Biotransformação - farmacocinética

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Gabriela Domingues Werner 4° período 23/08/22 
 
Biotransformação (metabolização) de fármacos 
 
Farmacocinética: 
 
 
 Curso temporal da concentração da droga no 
plasma: 
 
Biotransformação de fármacos: 
Conjunto de reações bioquímicas que as drogas sofrem no 
organismo para que possam ser eliminadas pelos rins. 
 Importância da biotransformação: 
 Facilita a excreção renal do fármaco; 
 Inativação do fármaco; 
 Aumenta a ação terapêutica; 
 Ativação de pró-fármacos; 
 Aumento da toxicidade do fármaco. 
 O principal órgão responsável pela biotransformação é 
o fígado; 
 Alguns fármacos produzem metabólitos ativos ou 
tóxicos, como por exemplo: 
 
Locais de biotransformação de fármacos: 
1. Fígado; 
2. Rins; 
3. Pulmões; 
4. Trato gastrointestinal; 
5. Sangue. 
Fases da biotransformação: 
 
 
Reações de fase 1 ou de primeira fase: 
 Reações de oxidação de grupos funcional, de redução 
ou de hidrólise (hidroxila – OH)  catabólica; 
 Elas adicionam ou revelam (expõem) um grupo 
funcional do tipo OH, COOH, NH2, SH, etc, para as 
reações de fase 2; 
 Deixa a molécula mais polar (aumenta a 
hidrossolubilidade); 
 Reações de funcionalização: 
 
 A maioria das enzimas responsáveis por metabolizar 
os fármacos na fase 1 são da família CYP (CYP1, CYP2 
e CYP3); 
 
 Gabriela Domingues Werner 4° período 23/08/22 
 
 
 
Oxidação: 
 Realizada por: 
 Citocromo P450 (Enzima Cyp450) - Hemeproteína; 
 NADPH e NADPH-P450 redutase (flavoproteína); 
 Oxigênio molecular; 
 Outras enzimas: Álcool desidrogenase, aldeído 
desidrogenase, peroxidases, colinesterases 
plasmáticas, monoaminoxidase (MAO) 
- Enzimas não-microssomais - citosol, lisossomo, 
plasma sanguíneo, bactérias intestinais 
 
 
 Pessoas que possuem deficiência da enzima G6PDH 
terão problemas na biotransformação do fármaco 
que depende dela para se ativar, já que a falta de 
G6PDH causa diminuição do NADPH disponível na 
célula. 
Reações de fase 2 ou de segunda fase: 
 Formação de ligação covalente entre o grupo 
funcional do fármaco com um composto endógeno 
(ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos, 
acetato, aminoácidos – glicina e glutamina); 
 Conjugados altamente polares são geralmente inativos 
e excretados. Deixa a molécula muito mais polar 
(muito mais hidrossolúvel). 
EX: bilirrubina  ela precisa ser conjugada para que seja 
excretada, a bilirrubina conjugada é ligada a dois ácidos 
glucurônicos (carboidrato derivado da glicose), dessa forma 
ela fica mais hidrossolúvel e é excretada. 
 
 Passa por fase 1 e 2, na 1 perde o grupo acetil, 
deixando exposto um grupo OH, e depois é 
conjugado. 
 
 Reações mediadas por enzimas transferases, que 
transferem estes grupos para o fármaco; 
EX: UDP-glicuronil-transferase, acetil-CoA. 
 
Biotransformação de paracetamol: 
 
 O paracetamol é conjugado com sulfato e 
glicuronídeo então é rapidamente eliminado. Quando 
está em excesso no fígado, entra em uma terceira 
 
 Gabriela Domingues Werner 4° período 23/08/22 
 
via de metabolização, a oxidação microssômica, que 
gera intermediários tóxicos, mas para isso acontecer 
tem que tomar muito paracetamol. Para eliminar 
esse composto tóxico, é conjugado com glutationa, 
mas quando acaba a glutationa, ocorre morte celular 
por toxicidade. 
Fatores que interferem na biotransformação: 
 Indução enzimática: aumento das enzimas 
microssomais de oxidase e conjugação, quando 
administrado repetidamente; 
 
 
 
 Inibição enzimática: diminui as enzimas microssomais, 
resultando em uma menor metabolização do fármaco, 
que fica em excesso no sangue, podendo gerar 
toxicidade. 
 
 
Exemplo: 
 
 Ciclosporina + erva de são joão (indutores de CYP) 
= aumenta a metabolização do fármaco, gerando 
redução do efeito, já que aumenta sua excreção; 
 Ciclosporina + itraconazol (inibitor de CYP) = diminui 
a metabolização do fármaco, gerando aumento da 
concentração plasmática, podendo levar a uma 
toxicidade medicamentosa; 
 
 Outros fatores que modificam o metabolismo: 
 Idade; 
 Doenças; 
 Genética; 
 Gênero; 
 Dieta e ambiente; 
 Fatores ambientais (indução e inibição enzimática). 
 
 
Ocorre uma interação 
medicamentosa, com o 
aumento da enzima, o 
fármaco será rapidamente 
metabolizado, diminuindo 
seu efeito. Para reverter isso 
é necessário aumentar a 
dose do medicamento ou 
retirar a indução enzimática. 
Ocorre uma interação 
medicamentosa, com a 
diminuição da enzima, o 
fármaco ficará em alta 
concentração plasmática, 
podendo gerar toxicidade. 
Para reverter isso é 
necessário retirar o inibidor 
ou diminuir a dose.