ANESTÉSICOS E BARBITÚRICOS

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FFÁÁRMACOS QUE ATUAM RMACOS QUE ATUAM 
NO SISTEMA NERVOSO CENTRALNO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
““São agentes que podem deprimir, estimular ou modificar as São agentes que podem deprimir, estimular ou modificar as 
funfunçções do Sistema Nervoso Central.ões do Sistema Nervoso Central.””
Podem ser divididos em três grandes classes:
 Depressores Gerais do Sistema Nervoso Central Não Seletivos
 Anestésicos Gerais
 Hipnóticos e Sedativos
 Modificadores Seletivos da função do Sistema Nervoso Central
 Anticonvulsivantes
 Hipnoanalgésicos
 Analgésicos antipiréticos e antireumáticos
 Antitussígenos,
 Psicotrópicos
 Bloqueadoresintraneurais centrais(miorrelaxantes e 
antiparkisonianos)
 Estimulantes gerais (não seletivos) do Sistema Nervoso Central
 Antipsicóticos
 Antidepressívos
 Alucinógenos
ANESTANESTÉÉSICOS GERAISSICOS GERAIS
AnestesiaAnestesia
(Grego – sem percepção)
Analgesia
Perda de consciência
Relaxamento muscular
Classificação
A. Por inalação
B. Intravenosos TOXICIDADE
-Depressão respiratória
-Hepatotoxicidade
-Choque Anafilático
ANESTÉSICOS GERAIS
AnestesiaAnestesia
(Grego – sem percepção)
-FASE DE INDUÇÃO
-FASE ANESTÉSICA
-FASE DA DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
FASE DE INDUÇÃO Adjuntos da anestesiaAdjuntos da anestesia
 Hipnóticos e sedativos (pentobarbital e secobarbital)
 Ansiolíticos (benzodiazepínicos)
 Neurolépticos (droperidol)
 Analgésicos (fentanila, petidina, morfina, pentazocina)
 Anti-eméticos (metoclopramida)
 Anti-histamíicos (hidroxizina)
 Relaxantes Musculares (galamina, pancurônio)
CLASSIFICACLASSIFICAÇÇÃO DOS ANESTÃO DOS ANESTÉÉSICOS GERAISSICOS GERAIS
1. Inalatórios
GASES LÍQUIDOS VOLÁTEIS
2. Intravenosos
Barbitúricos
Benzodiazepínicos
Cetamina
Propofol
Ciclo propano
Óxido nitroso
Etileno
Éteres
Hidrocarbonetos Halogenados
GASESGASES
N2O
ANESTANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOSRIOS
H2C=H2C
ÓXIDO NITROSOCICLO PROPANO ETILENO
Compostos inflamCompostos inflamááveisveis
Uso pediUso pediáátricotrico
Facilidade de retirada do anestFacilidade de retirada do anestéésicosico
LLÍÍQUIDOS VOLQUIDOS VOLÁÁTEISTEIS
ANESTANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOSRIOS
ÉÉTERESTERES
CH3CH2OCH2CH3 CH2=CHOCH=CH2
ÉTER ETÍLICO ÉTER VINÍLICO
ÉÉTERES HALOGENADOSTERES HALOGENADOS
O
F
F
F
O
Cl
Cl
F
F
O F
F
F
F
Cl F
O
F
F
F
F
F
Cl
OF
F
F
F
F F
F
O
F
F
F
F
F
F
FLUROXENOFLUROXENO
ISOFLURANOISOFLURANO
METOXIFLURANOMETOXIFLURANO
ENFLURANOENFLURANO
SEVOFLURANOSEVOFLURANO
DESFLURANODESFLURANO
REA REA –– ÉÉTERES HALOGENADOSTERES HALOGENADOS
LIPOFILICIDADE Aumento de atividade
Halogênios e duplas ligações
++ --
++--
F > Cl > BrF > Cl > Br
atividade
toxicidade
CARACTERÍSTICAS
•Volátil
•Líquido
•Estabilizado com 3% em etanol
•Explosivo e Inflamável (indesejável)
•90% não sofre metabolização
•Irritante
•Baixo PE
•Difícil manuseio
•Utilizado em condições financeiras 
baixas e estudos
•Pode formar peróxidos
LLÍÍQUIDOS VOLQUIDOS VOLÁÁTEISTEIS
ANESTANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOSRIOS
HIDROCARBONETOS HALOGENADOSHIDROCARBONETOS HALOGENADOS
Br
F
F
F
Cl
HALOTANOHALOTANO
Cl
CLORETO DE ETILACLORETO DE ETILA
F
F
F
F
Br
HALOPROPANOHALOPROPANO
Br
F
F
F
F
TEFLURANOTEFLURANO
LIPOFILICIDADE
Aumento de atividade
Halogênios e duplas ligações
++ --
++--
F > Cl > BrF > Cl > Br
atividade
toxicidade
REA REA -- HIDROCARBONETOS HALOGENADOSHIDROCARBONETOS HALOGENADOS
ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOS SICOS INTRAVENOSOS -- BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
NH NH
O
HH
OO
Derivados do ácido barbitúrico SUBSTITUINTES:SUBSTITUINTES:Atividade hipnótica
Atividade sedativa
Atividade anticonvulsivante
Atividade pré-anestésica
Atividade convulsivante
LIPOFILICIDADE
IndicaIndicaçções Terapêuticas dos Barbitões Terapêuticas dos Barbitúúricosricos
- Anestésico Geral
- Hipnótico e Sedativo
- Anticonvulsivante
- Ansiolítico
-Pré-anéstesico
Anestésico
Hipnótico e sedativo
Anticonvulsivante
Curto período de latência
Eliminação relativamente rápida
BARBITÚRICOS DE AÇÃO ULTRA CURTA
Curto período de latência
Eliminação relativamente lenta
BARBITÚRICOS DE AÇÃO CURTA
Tratamento prolongado
Período de latência adequado
Ação prolongada
BARBITÚRICOS DE AÇÃO PROLONGADA
Apresentam pequena Apresentam pequena 
margem de seguranmargem de seguranççaa
ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS
BarbitBarbitúúricosricos
N
N
O
O
R
R'
XNa+
BARBITURATOS
(hipnótico -sedativos)
Relação estrutura - atividade
X = O , S
mais lipofílico
R" = H , CH3
efeito excitatório indesejável
N
N
O
O
CH2CH3
CHCH3
Na+S
C3H7
tiopental
THIONEMBUTAL
THIOPENTAL
R e R' = cadeia alquílica longa e ramificada
- depressão respiratória
- depressão cardiovascular
EFEITOS ADVERSOS
Ácido barbitúrico Ausência de atividade hipnótica e sedativa (hipnógeno)
R’ = CH3 
R”= CH3 
INATIVO 
 
R’ = CH2-CH3 
R”= CH2-CH3 
ATIVO (BARBITAL) 
 
R’e R” até 8 carbonos Tem atividade hipnótica e 
sedativa 
 
R’e R” com mais de 8 carbonos Tem atividade convulsivante 
 
R’ou R” grupo fenila Tem atividade 
anti-convulsivante 
 
N N
X
R'R"
OO
RR
5
6
1
2
3
4
Substituintes nos hidrogênios na posiSubstituintes nos hidrogênios na posiçção 5ão 5
OH, C=O, NH2 Ausência de atividade
6
5
4
3
2
1
OO
N N
O
HH
OO
N N
O
HH 1
2
3
4
5
6
OO
N N
O
HH 1
2
3
4
5
6
OO
N N HH 1
2
3
4
5
6
BARBITAL FENOBARBITAL
HEXOPENTAL TIOPENTAL
 
FÁRMACO 
COEF. 
PART. 
LIG. PROT. 
CEREB. 
LATÊNCIA 
minutos 
EXCREÇÃO 
inalterado 
pKa 
BARBITAL 1 0,06 22 65% 7,8 
FENOBARBITAL 3 0,19 12 27% 7,3 
PENTOBARBITAL 39 0,29 0,1 - 8,0 
SECOPENTO 
BARBITAL 
52 0,39 0,1 - 7,9 
TIOPENTAL 580 0,50 - - 7,4 
 
TEMPO DE AÇÃO
-Coeficiente de partição
-Ligação com proteínas
 
R1= CH2 CH3
R2= CH
CH3
CH2 CH2 CH3
R3=
X=
H
S
N N
O
H
X
O
R3
R1 R2
S
H
X=
R3=
CH
CH3
C CH2 CH3R2=
CH2 CH CH2R1=
R1
R2
R3
X
=
=
=
= CH3
C6H9
CH3
O
TIOPENTALTIOPENTAL
TIOAMILALTIOAMILAL
HEXOBARBITALHEXOBARBITAL
ANESTANESTÉÉSICOS BARBITSICOS BARBITÚÚRICOSRICOS
OO
N N
O
HH
F
1
2
3
4
5
6
Introdução do Flúor em posição para no anel benzênico do fenobarbital
REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
Grupo Grupo FarmacofFarmacofóóricorico dos Barbitdos Barbitúúricosricos
Tempo de permanência no organismoTempo de permanência no organismo
N
N
O
R1
R2
O
z
1
2
3 4
5
6 Grupos ramificados = diminui meia vida
(maior lipofilicidade)
AnestAnestéésicos Geraissicos Gerais Enxofre na posição 2Cadeia lipofílica em 5
HipnHipnóóticos e Sedativosticos e Sedativos
Substituintes em N1 ou N3
R1+R2 = 6-10 carbonos
Maior efeito hipnótico
Menor efeito anticonvulsivante
REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
Grupo Grupo FarmacofFarmacofóóricorico dos Barbitdos Barbitúúricosricos
N
N
O
R1
R2
O
z
1
2
3 4
5
6
PosiPosiçção 2:ão 2: Oxigênio 
PosiPosiçção 5:ão 5: Grupo fenila ou 
cadeia curta e saturada 
Efeito LongoEfeito Longo
(Anticonvulsivantes)(Anticonvulsivantes)
PosiPosiçção 2:ão 2: Oxigênio
PosiPosiçção 5:ão 5: Cadeia mais curta e 
menos ramificada
Efeito IntermediEfeito Intermediááriorio
PosiPosiçção 2:ão 2: Oxigênio 
PosiPosiçção 5:ão 5: Cadeia longaEfeito CurtoEfeito Curto
PosiPosiçção 2ão 2:Enxofre
PosiPosiçção 5ão 5: Cadeia longa 
Efeito Ultra curtoEfeito Ultra curto
(Anest(Anestéésicos gerais)sicosgerais)
REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
1
2
3
4
5 6
N
N
O
O
R1
O
R5
R5'
H
FÁRMACOS DE AÇÃO LONGA R1 R5 R5’
(6 OU + HORAS)
BARBITAL H C2H5 C2H5
FENOBARBITAL H C2H5 C6H5
REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
1
2
3
4
5 6
N
N
O
O
R1
O
R5
R5'
H
FÁRMACOS DE AÇÃO INTERMEDIÁRIA R1 R5 R5’
(3 A 6 HORAS)
BUTALBITAL H CH2=CHCH2- C2H5
VINIBARBITAL H C2H5 CH3CH2CH=C(CH3)-
REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
1
2
3
4
5 6
N
N
O
O
R1
O
R5
R5'
H
FÁRMACOS DE AÇÃO CURTA R1 R5 R5’
( ~ 3 HORAS)
PENTOBARBITAL H C2H5 CH3(CH2)2CH(CH3)-
REA REA –– BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
1
2
3
4
5 6
N
N
O
O
R1
O
R5
R5'
H
FÁRMACOS DE AÇÃO ULTRA CURTA R1 R5 R5’
( < 3 HORAS)
TIOPENTAL 2 (C=S) H C2H5 CH3CH2CH(CH3)-
METOXIEXITAL CH3 CH2=CHCH2- CH3CH2CHCH(CH3)-
BARBITBARBITÚÚRICOS RICOS –– MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃOÃO
Atuam no canal de GABA aumentando o tempo de abertura dos canaisAtuam no canal de GABA aumentando o tempo de abertura dos canais de cloretode cloreto
Benzodiazepínicos
Barbitúricos
Etomidato
Potencializam a inibição 
mediada pelo GABA no cérebro 
em sítios diferentes
ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS
ClO
NHCH3
CETAMINA.CETAMINA.HClHCl
KetalarKetalar
Anestésico amplamente utilizado
Período de latência pequeno e curta duração
Produz alucinações mesmo em doses terapêuticas
Via = IM ou IV
Uso = indução ou manutençao
Modificação no fluxo iônico da membrana
canal de K+
canal de Na+
MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃOÃO
ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS
BENZODIAZEPÍNICOS
DIAZEPAMDIAZEPAM
ValiumValium
N
N
O
CH3
N
N
O
CH3
F
O2N
FLUNITRAZEPAMFLUNITRAZEPAM
FluserinFluserin
ansiolíticos
N
F
N
NCH3
Cl
MALEATO DE MIDAZOLAMMALEATO DE MIDAZOLAM
DormonidDormonid
Hipnótico e sedativo
ANESTANESTÉÉSICOS INTRAVENOSOSSICOS INTRAVENOSOS
O
O
N
N
ETOMIDATOETOMIDATO
CH3
CH3
CH3
CH3OH
PROPOFOLPROPOFOL
Fármacos de ação curta
Anestésicos amplamente utilizados
Ampla faixa de segurança
Não promovem liberação de histamina
Mimetiza a ação do GABA
Propriedades anticonvulsivantes
Dor no local da injeção
Trombose venosa
Composto bastante lipofílico
Grupos volumosos em orto
Dor no local da injeção
Ordem de preferência: Ordem de preferência: propofolpropofol > > etomidatoetomidato
DIPRIVANHIPNOMIDATE