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Distúrbios Associados ao Sistema Imune Distúrbios Imunológicos HIPERSENSIBILIDADES IMUNODEFICIÊNCIAS DOENÇAS AUTO- IMUNES Reações de Hipersensibilidade •Resposta imune adaptativa antigênica maior do que a considerada normal •Termo alergia é um sinônimo •Antígeno comumente chamado alérgeno Reações de Hipersensibilidade HIPERSENSIBILIDADE TIPO I • Reações também chamadas de ANAFILÁTICAS • 2 a 30 minutos após exposição ao antígeno • Antígeno + anticorpos IgE • Respostas: • Sistêmicas: choque, dificuldade de respirar, morte • Localizadas: rinite alérgica, asma, urticária, alergias alimentares • IgE + Mastócitos/Basófilos = liberação de HISTAMINA e outros mediadores HISTAMINA AUMENTA A PERMEABILIDADE E A DILATAÇÃO DOS CAPILARES SANGUÍNEOS, EDEMA, ERITEMA, AUMENTA A SECREÇÃO DE MUCO, CONTRAÇÃO DAS CÉLULAS MUSCULARES LISAS, DIFICULDADE PARA RESPIRAR HIPERSENSIBILIDADE TIPO II • Também chamadas de CITOTÓXICAS • Combinação de IgG ou IgM com substâncias antigênicas • Tal combinação estimula o SISTEMA COMPLEMENTO a causar LISE da célula infectada • Situação mais conhecida: REAÇÕES DE TRANSFUSÃO SANGUÍNEA • Sistema sanguíneo ABO • Em 1901, Karl Landsteiner descobriu que o sangue humano podia ser agrupado em quatro diferentes tipos principais, designados A, B, AB e O HIPERSENSIBILIDADE TIPO II • Sistema sanguíneo ABO HIPERSENSIBILIDADE TIPO II • Doença hemolítica do recém-nascido = Eritroblastose fetal HIPERSENSIBILIDADE TIPO III • Também chamadas reações por IMUNOCOMPLEXOS • Envolvem anticorpos contra antígenos solúveis circulantes no soro • Normalmente os anticorpos envolvidos são IgG • Exemplo: Glomerulonefrite, que pode causar danos irreversíveis aos glomérulos renais HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV • Também chamadas REAÇÕES CELULARES TARDIAS • Mediadas por células, principalmente CÉLULAS T • Exemplo: rejeição aos transplantes, dermatite alérgica de contato DOENÇAS AUTOIMUNES • Desordem imunológica • Falha no reconhecimento a Ag próprios da imunidade adquirida • Relativamente raras (5% da população em países desenvolvidos) • Anticorpos que atacam a si mesmos podem ser produzidos em resposta a um agente infeccioso Resulta na falha ou interrupção dos mecanismos responsáveis para manter a AUTOTOLERÂNCIA DOENÇAS AUTOIMUNES DOENÇAS AUTOIMUNES CITOTÓXICAS • Envolvem reações dos anticorpos aos antígenos na superfície celular • Não há destruição citotóxica das células • Doença de Graves causada por anticorpos chamados de estimuladores de ação prolongada da tireoide, hipertireoidismo • Sinais: bócio, olhos fixos e salientes • Miastenia grave fraqueza progressiva muscular. Causada por anticorpos que recobrem os receptores de acetilcolina • Sinais: músculos que controlam o diafragma e cavidade torácica podem falhar, contendo a respiração, resultando em morte DOENÇAS AUTOIMUNES CITOTÓXICAS • Doença de Graves • Miastenia grave REAÇÕES AUTOIMUNES POR IMUNOCOMPLEXOS • Lúpus Eritematoso Sistêmico • pessoas afetadas produzem anticorpos dirigidos contra os componentes de suas próprias células, incluindo o DNA REAÇÕES AUTOIMUNES POR IMUNOCOMPLEXOS • Artrite reumatoide • imunocomplexos de IgM, IgG e complemento são depositados nas articulações • inflamação crônica causada por essa deposição resulta finalmente em danos graves à cartilagem e aos ossos articulares REAÇÕES AUTOIMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS • ESCLEROSE MÚLTIPLA • Células T e os macrófagos atacam a bainha de mielina dos nervos • Doença progressiva • Susceptibilidade genética REAÇÕES AUTOIMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS • DIABETES MELITO DEPEDENTE DE INSULINA • destruição imunológica das células secretoras de insulina do pâncreas REAÇÕES AUTOIMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS • PSORÍASE • Doença sistêmica inflamatória imunomediada crônica da pele, que pode afetar as mucosas, unhas e articulações • Excesso de linfócitos T • Lesões avermelhadas, descamativas e bem delimitadas • Não é contagiosa SISTEMA IMUNE E CÂNCER • Assim como uma doença infecciosa, o CÂNCER é uma falha das defesas do organismo, incluindo o sistema imune • Terapia promissora para o câncer: técnicas imunológicas • Célula cancerosa = transformação = proliferação desenfreada • Superfície de células tumorais adquirem antígenos associados aos tumores • Linfócitos T citotóxicos ou Macrófagos podem destruir células cancerosas • Em algumas situações, a proliferação é rápida demais SISTEMA IMUNE E CÂNCER Imunodeficiências • Distúrbios causados pela deficiência imunológica são chamados de doenças de imunodeficiência. Falhas no desenvolvimento e nas funções do sistema imunológico Indivíduos mais susceptíveis à infecções e certas neoplasias Imunodeficiências • Resultam de anormalidades genéticas em um ou mais componentes do sistema imunológico Imunodeficiências Congênitas • Resultam de outras falhas, como infecções, anormalidades nutricionais ou tratamentos que causam perda ou função inadequada de vários componentes do sistema imunológico Imunodeficiências Adquiridas Imunodeficiências Congênitas (Primárias) • Causadas por defeitos genéticos que levam ao bloqueio da maturação ou função dos diferentes componentes do sistema imunológico • Complicações infecciosas • Algumas tem grande probabilidade de infecções que se manifestam logo após ao nascimento e podem ser fatais • Outras levam a infecções leves e podem ser detectadas na fase adulta Imunodeficiências Congênitas (Primárias) Imunodeficiências Adquiridas • Adquiridas durante a vida Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) • O HIV é um retrovírus que infecta células do sistema imunológico, principalmente linfócitos T CD4+, e causa destruição progressiva destas células Ciclo de vida do HIV • O vírus pode infectar somente células que expressem CD4 • O principal tipo celular infectado é o linfócito T CD4+, macrófagos e células dendríticas Patogênese da AIDS • A infecção pelo HIV é adquirida por relação sexual, agulhas contaminas usadas por usuários de drogas intravenosas, transferência transplacentária ou transfusão de sangue ou produtos sanguíneos infectados Características clínicas da infecção pelo HIV e AIDS • Sintomas iniciais: doença levemente aguda, febre e mal estar • Período de latência: perda progressiva de células TCD4+ nos tecidos linfóides. Abaixo de 200 por mm3 = AIDS Pacientes são infectados, devido a sua imunodeficiência, pelas doenças oportunistas Resposta imunológica ao HIV • Mesmo que a célula infectada seja destruída pelos linfócitos T Citotóxicos, haverá mais liberação de partículas virais no citoplasma • O vírus é capaz de evitar sua própria erradicação, através da infecção e interferência na função das células do sistema imunológico Tratamento e Estratégias de Vacinação • Visa controlar a replicação do HIV e as complicações infecciosas da doença • Coquetéis de drogas que bloqueiam a atividade da transcriptase reversa, proteases e enzimas integrases • Tratamento chamado de “terapia anti-retroviral de alta atividade (HAART)” é caro e a sua eficácia a longo prazo é desconhecida • Vírus podem se tornar resistentes • Controle do HIV: desenvolvimento de vacinas eficazes
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