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Definição, Diagnóstico e Classificação de Diabetes Mellitus e suas Complicações PARTE I - Diagnóstico e Classificação de Diabetes Mellitus - Relatório Provisório de uma consulta da OMS. INTRODUÇÃO 1970 - OMS e National Diabetes Data Group - novos critérios diagnósticos e sistema de classificação para diabetes mellitus (DM) - situação caótica em que critérios usados e diagnósticos usados tiveram enormes variações 1985- OMS modificou seus critérios de forma a coincidir com valores do National Diabetes Data Group Tanto a American Diabetes Association quanto a OMS reuniram-se separadamente para avaliar os problemas. No geral, conclusões similares foram encontradas. A Associação Americana apresentou suas recomendações em 1997 e o grupo da OMS apresenta-o neste trabalho. A OMS desenvolveu propostas de diagnóstico e classificação para complicações da diabetes e não relatou recomendações quanto à triagem pois estas variam conforme fatores locais. OBJETIVOS Atualmente, há muitos dados disponíveis quanto etiologia, classificação e critérios. Oportuno reexaminar critérios diagnósticos como nível de glicemia plasmática em jejum e níveis intermediários não diagnósticos Padronizar as referências diagnósticas de forma a melhorar a detecção precoce da doença e suas complicações, assim como facilitar a melhor escolha de tratamento para cada caso. Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose DEFINIÇÃO DM - Transtorno metabólico de etiologia múltipla caracterizada por hiperglicemia crônica com distúrbios de metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas resultantes de defeitos na secreção de insulina, ação de insulina ou ambos. Vários processos patogênicos estão envolvidos no desenvolvimento de diabetes. Efeitos - Danos a longo prazo. Disfunção e falha de vários órgãos. Apresentação de sintomas característicos e formas severas, além de maior risco de apresentação de outras doenças. Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose DIAGNÓSTICO E CRITÉRIOS DE DIAGNÓSTICO Diagnóstico deve ser feito de forma confiante pois isso implica mudanças para a vida toda do paciente. Os requisitos de confirmação diagnóstica difere de pacientes com sintomas graves e uma hiperglicemia alta, para pacientes assintomáticos com valor de glicemia na altura do valor de corte de referência. Situações de hiperglicemia grave detectados em condições de infecção aguda, traumática ou de estresse circulatório não pode ser considerada por si só como diagnóstico. Para assintomáticos, pelo menos um adicional é necessário. Se não for confirmatório, é aconselhável manter vigilância e repetir o teste periodicamente até o diagnóstico ser claro. Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose DIAGNÓSTICO E CRITÉRIOS DE DIAGNÓSTICO Na clínica deve-se levar em consideração o histórico familiar, idade, adiposidade e comorbidades do paciente Reitera-se que o diagnóstico de diabetes em pacientes assintomáticas nunca deve ser feito com base em um único valor de glicemia anormal. Hemoglobina glicada - reflete a glicemia média durante período de cerca de 2 meses é útil e bastante sensível e específica ,porém não está disponível em muitas partes do mundo e não está suficientemente padronizado. Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose DIABETES EM CRIANÇAS Geralmente, apresentam sintomas graves, elevados níveis de glicose, glicosúria e cetonúria. Diagnóstico - medições de glicemia Tratamento - insulina Uma pequena proporção de crianças e adolescentes apresentam sintomas menos graves e podem exigir uma glicemia de jejum e/ou um teste oral de intolerância a glicose para diagnóstico. Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose Paciente com sintomas típicos, infecções recorrentes, perda de peso inexplicada, sonolência e até coma - uma única glicose no sangue com valores superiores aos de corte, estabelece o diagnóstico. Para fins clínicos, o exame de teste oral de intolerância à glicose só precisa ser considerado se os valores glicêmicos estão na faixa incerta entre os níveis que estabelecem ou excluem diabetes. O teste oral de intolerância à glicose mede a glicemia durante o jejum e 2h após a ingestão de glicose oral de 75g Para crianças, a glicose oral está relacionada ao peso corporal. Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose MUDANÇA NO VALOR DE DIAGNÓSTICO PARA GLICOSE DE JEJUM EM CONCENTRAÇÕES NO PLASMA E SANGUE A principal alteração nos critérios diagnósticos para DM da recomendação anterior da OMS é a redução do valor diagnóstico da concentração de glicose de jejum no plasma a 7,0 mmol/L (126mg/dl)/ 7,8 mmmol/ L ( 140mg/dl). Para o sangue total, a nova proposta é 6,1 mmol/L (110mg/dl) / 6,7mmol ( 120mg/dl) O novo critério de jejum é escolhido de forma a representar um valor que na maioria das pessoas é aproximadamente igual ao significado diagnóstico após 2h da ingestão. Essa equivalência foi estabelecida a partir de vários estudos e representa um corte ótimo devido a variações de concentração nas populações. Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose MUDANÇA NO VALOR DE DIAGNÓSTICO PARA GLICOSE DE JEJUM EM CONCENTRAÇÕES NO PLASMA E SANGUE Vários estudos demonstraram um risco microvascular maior em pessoas com glicose de jejum no plasma acima de 7 mmol/l ( 126mg/dl) e doenças macrovasculares em pessoas com concentrações pós 2 horas menores de 7,8mmol/l ( 140mg/dl) Critérios de Definição e Diagnóstico para DM e Outras Categorias de Intolerância à Glicose ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS Para estudos populacionais de intolerância à glicose e diabetes, os indivíduos foram classificados pela concentração de glicose sanguínea após jejum noturno e /ou 2hrs após carga oral de 75g. Como pode ser dificil ter certeza do estado jejum e a forte correlação entre jejum e pós 2 horas, estudos passaram a considerar apenas os valores pós 2 horas. Se o teste oral tiver uma performance dificultada é recomendável que o valor de glicose de jejum no plasma seja o único considerado epidemiologicamente. Deve reconhecer-se que alguns dos indivíduos identificados pelos valores de jejum podem ser diferentes daqueles identificados pelos valores de 2 horas e que em geral, a prevalência pode ser diferente. Classificações Anteriores A primeira classificação amplamente aceita de diabetes mellitus foi publicado pela OMS em 1980 e, em forma modificada em 1985. 1980 - Comitê de Peritos propôs 2 grandes classes de DM , IDDM ou Tipo I e NIDDM ou Tipo 2 Houve inclusão de outras classes de diabetes - ex: Diabetes Mellitus Gestacional (GDM) 1985 - Nova classe de Desnutrição Diabetes Mellitus ( MRDM) foi introduzido 1992- Nomenclatura Internacional de Doenças - CID-10 . Representou um compromisso entre a classificação clínica e etiológica e classificação permitida de individuos e pacientes mesmo quando a causa ou a etiologia específica era desconhecida. A classificação de acordo com a etiologia, é agora recomendada. Proposta de Classificação Abrange ambos os aspectos clínicos e tipos etiológicos de DM e outras categorias de hiperglicemia. Pessoas que tem ou estão desenvolvendo a doença podem ser categorizadas por estágio de acordo com características clínicas, mesmo na ausência de informações sobre a etiologia subjacente. A classificação pelo tipo etiológico resulta de uma melhor compreensão das causas do DM.Aplicação da Nova Classificação A nova classificação contém estágios que refletem os vários graus de hiperglicemia individualmente com qualquer dos processos da doença que podem levar a diabetes mellitus. Todos os individuos com diabetes mellitus podem ser categorizados de acordo com o estágio clínico , e isso é possivel em todas as circunstâncias. O estágio da glicemia pode mudar dependendo da extensão da doença subjacente. A classificação etiológica reflete o fato de que o defeito ou processo que pode levar a diabetes possa ser identificável em qualquer fase do desenvolvimento, mesmo no estágio de normoglicemia. A presença de anticorpos de células de ilhotas em um normoglicêmico torna provável que essa pessoa tenha o processo autoimune de Tipo 1. Infelizmente há poucos indicadores altamente específicos do processo de Tipo 2, embora estes sejam revelados com uma etiologia claramente definida. Aplicação da Nova Classificação O mesmo mecanismo da doença pode causar uma glicemia de jejum prejudicada e/ou tolerância à glicose sem cumprir os critérios diagnósticos de diabetes mellitus, Em alguns indivíduos diabéticos, o controle de glicemia adequado pode ser alcançado com redução de peso, exercício e/ ou agentes orais. Estes, portanto, não exigem insulina. Outros indivíduos necessitam de insulina para o controle glicêmico, mas pode sobreviver sem ele. Por definição, possuem alguma secreção de insulina residual. Indivíduos com extensa destruição de células beta requerem insulina para sobrevivência. A gravidade da anormalidade metabólica pode regredir, progredir ou permanecer o mesmo. Terminologia Estadiamento Clínico de Diabetes Mellitus e Outras Categorias de Tolerância à Glicose DIABETES MELLITUS Independente da causa subjacente é subdividido em : necessita de insulina para sobrevivência ( corresponde a classe anterior IDDM) ; insulina requerendo controle, ou seja, controle metabólico; e não exigente de insulina, isto é aqueles que podem ser controlados de forma satisfatória por métodos não-farmacológicos ou drogas que não sejam insulina. Juntas, as duas ultimas subdivisões representam a antiga NIDDM. Estadiamento Clínico de Diabetes Mellitus e Outras Categorias de Tolerância à Glicose REGULAÇÃO DE GLICEMIA PREJUDICADA - PREJUDICADA TOLERÂNCIA À GLICOSE E GLICEMIA EM JEJUM PREJUDICADO Tolerância à glicose imediata (IGT) , em vez de ser uma classe como na classificação anterior, é classificada como um estágio na história natural de metabolismo desordenado de carboidratos. Um estágio de glicemia de jejum com imparidade ou hiperglicemia de jejum não diabética também é reconhecido como risco de progressão para diabetes, doença macrovascular, embora os dados sejam escassos e sugestivos de menor risco de progressãodo que a tolerância imediata. Estadiamento Clínico de Diabetes Mellitus e Outras Categorias de Tolerância à Glicose A hiperglicemia de jejum não diabética (IFG), refere-se a concentrações de glicose em jejum que são inferiores ao necessário para diagnosticar DM mas superior ao intervalo de referência normal. A regulação da glicemia prejudicada refere-se a um estado metabólico intermediário entre glicose normal , homeostase e diabetes. Tolerância à glicose imediata e Hiperglicemia de jejum não diabética (IFG), não são entidades clínicas mas categorias de risco para diabetes e/ ou doença cardiovascular. A Tolerância à glicose imediata é frequentemente associada a Sindrome Metabólica Estadiamento Clínico de Diabetes Mellitus e Outras Categorias de Tolerância à Glicose NORMOGLICEMIA Uma concentração de glicose plasmática venosa em jejum de menos de 6,1 mmol(110 mg/ dl) foi escolhida como "normal". Embora esta escolha seja arbitrária, tais valores são observados em pessoas com tolerância normal de glicose comprovada, e valores acima estão associados a um risco progressivamente maior de desenvolver complicações micro e macrovasculares. Tratamentos eficazes, ou ocasionalmente a história natural de algumas formas de diabetes mellitus, podem resultar em reversão da hiperglicemia em um estado de normoglicemia. A classificação proposta inclui um estágio de normoglicemia em que as pessoas que apresentam evidências dos processos patológicos que podem levar à diabetes mellitus, ou em quem ocorreu uma reversão da hiperglicemia. Tipos Etiológicos Os tipos etiológicos designam defeitos, distúrbios ou processos que muitas vezes resultam em diabetes mellitus. Deve salientar-se que um indivíduo com um processo de Tipo 1 pode ser metabólicamente normal antes que a doença seja clinicamente manifesto, mas o processo de destruição de células beta pode ser detectado. A classificação etiológica pode ser possível em algumas circunstâncias e não em outros. Assim, o processo etiológico do Tipo 1 pode ser identificado e sub-categorizado se forem realizadas determinações de anticorpos apropriadas. Reconhece-se que tais medidas podem estar disponíveis apenas em certos centros no momento presente. Se essas medidas forem realizadas, então a classificação de pacientes individuais deve refletir isso. Tipos Etiológicos TIPO 1 Tipo 1 indica os processos de destruição de células beta que podem levar ao diabetes mellitus em que a "insulina é necessária para a sobrevivência" para prevenir o desenvolvimento de cetoacidose, coma e morte. Geralmente é caracterizado pela presença de anticorpos anti-GAD ou insulina que identificam os processo autoimunes que levam à destruição de células beta. Tipos Etiológicos TIPO 2 O tipo 2 é a forma mais comum de diabetes e é caracterizada por distúrbios da ação da insulina e secreção de insulina, uma das quais pode ser a característica predominante. Ambos estão geralmente presentes no momento em que esta forma de diabetes é clinicamente manifesto. Por definição, os motivos específicos para o desenvolvimento dessas anormalidades ainda não são conhecidos. Outros Tipos Específicos Hiperglicemia Gestacional e Diabetes O diabetes gestacional é a intolerância a carboidratos, resultando em hiperglicemia de gravidade variável com início ou primeiro reconhecimento durante a gravidez. A definição aplica-se independentemente de a insulina ser utilizada para tratamento ou a condição persiste após a gravidez. As mulheres que engravidam e que são conhecidas por ter diabetes mellitus que antecede a gravidez não têm diabetes gestacional, mas têm "diabetes mellitus e gravidez" e devem ser tratados de forma adequada antes, durante e após a gravidez. Indivíduos com alto risco de diabetes gestacional incluem mulheres mais velhas, aquelas com antecedentes de intolerância à glicose, aquelas com antecedentes de bebês de grande idade gestacional, mulheres de certos grupos étnicos de alto risco e qualquer mulher grávida que tenha elevado jejum ou casual, níveis de glicose no sangue. Pode ser apropriado exibir mulheres grávidas pertencentes a populações de alto risco durante o primeiro trimestre da gravidez, a fim de detectar diabetes mellitus não diagnosticado anteriormente. O teste sistemático formal para diabetes gestacional geralmente é feito entre 24 e 28 semanas de gestação. Diagnóstico de Diabetes Gestacional Para determinar se o diabetes gestacional está presente em mulheres grávidas, um OGTT padrão deve ser realizado após jejum durante a noite (8-14 h), dando 75 g de glicose anidra em 250-300 ml de água . A glicose plasmática é medida em jejum e após 2 h. As mulheres grávidas que atendem aos critérios da OMS para diabetes mellitus ou IGT são classificadas como portadoras de Diabetes Mellitus Gestacional. Após a conclusão da gravidez, a mulher deve ser reclassificada como tendo diabetes mellitus, ou IGT, ou tolerância à glicose normal com base nos resultados de um OGTT de 75 g seis semanas ou mais apóso parto. Deve-se enfatizar que essas mulheres, independentemente do resultado pós-gravidez de 6 semanas, estão em maior risco de desenvolver diabetes posteriormente. A significação do IFG na gravidez ainda está por estabelecer. Qualquer mulher com IFG, no entanto, deve ter um OGTT de 75 g. Descrição dos Tipos Etiológicos DIABETES MELLITUS AUTOIMUNE Esta forma de diabetes, anteriormente abrangida pelos termos Diabetes insulino-dependente, diabetes tipo 1 ou diabetes juvenil, resulta de destruição autoimune mediada da beta células do pâncreas. A taxa de destruição é bastante variável, sendo rápida em alguns indivíduos e lenta em outros. A forma progressivamente progressiva geralmente ocorre em adultos e às vezes é referida como diabetes autoimune latente em adultos (LADA). Os indivíduos com esta forma de diabetes tipo 1 tornam-se eventualmente dependentes da insulina para sobrevivência e estão em risco de cetoacidose. Os marcadores de destruição imune, incluindo autoanticorpos de células de ilhotas e / ou autoanticorpos para insulina, e autoanticorpos à descarboxilase de ácido glutâmico (GAD65) estão presentes em 85-90% de indivíduos com diabetes mellitus Tipo 1 quando a hiperglicemia diabética em jejum é inicialmente detectada. Descrição de Tipos Etiológicos IDIOPÁTICA Existem algumas formas de diabetes tipo 1 que não possuem etiologia conhecida. Alguns desses pacientes têm insulinopenia permanente e são propensos a cetoacidose, mas não apresentam evidência de autoimunidade. Esta forma de diabetes é mais comum entre indivíduos de origem africana e asiática. De outra forma encontrada nos africanos, um requisito absoluto para a terapia de reposição de insulina em pacientes afetados pode ir e vir, e os pacientes desenvolvem periodicamente cetoacidose. Descrição de Tipos Etiológicos TIPO 2 Predominantemente resistência à insulina com deficiência relativa de insulina ou predominantemente um defeito secretor de insulina com / sem resistência à insulina O diabetes mellitus desse tipo já incluiu diabetes não dependente de insulina ou diabetes com diabetes adulta. É um termo usado para indivíduos com deficiência relativa (em vez de absoluta) de insulina. As pessoas com este tipo de diabetes frequentemente são resistentes à ação da insulina. Pelo menos inicialmente, e muitas vezes ao longo de sua vida, esses indivíduos não precisam de tratamento com insulina para sobreviver. Esta forma de diabetes é frequentemente não diagnosticada por muitos anos porque a hiperglicemia geralmente não é grave o suficiente para provocar sintomas visíveis de diabetes. No entanto, esses pacientes correm maior risco de desenvolver complicações macrovasculares e microvasculares. Outros Tipos Específicos DEFEITOS GENÉTICOS DA FUNÇÃO DAS CÉLULAS BETA Várias formas do estado diabético podem estar associadas a defeitos monogênicos na função das células beta, frequentemente caracterizadas pelo início da hiperglicemia leve em idade precoce (geralmente antes dos 25 anos de idade). Eles geralmente são herdados em um padrão autossômico dominante. Os pacientes com essas formas de diabetes, anteriormente denominados diabetes de início da maturidade (MODY), prejudicaram a secreção de insulina com defeito mínimo ou nenhum na ação da insulina. Outros Tipos Específicos DEFEITOS GENÉTICOS NA AÇÃO DA INSULINA Existem algumas causas incomuns de diabetes que resultam de anormalidades geneticamente determinadas da ação da insulina. As anormalidades metabólicas associadas a mutações do receptor de insulina podem variar de hiperinsulinemia e hipoglicemia modesta a diabetes sintomática. Alguns indivíduos com estas mutações possuem acantose nigricans. As mulheres podem ter virilização e ter ampliado, ovários císticos. Outros Tipos Específicos DOENÇAS DO PÂNCREAS EXÓCRINO Qualquer processo que lesione o pâncreas de forma difusa pode causar diabetes. Os processos adquiridos incluem pancreatite, trauma, infecção, carcinoma pancreático e pancreatectomia. No entanto, os adenocarcinomas que envolvem apenas uma pequena porção do pâncreas foram associados com diabetes. Outros Tipos Específicos ENDOCRINOPATIAS Várias hormonios (por exemplo, hormônio do crescimento, cortisol, glucagon, epinefrina) antagonizam a ação da insulina. As doenças associadas ao excesso de secreção desses hormônios podem causar diabetes (por exemplo, acromegalia, síndrome de Cushing, glucagonoma e feocromocitoma) Essas formas de hiperglicemia geralmente se resolvem quando o excesso de hormônio é removido. Outros Tipos Específicos DIABETES INDUZIDA POR DROGAS OU OUTRAS SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS Muitas drogas podem prejudicar a secreção de insulina. Essas drogas podem não causar diabetes, mas elas podem precipitar o diabetes em pessoas com resistência à insulina. Outros Tipos Específicos INFECÇÕES Alguns vírus foram associados à destruição de células beta. A diabetes ocorre em alguns pacientes com rubéola congênita.Além disso, Coxsackie B, citomegalovírus e outros vírus (por exemplo, adenovírus e caxumba) foram implicados na indução da doença. Outros Tipos Específicos FORMAS NÃO COMUNS MAS ESPECÍFICAS DE DM IMUNITÁRIO O diabetes pode estar associado a várias doenças imunológicas com uma patogênese ou etiologia diferente daquela que leva ao processo de diabetes tipo 1. Hiperglicemia pós-prandial Síndrome do Homem Rígido Outros Tipos Específicos Síndrome Metabólica Um grande desafio de classificação, diagnóstico e terapêutico é a pessoa com hipertensão, obesidade central (corpo superior) e dislipidemia, com ou sem hiperglicemia. Este grupo de pessoas está em alto risco de doença macrovascular. Ocorre comumente em uma grande variedade de grupos étnicos, incluindo a Europa,, afro-americanos, mexico-americanos, índios asiáticos e chineses, aborígenes australianos epolinésios . A evidência está acumulando que a resistência à insulina pode ser o fator etiológico comum para os componentes individuais da síndrome metabólica. Está bem documentado que as características da Síndrome Metabólica podem estar presentes por até 10 anos antes da detecção dos distúrbios glicêmicos. Isto é importante em relação à etiologia da hiperglicemia e ao risco cardiovascular associado e ao potencial para prevenção e sua morbidade e mortalidade em pessoas com intolerância à glicose. Síndrome Metabólica A intolerância à glicose, IGT ou diabetes mellitus e / ou resistência à insulina, juntamente com dois ou mais dos outros componentes listados abaixo, pode definir a Síndrome: 1. Regulação da glicose ou diabetes prejudicada (ver Tabela 1) 2. Resistência à insulina (sob condições euglycúmicas hiperinsulinêmicas, absorção de glicose abaixo do quartil mais baixo para a população de fundo sob investigação) 3. Pressão arterial elevada $ 160/90 mmHg 4. Triglicerídeos plasmáticos aumentados ($ 1.7 mmol l21, 150 mg dl21) e / baixo colesterol HDL (0,9 mmol l21, 35 mg dl 21 homens; 1,0 mmol l21, 39 mg dl21 mulheres) 5. Obesidade central (machos: relação cintura para quadril .0,90, fêmeas: relação cintura para quadril .0,85) e / ou IMC .30 kg m22 6. Microalbuminuria (taxa de excreção de albumina urinária $ 20 mg min21 ou albúmina: razão de creatinina $ 20 mg g21) Vários outros componentes da Síndrome Metabólica foram descritos (por exemplo, hiperuricemia, distúrbios de coagulação, aumento de PAI-1), mas não são necessários para o reconhecimento da condição. Conclusão A Diabetes Mellitus engloba, conforme sua definição ,um grupo heterogêneo de distúrbios metabólicos que tem em comum a hiperglicemia. Apresenta-se como doença crônica de etiologia complexa e multifatorial além de fator de risco para doenças cardiovasculares, entre outras. Seu diagnóstico implica na vida no paciente mudanças que o acompanharam para a vida toda.Desta maneira, um manejo eficaz se espelha em uma melhor classificação da doença conforme critérios diagnósticos, valores de referência e tratamentos específicos .
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