3 CRITÉRIOS DE VALIDAÇÃO

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Programa 
Introdução a Validação
Regulamentação
Metodologia
Tipos de validação
Plano Mestre de Validação
Planos de Qualificação
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Bolo da Vó
O que é preciso fazer para que o bolo fique igualzinho ao da sua Vó?
Da sua Vó !!!
O que é preciso para fazer este bolo?
Fogão
Degustação
Receita
Cozinha
Fogão
Ingredientes
BOLO
 DA VÓ
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E se trocarmos a sua avó?
Como fazer um bolo igualzinho ao dela?
Como podemos compensar a troca?
Padronizar: equipamentos, parâmetros, ingredientes, cozinha
Definir: critérios de aceitação, método específico de degustação
Convencer a vó a ensinar a fazer o bolo
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Como atestar que é possível fazer o bolo igualzinho ao da vó?
Detalhar tudo
Fazer o bolo
Chamar a família
Tirar fotos e gravar depoimentos
Repetir o ciclo mais duas vezes
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 E na Indústria Farmacêutica?
Como fazer um medicamento sempre da mesma forma?
Como provar que é possível fazer um medicamento sempre da mesma forma?
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 E na Indústria Farmacêutica?
Uma operação/processo validado assegura a produção de lotes uniformes que atendem às especificações requeridas.
A validação por si só não melhora os processos.
 Ela pode confirmar ou não, dependendo do caso,
 que o processo foi adequadamente 
desenvolvido e que se encontra sob controle.
RDC 17/2010
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Definições
FDA (Guideline, 1987): validação de processo constitui evidência documentada que provê com alto grau de segurança, que um produto específico produzirá, consistentemente, produto que atenda suas especificações pré-estabelecidas e atributos de qualidade. 
EMEA/CVMP/598/99: validação é o ato de demonstrar e documentar que um processo funciona de forma efetiva. A validação de processo consiste em garantir e fornecer evidências documentais de que o processo é capaz de produzir de forma consistente um produto final de acordo com a qualidade exigida.
RDC Nº 17 : validação de processos como ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente e consistentemente leva aos resultados esperados;
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 Por que validar?
Requisito regulatório
Requisito do produto final
Evitar reclamações
Reduzir a dependência de controle e testes (processos mais robustos)
Aumentar a produtividade (diminuição de retrabalhos)
Dar suporte a novos processos/produtos (entendimento profundo do processo)
Reduzir custos operacionais
Garantir a segurança e eficácia do produto, bem como a consistência do processo produtivo
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Quando começa e termina a Validação ...
Começa quando surge a necessidade de um novo processo, equipamento ...
... Termina quando se obsoleta o equipamento, descontinua-se um produto.
A validação está presente durante todo o ciclo de vida de um equipamento, processo
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 Abrangência da Validação
Máquina
Manutenção
Qualificação de
equipamentos
Calibração
Meio Ambiente
Mão de obra
Materiais
Método de análise
Método de fabricação
Qualificação
de áreas limpas
Manutenção
Validação de
Métodos
Treinamento
Validação de
limpeza
Validação de
processo
Qualificação de
 fornecedores
Medicamento
com qualidade
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 Tenho que validar tudo?
 Foco nas etapas críticas
Parâmetros críticos
Identificar os parâmetros críticos do processo e a metodologia de controle dos mesmos
Os parâmetros críticos são aqueles que podem impactar diretamente na qualidade do produto
Especificar limites de operação e tolerância
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Análise de Risco
Finalidade
Não deixar escapar nenhum ponto crítico,
Economia de recursos,
Priorização
Tomar a decisão sobre o processo.
Como identificar riscos?
Análise de desvios, reclamações de mercado, especificações do produto e através de experiência com equipamento/processo
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Premissas para validação
Garantia de que os resultados são confiáveis
Garantia de que os equipamentos do processo estão de acordo com as especificações (técnicas e funcionais)
Garantia de que as instalações e utilidades são adequadas
Garantia que os operadores e pessoal técnico estão aptos a executar as tarefas
Todo o processo deve estar ocorrendo com a garantia de passos anteriores validados e qualificados
Manutenção da condição de validação
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 Uso Inadequado da Estatística
“Números são como pessoas: torture-os o suficiente e eles irão lhe dizer qualquer coisa”
O uso inadequado da estatística em “papers” científicos data de mais de 70 anos
Muitas pesquisas descrevendo erros estatísticos na literatura médica com taxas de erros variando de 30-90%
Literatura biomédica: aproximadamente metade dos artigos usam métodos estatísticos incorretos
Fonte: Common Statistical Erros - 2005
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 Ferramentas Estatísticas
“Através da estatística, é possível qualquer conclusão.”
Isso é verdade somente se a mesma for mal utilizada
Utilização de ferramentas estatísticas:
Uso correto das ferramentas erradas
Uso errado das ferramentas corretas
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Como validar?
Validação de métodos analíticos
Qualificação de equipamentos
Qualificação de áreas e utilidades
Procedimentos
Treinamentos
PMV e protocolos de validação de processo
Plano de manutenção preventiva, calibração, controle de mudanças, revalidações, política contínua de qualidade
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Tipos de validação de processos
Validação Retrospectiva
Validação Concorrente ou Simultânea
Validação Prospectiva
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Validação Retrospectiva
A validação retrospectiva é um ato documentado, baseado na revisão e análise de registros históricos, atestando que um sistema, operação, equipamento ou instrumento, já em uso, satisfaz as especificações funcionais e expectativas de funcionamento.
Envolve a verificação da experiência passada da operação, assumindo-se que a característica, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados.
RDC 17 (2010) – Regulamento Técnico de Boas Práticas de Distribuição e Fracionamento de Insumos Farmacêuticos
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Validação Concorrente ou Simultânea
É realizada durante as operações de rotina.
Todos os processos devem ser monitorados de forma mais abrangente possível.
A natureza e as especificações dos testes subseqüentes às operações estão baseadas na avaliação dos resultados do referido monitoramento
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Validação Prospectiva
É baseada na execução do protocolo de validação previamente definido, que demonstre que um novo sistema, operação, equipamento ou instrumento, ainda não operacionalizado, satisfaz as especificações funcionais e expectativas de desempenho.
Se os resultados forem aceitáveis, o processo é satisfatório.
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Monitoramento x Validação
Monitoramento: testes de verificação onde uma determinada variável é confrontada em relação a sua especificação.
Validação: garantir com alto grau de confiança, que as condições estabelecidas para uma determinada variável do processo são adequadas para atender aos requisitos pré estabelecidos, assegurando a repetibilidade e reprodutibilidade dos resultados
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Validation Master Plan (VMP) Plano Mestre de Validação
Plano documental e atividades a serem desenvolvidas
Planos de Qualificação (DQ; IQ; OQ; PQ)
Avaliação do projeto/instalações
Validação do processo
Assegura a consistência do processo
Relatório Final
Sumariza os resultados x critérios de aceitação
Controle de Mudanças
Garante o contínuo “status”de validado
Programa de validação
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Plano Mestre de Validação
É um documento que sumariza a filosofia, a intenção e o tratamento que será dado para as atividades do programa de validação
Primeiro passo para um Programa de Validação
Estabelece prioridades e cronogramas e atribui responsabilidades por atividade
Define critérios gerais de aceitação: 
três lotes consecutivos
“worst case” (pior caso)
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3 lotes – Mito ?
Na verdade é insuficiente para estudo estatístico
1 – acidente; 2 – sorte; 3 – perfil (tendência)Linearidade: 2 pontos sempre uma reta e 3 confirmam
3 lotes podem ser produzidos em um espaço de tempo razoável
Validação pede uma performance sustentável, com número de lotes necessários
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O que o PMV deve cobrir?
Validação de Processo
Validação de Limpeza
Qualificação de Equipamentos
Qualificação de Instalações e Utilidades
Validação de Sistemas Computadorizados
Validação de Método Analítico
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Protocolo x Relatório
Protocolo: plano escrito determinando como a validação será conduzida, incluindo parâmetros de testes, características do produto, equipamentos de produção, e pontos de decisão que constituirão a aceitação dos resultados dos testes.
Relatório: documento relatando as atividades de validação e resultados compilados (comparação com os critérios de aceitação).
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Protocolo de Validação
Descrição da operação/processo
Descrição dos equipamentos e instalações
Variáveis a serem monitoradas
Amostras a serem coletadas
Características/atributos e desempenho a serem monitorados, especificando os métodos analíticos
Limites aceitáveis
Definição de responsabilidades
Descrição dos métodos utilizados para registro e avaliação dos resultados, incluindo análise estatística
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Protocolo de Validação
Pontos críticos da operação/processo
Critérios de aceitação
Tipo de validação a ser conduzida
Treinamentos necessários para o programa de validação
Qualquer desvio do protocolo de validação deve ser documentado, investigado e justificado.
Fonte: RDC 204 /2006
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Planos de Qualificação 
A qualificação visa garantir a confiabilidade dos resultados fornecidos pelos equipamentos/sistemas, assim como seu correto funcionamento
O que deve ser qualificado?
Todo o equipamento ou sistema que tem ou pode ter influência sobre a qualidade do processo
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Qualificação de Projeto (QP) Design Qualification (DQ)
Avaliação da proposta do projeto de instalações, equipamentos ou sistemas de acordo com a finalidade pretendida
A conformidade do projeto com as boas práticas de produção deve ser demonstrada e documentada.
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Qualificação de Instalação(QI) 
Avaliação da conformidade dos equipamentos, sistemas e utilidades, instalada ou modificada,com o projeto aprovado, com as recomendações e/ou com os requerimentos do fabricante do equipamento.
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Qualificação de Operação(QO) 
Conjunto de operações que estabelece que equipamentos, sistema e utilidades apresentem desempenho conforme previsto em todas as faixas operacionais consideradas.
Na QO serão levantados dados objetivando descrever as condições de operacionalidade/funcionamento e se o equipamento ou sistema está operando de acordo com a documentação do fabricante e o solicitado pela empresa.
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Qualificação de Performance/Desempenho(QP) 
Verificar que os equipamentos, sistemas e utilidades, quando operando em conjunto são capazes de executar com eficácia a reprodutibilidade, os métodos e as especificações definidas no protocolo.
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Instrumentos: QI e Calibração
Balanças , pHmetros, condutivímetros, densímetros
Equipamentos: QI e QO
Absorção Atômica, rotuladeira, revisor de ampolas
Sistemas: QI, QO e QP
Sistemas compostos por vários equipamentos (sistema de purificação de água)
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O que garante o contínuo “status” de validado?
Revalidação
POP’s
Calibração
Manutenção Preventiva
Treinamento
Controle de Mudança bem estruturado
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Revalidação
Repetição do processo de validação, periódica ou que contemple mudanças aprovadas, de modo a garantir que estas não afetem adversamente as características das operações/processo nem a qualidade do produto.
Revalidação por Mudança
Revalidação Periódica
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 Validação: parte integrante do SQ
Assegura que os processos estão sob controle
Diminui os riscos de desvio da qualidade
Diminui os riscos de não conformidades
Diminui a quantidade de testes de controle de qualidade nas etapas de controle em processo e no produto terminado
Fonte: RDC 17 - 2010
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Referências
Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products- Main Principles - World Health Organization – WHO Techinical Series – 2003
USP37 - Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations
FDA – Food and Drugs Administration
Quality Management Systems – Process Validation Guidance – Global Harmonization Task Force – Ed 2 – janeiro de 2004
European Commission – Final version of Annex 15 to the EU Guide to Good Manufacturing Practice
ANVISA – RDC 17 de 16 de Abril de 2010
ANVISA – RDC 204 de 14 de novembro de 2006
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