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01/11/2017 1 1 DENOMINAÇÕES • Ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) • Ciclo do ácido cítrico • Ciclo de Krebs Fornece mais de dois terços do ATP produzido a partir da degradação de substratos energéticos. 3 RESPIRAÇÃO CELULAR 4 FONTES DE ACETIL-CoA Acetil-CoA * Proteínas 01/11/2017 2 • É uma sequência de reações que ocorrem nas mitocôndrias para oxidar a fração acetil da acetil-CoA, reduzindo coenzimas que são novamente oxidadas ao longo da cadeia transportadora de elétrons vinculada à formação de ATP. • É a via comum para a oxidação de carboidratos, lipídeos e proteínas, pois todos são metabolizados a acetil-CoA ou intermediários do ciclo. • Suas enzimas estão localizadas na MATRIZ mitocondrial, sob formas livres ou fixas à membrana interna. CICLO DOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS 6 OXIDAÇÃO DO PIRUVATO A ACETIL-CoA piruvato desidrogenase TPP, lipoato, FAD Descarboxilação oxidativa do piruvato Passagem irreversível entre a glicólise e o ciclo dos ácidos tricarboxílicos 7 8 PASSO 1: FORMAÇÃO DO CITRATO CONDENSAÇÃO 01/11/2017 3 9 10 PASSO 2: CONVERSÃO DO CITRATO EM ISOCITRATO DESIDRATAÇÃO E HIDRATAÇÃO ISOMERIZAÇÃO Fe+2 Fe+2 11 12 PASSO 3: OXIDAÇÃO DO ISOCITRATO A α-CETOGLUTARATO E CO2 DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA Mg+2 ou Mn+2 01/11/2017 4 13 14 PASSO 4: OXIDAÇÃO DE α-CETOGLUTARATO A SUCCINIL-CoA E CO2 DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA TPP lipoato FAD 15 16 PASSO 5: CONVERSÃO DE SUCCINIL- CoA EM SUCCINATO FOSFORILAÇÃO A NÍVEL DO SUBSTRATO (succinato tioquinase) ADP ATP 01/11/2017 5 17 18 PASSO 6: OXIDAÇÃO DE SUCCINATO A FUMARATO DESIDROGENAÇÃO 19 SUCCINATO DESIDROGENASE Membrana mitocondrial interna Succinato desidrogenase 20 01/11/2017 6 21 PASSO 7: HIDRATAÇÃO DO FUMARATO HIDRATAÇÃO 22 23 PASSO 8: OXIDAÇÃO DO MALATO A OXALOACETATO DESIDROGENAÇÃO 24 RESUMO DA CONSERVAÇÃO DA ENERGIA QUÍMICA NO CICLO 2 CO2 3 NADH 1 FADH2 1 GTP (ATP) 1 volta: 01/11/2017 7 25 O PAPEL-CHAVE DAS VITAMINAS NO CICLO • Riboflavina FAD • Niacina NAD • Tiamina TPP • Ácido pantotênico (Pantotenato) CoA Succinato e α-cetoglutarato desidrogenases Isocitrato, α-cetoglutarato e malato desidrogenases α-cetoglutarato desidrogenase 26 O PAPEL-CHAVE DAS VITAMINAS NO CICLO Deficiência nutricional da tiamina Músculos cardíaco, esquelético e tecido nervoso Insuficiência cardíaca congestiva Álcool Inibe a absorção da tiamina 27 O CARÁTER ANFIBÓLICO DO CICLO 28 REAÇÕES ANAPLERÓTICAS 01/11/2017 8 29 CONTROLE RESPIRATÓRIO ↑ respiração = ↑ gasto de ATP ↑ gasto de ATP = ↑ [NAD+] ↑ [NAD+] = ↑ velocidade do ciclo REGULAÇÃO DO CICLO 30 REGULAÇÃO DO CICLO Citrato sintase Isocitrato desidrogenase α-Cetoglutarato desidrogenase Malato desidrogenase REGULAÇÃO ENZIMÁTICA Modulação alostérica
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