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INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA Fabio Mesquita HISTÓRICO Antiguidade: venenos de animais e plantas caça, pesca, guerra. Século XVI: extratos de plantas utilizados na cura e alívio da dor; Paracelsus (química medicinal). Século XIX: Toxicologia Ciência (Orfila, 1815) Século XX: uso abusivo de produtos químicos; Brasil: CLT (1943); NR (1978). Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo. Paracelso (pseudônimo de Phillipus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim) médico, alquimista, físico, astrólogo e ocultista1 suíço-alemão “Fármaco X Veneno” CONCEITOS BÁSICOS Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo. Agente tóxico ou toxicante Toxicidade Intoxicação TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA AREAS DA TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA AMBIENTAL TOXICOLOGIA OCUPACIONAL TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS E COSMÉTICOS TOXICOLOGIA SOCIAL - Agente tóxico ou toxicante: entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando sua função ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição. Efeitos tóxicos: desde uma simples irritação nos olhos até dano hepático ou renal. CONCEITOS BÁSICOS - Veneno: substância química, ou mistura de substâncias químicas , que provoca a intoxicação ou a morte com baixas doses. - Veneno: substâncias provenientes de animais, nos quais teriam importante funções de autodefesa ou de predação. Exemplo: Cloreto de vinila - potente hepatotóxico em doses elevadas, carcinógeno em baixas doses e desprovido de efeito nocivo em doses muito baixas. CONCEITOS BÁSICOS - Caráter qualitativo do toxicante - Uma substância que seja nociva para uma ou mais espécies, é desprovida de efeitos nocivos para outra. Exemplo: Tetracloreto de carbono - hepatotóxico para várias espécies, inclusive o homem, para frangos não produz grandes complicações. CONCEITOS BÁSICOS - Droga: toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem a intenção de benefício do organismo receptor. - Fármaco: toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do organismo receptor. CONCEITOS BÁSICOS - Antídoto: agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias. - Toxicidade: capacidade de um agente tóxico produzir injúrias ao sistema biológico, por meio de interações físico-químicas. CONCEITOS BÁSICOS - Dizer que uma substância possui toxicidade elevada é relativo, pois depende da exposição do agente tóxico, idade, gênero, carga genética do indivíduo, dieta e do estado de saúde do indivíduo. Toxicidade CONCEITOS BÁSICOS - Risco: é a probabilidade estatística de uma substância química provocar efeitos nocivos. - Sendo assim, uma substância pode apresentar alta toxicidade e baixo risco de causar intoxicação, nas condições que é utilizada. Risco: CONCEITOS BÁSICOS - Intoxicação: é a manifestação dos efeitos tóxicos. Esta manifestação pode ser evidenciada através de sinais ou sintomas ou mediante exames laboratoriais. - Xenobiótico: são substâncias químicas estranhas ao organismo. Por exemplo, chumbo, mercúrio, poluentes da atmosfera, desde que não possuam papel fisiológico conhecido, mas podem exercer efeito tóxico. CONCEITOS BÁSICOS 1. Conceitos básicos - DL50: é definida como a dose de uma substância química que provoca a morte de 50% de indivíduos de um grupo de animais da mesma espécie, quando administrada pela mesma via. INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA Classificação dos Agentes Tóxicos Naturais (mineral, vegetal, animal); Sintéticos; Quanto ao órgão ou sistema em que atuam - Nefrotóxicos - Neurotóxicos - Hepatotóxicos - Genotóxicos Quanto as características físicas - gases; - vapores; - Partículas ou aerodispersóides TOXICIDADE CLASSIFICAÇÃO Classe Toxicidade DL oral em humanos 1 Praticamente não tóxica > 16g/kg 2 Ligeiramente tóxica 5-15 g/kg 3 Moderadamente tóxica 0,5-5 g/kg 4 Muito tóxica 50-500 mg/kg 5 Extremamente tóxica 5-50 mg/kg 6 Super tóxica < 5 mg/kg HODGES & HAGGARD DL50 dose necessária para matar 50% da população estudada. Comunidade Comum Européia FATORES QUE INFLUENCIAM NA TOXICIDADE Fatores ligados ao agente químico; Fatores ligados relacionados ao organismo; Fatores relacionados à exposição; Fatores relacionados ao ambiente. RISCO TÓXICO Possibilidade ou não de ocorrência de uma situação adversa. RISCO ACEITÁVEL Fatores importantes: - necessidade do uso da substância; - disponibilidade e adequação de outras substâncias alternativas; - efeitos sobre o meio ambiente; - aspectos ocupacionais; - impacto do uso público; - considerações econômicas. Fases da Intoxicação: Exposição Toxicocinética Toxicodinâmica Clínica absorção distribuição eliminação EFEITOS TÓXICOS Classificações importantes Efeitos agudos; Efeitos crônicos; Efeitos retardados; Efeitos reversíveis e irreversíveis; Efeitos locais e sistêmicos; Efeito aditivo; Efeito sinérgico; Potenciação; Efeito antagônico Efeitos resultantes da interação de agentes químicos AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA Análise de dados toxicológicos de uma substância química Classificação toxicológica e informações quanto ao uso seguro. CRITÉRIOS PARA AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA indicação ou suspeita de perigo à saúde humana e tipo de gravidade dos efeitos; produção e emprego; potencial de persistência no meio ambiente; tipo e magnitude das populações expostas.
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