Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Ciclo de Krebs ✓ Ciclo de ácido cítrico. ✓ Estágio final da oxidação de fontes de energia metabólicas. ✓ Rota central de recuperação de energia. ✓ Piruvato é transferido até a matriz mitocondrial. ✓ O piruvato é oxidado a AcetilCoA -> posteriormente vai ser completamente oxidada em CO2 no Ciclo de Krebs. glicose + 6O2 ---> 6CO2 + 6H2O Ciclo de Krebs Uma série de oxi-reduções que convertem o AcetilCoA em CO2. Há uma coleta de elétrons de alta energia -> NAD e FAD (coenzimas). 1ª Reação: Condensação de grupos acetila de 2C com um composto de 4C -> gera um composto de 6C, o citrato. 2ª Reação: Perda de CO2 e oxidação -> composto de 5C + NADH. 3ª Reação: Perde mais um C -> composto de 4C. O composto de 4C é transformado em 4 intermediários -> produzindo GTP, FADH2 e NADH. Complexo Piruvato Desidrogenase (PDC) › Conecta a glicólise ao ciclo de krebs. › Complexo composto por várias cópias de 3 enzimas -> catalisam reações sequenciais irreversíveis. › Localizado na matriz mitocondrial. › AcetilCoA é a forma ativada do acetato. › Exige 3 enzimas e 5 coenzimas (4 derivadas de vitaminas). › Enzimas o E1: piruvato desidrogenase. o E2: dihidrolipolil transacetilase. o E3: dihidrolipolil desidrogenase. › Coenzimas o Riboflavina – vit B2: precursora do FAD -> E3. o Ácido nicotínico – vit B3: precursora do NAD e do NADP -> E3. o Coenzima A – ácido pantotênico (vit B5). o Tiamina – vit B1: precursora da TPP -> E1. o Ácido Lipoico – não é derivado de vitamina -> E2. › São 3 etapas acopladas. o 1ª – descarboxilação: piruvato -> hidroxietila. o 2ª – oxidação: hidroxietila -> grupo acetila. o 3ª – transferência: grupo acetila -> coenzima A. Regulação do PDC › Nos mamíferos só acontece na subunidade E1. › Feita por uma modificação covalente na E1. › Insulina -> promove a síntese de AcetilCoA (no tecido adiposo e no fígado). › Jejum -> fígado foca na gliconeogênese. › AcetilCoA é o ativador alostérico da piruvato carboxilase. › Fosfatase – ativa o PDC. o Ativação da fosfatase: Ca2+, insulina. o Inativação: NADH+. › Quinase – inativa o PDC. o Ativação da quinase: acetilCoA e NADH. o Inativação: NAD+, piruvato, ADP, Ca2+. Ciclo de Krebs Matriz mitocondrial. 8 reações enzimáticas. Sítio de oxidação final de carboidratos, aminoácidos e ácidos graxos. A cada volta do ciclo -> 3NADH + 1FADH2 + 1GTP + 2CO2 (são liberados). 1. Citrato Sintase • Reação de condensação. • ΔG muito negativo -> isso por conta da ligação tioéster. • AcetilCoA + H2O ----> Acetato- + CoA + H+ • Regulação Ativação: ADP. Inibição: ATP, NADH, citrato, succinil-CoA 2. Aconitase • Isomerização do citrato em isocitrato. • Depois há a re-hidratração. • Enzima com centro 4Fe-$S -> reage com o substrato. 3. Isocitrato Desidrogenase • Isocitrato ---> α-cetoglutarato. • Produz o primeiro NADH – 2ª etapa limitante. • O CO2 eliminado vem do oxaloacetado, não do AcetilCoA. • Regulação: Ativação: ADP, Ca2+. Inibição: NADH e ATP. 4. Complexo α-cetoglutarato Desidrogenase • Descarboxilação oxidativa – tiamina é a sua coenzima! • α-cetoglutarato ---> succinil-coA. • Gera o segundo CO2 e o segundo NADH do Ciclo de Krebs. • Regulação o Ativação: Ca2+. o Inibição: ATP, NADH, succinil-CoA. Últimas 4 reações: reciclam o oxaloacetato através da produção de 3 intermediários diferentes. 5. Succinil-CoA Sintetase • Succinil-coA ---> Succinato. • Forma o GTP do ciclo. o ADP + Pi --> ATP ou GDP + Pi --> GTP. 6. Succinato Desidrogenase • Succinato ---> Fumarato. • Única enzima ligada à membrana mitocondrial. • Forma o FADH2: FAD --> FADH2. o Vai diretamente para a cadeia da fosforilação oxidativa. 7. Fumarase • Reação de hidratação. • Fumarato ---> L-malato. 8. Malato Desidrogenase • L-malato ---> oxaloacetato. • Há a redução de um NAD: NAD+ --> NADH + H+. Produção de Energia › 4 enzimas do tipo desidrogenase -> formam NADH e FADH2. › Oxidação total do AcetilCoA produz 8 elétron. › Saldo final: o 3 NADH -> 3 x 2,5 ATP = 7,5 ATP. o 1 FADH2 -> 1 x 1,5 ATP = 1,5 ATP. o 1 GTP ou ATP; Gera 10 ATP por volta de ciclo! Ciclo de Krebs Participa da Biossíntese › Acetil-CoA – ponto de partida para síntese de ácidos graxos. › Succinil-CoA – ponto de partida para a síntese de porfirinas (compõem o grupamento heme da hemoglobina). › Muitos aminoácidos são derivados do oxaloacetato e do α-cetoglutarato. >> reação anapleróticas – repõem os intermediários. >> ciclo anfibólico – catabolismo + anabolismo.
Compartilhar