Heranca relacionada ao sexo 2018

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03/05/2018
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GENÉTICA GERAL
Herança Relacionada ao Sexo
Sexo Número de 
nascimento
Masculino 1.461
Feminino 1.493
TOTAL 2.954
Nascimentos na maternidade de Campinas – SP 
entre 1984 a 1993
Nascimentos masculinos e femininos obedece a proporção de
1:1, com uma pequena desvantagem para o sexo masculino.
Determinação cromossômica do sexo
http://uenf.br/cbb/lbt/files/2014/09/Determina%C3%A7%C3%A3o-do-sexo-atualizado-em-21-Jun-13.pdf
♀ - 2 cromossomos X 
(sexo homogamético). 
♂ - um X e um Y (sexo 
heterogamético
Cromossomo X e Y
•Espécie humana - 23 pares: 22 pares são
autossomos e um par de cromossomos sexuais
(X e Y).
Regiões do cromossomo X e Y
Genes pseudo-autossômicos
Determinação cromossômica do sexo 
• ♀ - 23 tipos diferentes de
cromossomos (22 autossomais e um
sexual - X).
• ♂ - 24 tipos diferentes de
cromossomos (22 autossomais, um
cromossomo X e um Y).
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Segundo Barr e Bertran
(1949), nas fêmeas de
mamíferos há um local
de coloração no núcleo
não observado em
machos.
Corpúsculo de Barr
Células somáticas de mamíferos
A cromatina 
sexual
Nº de corpúsculos = nº 
de cromossomos X - 1
Hipótese de Lyon, 1961
• Apenas um dos cromossomos X é ativo nas
fêmeas
• A inativação ocorre no início da vida
embrionária
• Mecanismo de compensação de dose
Se ambos os alelos presentes no cromossomos X forem 
expressos em fêmeas XX (dose dupla)
Apenas um alelo é expresso nos machos XY (dose única)
Então:
XX produziria o dobro de cópias dos transcritos do que XY
MAS
A maioria dos produtos gênicos de fêmeas equivale à dose 
única dos machos
(Inativação parcial de um dos X das fêmeas)
Compensação de dosagem Estudos posteriores:
•Em qualquer célula somática feminina, o X inativo
pode ser o paterno ou o materno.
•Todos os descendentes clonais daquela célula
apresentam o mesmo X inativo.
•O cromossomo X permanece condensado e inativo,
aparecendo em células na intérfase (Corpúsculo de
Barr ou cromatina sexual).
•As fêmeas possuem duas populações de células
(mosaicismo), nas quais um ou o outro cromossomo X
é o ativo;
Inativação aleatória de um cromossomo X
Inativação do X
Genótipo: XBXb
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Inativação do X
Displasia ectodérmica anidrótica
(ausência de glândula sudorípara)
Ocorrência: 1 a cada 100.00 nascimentos vivos, sendo de 5 homens 
para uma mulher
A inativação ocorre por compactação do
material genético a partir de um centro de
inativação.
A inativação não é total:
Sindrome de Turner (45, XO)
Síndrome de Klinefelter (47,XXY, 48,XXXY,
etc).
Considerações:
Indivíduo Número de 
corpúsculos
Homem normal (XY) 0
Mulher normal (XX) 1
Síndrome de 
Klinefelter(XXY)
1
Síndrome de Turner (XO) 0
O nº de corpúsculo = nº de cromossomo X – 1 
Herança Ligada ao X
em Drosophila melanogaster
Os genes localizados no cromossomo X, que não têm alelo
correspondente no cromossomo Y seguem o que se denomina
herança ligada ao sexo ou herança ligada ao X.
Herança autossômica
Dois aspectos definem uma característica
como herança autossomal:
• É determinada por um ou mais genes
autossomais (genes localizados em
cromossomos com homologia completa -
autossomos);
• A expressão destes genes é independente
do sexo.
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Herança relacionada ao sexo
• As proporções fenotípicas podem diferir
entre os sexos;
• São condicionada por genes que estão nos
cromossomos sexuais (X ou Y).
• Se o gene estiver localizado no
cromossomo X, é denominada de herança
ligada ao sexo (termo mais antigo) ou
herança ligada ao X. Se estiver no
cromossomo Y, é denominada de herança
holândrica.
Herança recessiva Ligada ao X
em Drosophila melanogaster
P: ♀ selvagem x ♂ white
F1: ♀ selvagens
♂ selvagens
F2: ♀ selvagens
♂ selvagens
♂ white
50%
50%
25%
25%
50%
Herança recessiva Ligada ao X
em Drosophila melanogaster
P: ♀ white x ♂ selvagem 
F1: ♀ selvagens
♂ white
F2: ♀ selvagens
♀ white
♂ selvagens
♂ white
50%
25%
25%
25%
50%
25%
Herança recessiva ligada ao X
Mulher portadora
Herança recessiva ligada ao X
Homem afetado
Herança recessiva Ligada ao X
Hemofilia A
• Deficiência do fator VIII (coagulação do sangue).
• Homens hemofílicos são hemizigotos (1/10.000).
• Mulheres heterozigotas (1/2.500).
Fenótipos Genótipos
Mulher normal XHXH
Mulher portadora XHXh
Mulher hemofílica XhXh
Homem normal XHY
Homem hemofílico XhY
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Genealogia da Rainha Vitória
https://hemofilia.webnode.pt/transmiss%C3%A3o%20da%20doen%C3%A7a/
Herança recessiva Ligada ao X
Daltonismo
• Anomalia visual recessiva - deficiência na distinção
das cores vermelha ou verde.
• Homens daltônicos (8%)
• Mulheres daltônicas (0,64%)
Fenótipo Genótipo
Mulher normal XDXD
Mulher portadora XDXd
Mulher daltônica XdXd
Homem normal XDY
Homem daltônico XdY
IMPORTANTE: meninos nunca herdam do 
pai um caráter ligado ao X.
Herança recessiva Ligada ao X
Distrofia muscular de Duchenne
• Atrofia progressiva dos músculos, com
confinamento a uma cadeira de rodas aos 12 anos
e morte aos 20 anos;
• Em geral, o início ocorre antes dos 6 anos de
idade;
• Incidência mundial: 1/3.600 meninos nascidos
vivos;
Herança recessiva Ligada ao X
Distrofia muscular de Duchenne
• O defeito básico é uma anormalidade do gene
estrutural da proteína distrofina, causando níveis
nulos ou bastante reduzidos de distrofina no
músculo.
• Normalmente, a distrofina é ligada à membrana
muscular e ajuda a manter a integridade da fibra
muscular; Na ausência, a fibra muscular degenera.
http://conhecertudoemais.blogspot.com.br/2016/03/distrofia-muscular-de-duchenne-e-o.html
Distrofia muscular de Duchenne
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Herança Recessiva Ligada ao X Herança Dominante Ligada ao X
Hipertricose congênita generalizada
Herança Dominante Ligada ao X
Herança Holândrica
(Do grego - holos = total, andros = homem)
Surgiram dúvidas quanto ao tipo de herança, verificou-se que em 
algumas famílias Indianas, nem todos os filhos de homem afetado 
apresentavam a característica.
A hipertricose auricular é caracterizada pela presença de
pelos no pavilhão auditivo, muito comum em homens
indianos.
Herança Holândrica
• Genes exclusivos do cromossomo Y, localizados na 
porção que não é homóloga ao X: genes holândricos.
• Alguns genes envolvidos especificamente na espermatogênese.
• O gene SRY (iniciais de sex-determining region of Y
chromossome), que codifica uma pequena proteína que
desencadeia a diferenciação da gônada embrionária em
testículos.
Determinação do sexo em mamíferos
A gônada primordial
tem duas opções de
desenvolvimento:
ovário (que se forma a
partir do córtex) ou
testículo (que se forma
a partir da medula).
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Determinação do sexo em mamíferos
Ductos de Müller:
tuba uterina, útero e
1/3 superior da vagina
Ductos de Wolff:
vasos deferentes,
epidídimos e vesícula
seminal
No cromossomo Y está localizado o gene SRY, que
codifica o Fator de Determinação Testicular (TDF, do
inglês: Testis Determining Factor), fazendo com que a
medula se diferencia em testículo. Há participação de
um outro gene (Sox9).
Determinação do sexo em mamíferos
Testículo: 1. Fator de Regressão de Müller, ou
hormônio antimülleriano, secretado pelas células de
Sertoli. 2. Testosterona - células intersticiais ou de
Leydig – desenvolvimentos dos deferentes.
Síndrome da feminização testicular
(Síndrome da insensibilização androgênica) 
• Cariótipo: 46, XY.
• Os testículos são formados e a testosterona é produzida.
• Ausência do receptor datestosterona (deficiência bioquímica)
devido a mutação do gene tfm, ligado ao X, que codifica o
receptor da testosterona.
• São fenotipicamente mulheres, mas podem apresentar
ambiguidades na genitália externa. Os ovários não se
desenvolvem (são estéreis).
Síndrome do Homem XX
• Cariótipo: 46, XX.
• Desenvolvimento de genitália masculina.
• Foi descrita em 1964 por De la Chapelle. Afeta 4 ou 5 em 
cada 100.000 recém-nascidos.
• Presença do gene SRY em um dos cromossomos X. Crossing-
over irregular.
Síndrome Adrenogenital
• Cariótipo 46, XX.
• Produção excessiva de andrógenos pelas supra-renais com 
efeito virilizante sobre o feto.
• Derivados do colesterol transformam-se em andrógenos.
• Depois do nascimento, estes hormônios são responsáveis por
uma sexualidade precoce que se manifesta através de
crescimento físico acelerado na infância e pelo crescimento
precoce dos órgãos genitais.
• A anomalia ocorre devido à um gene autossômico recessivo e
sua incidência é de 1 em cada 25.000 nascimentos.
BALANÇO GÊNICO EM 
Drosophila melanogaster
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Balanço gênico
• A = lote cromossômico autossomal – peso
masculinizante = 1
• X = cromossomo sexual X – peso
feminilizante = 1,5
AAXX → (2:3) = fêmea normal
AAXY→ (2:1,5) = macho normal
AAXXX → (2:4,5) = superfêmea
AAAXY → (3:1,5) = supermacho
AAAXX→ (3:3) = intersexo
nº de cromossomo X
Indice Sexual (IS) =
nº conjuntos autossomais
IS = 2/2 = 1,0 → fêmea normal (AAXX)
IS = 1/2 = 0,5 → macho normal (AAXY)
IS = 3/2 = 1,5 → fêmea estéril (AAXXX)
IS = 1/3 = 0,3 → macho estéril (AAAXY)
IS = 2/3 = 0,7 → intersexo, estéril (AAAXX)
Sistemas de 
determinação 
sexual
XX - XO
ZZ - ZW
Haplodiploidismo
Sistema ZZ - ZW
• Aves, borboletas, mariposas e alguns peixes
Fêmea → heterogamética
Macho → homogamético
Sistema XX - XO
• Orthoptera e Hemiptera
Gafanhotos: fêmea – 24 cromossomos
machos – 23 cromossomos
Haplodiploidismo
• Hymenoptera (vespas, abelhas e formigas)
• Fêmea → diplóide
• Macho → haplóide
Ex: abelhas – fêmeas (32 cromossomos)
machos (16 cromossomos)
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Haplodiploidismo
Herança Influenciada pelo Sexo
• Genes autossômicos cujo efeito sofre influência dos
hormônios sexuais.
• Comportamento diferente em cada sexo, agindo como
dominante em um e como recessivo em outro (variação de
dominância).
• Ex.: Calvície padronizada.
Ex.: calvície em humano
Genótipos Fenótipos
b1b1 Homem calvo Mulher calva
b1b2 Homem calvo Mulher não-calva
b2b2 Homem não-calvo Mulher não-calva
Herança Limitada ao Sexo
•Genes autossômicos;
• Influência dos hormônios 
sexuais;
• Expressão em apenas um sexo.
Ex.: produção de leite.
Efeito materno
• Embriões podem sofrer influência do ambiente 
materno;
• A predeterminação dos genes da mãe é 
chamado de efeito materno;
• Exemplo: direção de espiralamento em 
conchas de caramujo Lymnaea peregra.
Efeito materno
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0034005
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S+ = dextrógiro
S = levógiro
Sentido do espiralamento das conchas em 
Lymnaea peregra