galantemina
enalaprila, captoprila, lisoniprila 
naringenina no suco da laranja. 
Vigabatrina – GABA- Transaminase (ver figura)
Alilglicina - (glutamato descarboxilase)
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Figura nº 11.2 - pag. 148 david golan
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
7. Variação individual do metabolismo 
7.1 Fator genético 
	a) Mesma espécie
	# Gêmeos 
		* Idênticos – 6 / 22 vezes (-) variáveis 
		* Não idênticos 
	# 2/3 das variações / T1/2 / fenilbutazona e warfarin 
	# Suxametônio / Pseudocolinesterase – 1 / 3000 pessoas 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
b) Espécies diferentes
	# Tanto qualidade quanto quantidade de enzimas 
	# Fenilbutazona / animal / homem
	# Procaína / homem / animal
	# Gato / glicuronídeo 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
7.2 Fatores fisiológicos
A) Nutrição
	# Proteína – jejum 
	# Síntese de enzimas orgânicas 
B) Sexo
	# Hormônios
	# Fêmeas / sensibilidade
	# Gravidez – prostaglandinas - DH
C) Idade 
	# Feto / RN / prematuros
	# Nível adulto
	# Morfina / trabalho de parto / petidina 
	# Diazepam / oxidação / T1/2 - elavado 
	# Lorazepam / conjugação
	# Idoso / BZD / barbitúricos 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
8. Metabolismo na 1ª passagem (pré-sistêmica)
> Desvantagens
		* Dose pela via oral / variações 		 individuais 
Aspirina / Morfina / Petidina / Propranolol / Levodopa
Imipramina / Paracetamol / Propranolol / Salbutamol
Terbutalina / Lidocaína, beclometasona, triancinolona, flunisolida 
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
9.Metabólitos da droga farmacologicamente ativos.
Pró-drogas	
Enalapril 
Cortisona 
Prednisona 
Azatioprina – mercaptopurina 
Prontosil - sulfanilamida
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
Metabólitos com ação semelhante ao fármaco.
Fenacetina 
Diazepam / persistência dos efeitos 
Amitriptilina
Heroína / codeína 
Metabólitos tóxicos 
Etanol 
Metanol 
Paracetamol  Derivado hidroxilado da fenacetina 
Ácido trifluoroacético – Halotano
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BIOTRANSFORMAÇÃO 
10. Circulação entero-hepática 
Células hepáticas / sistema de transporte / bile
Reservatório / 20% da droga 
Digoxina, Cromoglicato, Cloranfenicol , Morfina, Zafirlucaste, Montelucaste 
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Pela sua atenção,
muito obrigado.
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