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Desenvolvimento das Células T 
Estrutura do Timo 
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 Assim como os linfócitos B, células T também se originam 
na medula óssea porém sofrem maturação (expressão de 
receptores) e educação (discriminação próprio/não próprio) no 
timo. Células T no timo são chamados de timócitos. 
 Com o envelhecimento, ocorre a involução do timo 
sem aparente perda da imunidade. 
 Maturação envolve a aquisição de moléculas 
auxiliares (e.g. CD4 e CD8). Estas últimas servirão como 
marcadores de subtipos de células T (células T helper e T 
citotóxica). 
 A maturação de células T ocorre do córtex para a medula 
tímica. A importância do timo pode ser vista em pacientes com 
Síndrome de DiGeorge. Estes pacientes são atímicos (devido 
a um defeito genético) e não possuem imunidade mediada por 
células e fraca resposta humoral. 
PORQUE A MAIORIA DE CÉLULAS T NO TIMO 
MORREM? 
 
 Cerca de 5x107 precursores de células T entram no 
timo diariamente, mas somente 106 células (2%) saem 
maduras para a circulação. 98% dos timócitos morrem 
por apoptose no timo. Esta morte celular reflete os 
mecanismos de maturação e educação tímica – aonde 
somente células maduras (CD4+ e CD8+) aptas para 
reconhecer antígenos não próprios são liberadas para a 
circulação. 
 Timócitos que expressam ambos marcadores ou 
reconhecem antígenos próprios são mortos por apoptose. 
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ESTÁGIOS DE MATURAÇÃO DE CÉLULAS T 
 
 Os estágios de maturação de células T ocorre no 
córtex tímico. Apenas células maduras são encontradas na 
medula. Vamos ver os 3 principais estágios de maturação de 
uma célula T: 
1) Ao chegar no timo, uma célula progenitora apresenta um 
fenótipo duplo negativo – pois não apresenta nenhum 
marcador de célula T (CD4 ou CD8). 
2) Ao entrar em contato com o estroma tímico (células 
epiteliais), estas células duplo negativas se diferenciam em 
células duplo positivas (CD4+CD8+). A maioria (95%) destas 
células morrem no timo. 
3) Células T maduras e estão aptas a recircular. 
As células T citotóxicas (CD8+) podem destruir seus alvos 
por 2 mecanismos distintos: 
 
Necrose, quando acontece dano na parede celular associado com 
desintegração da célula. Pode ocorrer por distúrbios químicos ou físicos 
(ex. a falta de oxigênio no músculo cardíaco durante um ataque cardíaco 
leva a necrose). 
 
* Mecanismos: liberação de perforinas. Estas proteínas se polimerizam e 
formam poros na membrana da célula alvo. 
apoptose (morte celular programada), quando a célula ativa 
mecanismos que a rompe o DNA em pedacinhos e a célula morre. Ex. 
eliminação de células T por apoptose durante seleção negativa e positiva 
no timo. 
 
* Mecanismos: liberação de granzimas e ligação Fas-ligand com Fas na 
superfície da célula alvo. As granzimas ativam proteases que por sua vez 
ativam nucleases no núcleo levando apoptose. 
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Células T citotóxicas liberam citocinas com 
importante função: 
 
IFN-: inibe replicação viral e induz expressão de MHC 
classe I nas células infectadas (aumentando a 
apresentação antigênica). Ativa macrófagos. 
 
TNF-: atua para ativar macrófagos e destruir células 
alvos. 
 
Macrófagos ativados fazem mais radicais livres do 
oxigênio e óxido nítrico (NO) que são microbicidas 
importantes. 
Resposta Imune Adquirida 
Imunidade Mediada por Células 
Imunidade Humoral 
 
 
 
 
 
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Resposta Imune Adquirida 
Imunidade Mediada por 
Células 
 A resposta imunológica adquirida a 
microrganismos que residem dentro dos fagossomos dos 
fagócitos é mediada por linfócitos TCD4+ efetores, que 
reconhecem antígenos microbianos e ativam os fagócitos 
a destruir os microrganismos ingeridos. 
 A resposta imunológica adquirida a 
microrganismos que infectam e se replicam no 
citoplasma de vários tipos celulares, incluindo células 
não-fagocíticas, é mediada por linfócitos T citolíticos 
CD8+, os quais eliminam células infectadas e os 
reservatórios de infecção. 
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QUAIS SÃO OS ANTÍGENOS T INDEPENDENTES E T 
DEPENDENTES? 
 
Via de regra geral, o antígeno sozinho não é capaz de 
ativar os linfócitos naïve: 
 
A)células T naïve precisam de um sinal co-estimulatório 
para ativação. 
 
B) células B naïve também precisam de um sinal 
acessório das células T ou de constituintes 
microbianos. 
 Antígenos T dependentes (TD): são antígenos 
protéicos que dependem do auxílio de células T para 
induzir resposta humoral. Estes antígenos não 
conseguem induzir produção de anticorpos em indivíduos 
sem timo. 
 
 
 Então, para produção de anticorpos contra 
antígenos TD é necessário a presença de células Th 
(CD4+) e B que respondem ao mesmo antígeno – 
fenômeno de reconhecimento ligado. 
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 Antígenos T independentes (TI): antígenos 
(polisacarídeos bacterianos) que induzem produção de 
anticorpos na ausência de células T. Importante não 
indução rápida de anticorpos contra a parede bacteriana 
que contém polisacarídeos. 
 
TI-1: Importante função na defesa de muitos patógenos 
extracelulares (pois não precisam da ativação ou 
expansão clonal de células T). Ativam células B imaturas 
e maduras. 
 
TI-2: ativam somente células B maduras através da 
reação cruzada de epitopos repetidos no receptor da 
célula B (IgM). 
 Os subconjuntos mais bem definidos das células T 
efetoras da linhagem CD4+ são as células T1 e T2. O IFN é a 
citocina de assinatura das células T1, e o IL4 e IL5 são as 
citocinas que definem as células T2. 
 As populações de T1 e T2 são distinguidas mais 
claramente pelas citocinas que elas produzem. 
 A principal função das células T1 é na defesa contra 
infecções mediadas por fagócitos, especialmente por 
microrganismos intracelulares. As células T1 ativam os 
macrófagos para eliminar microrganismos fagocitados. 
 A principal função efetora das células T2 é promover 
reações imunológicas mediadas por eosinófilos e mastócitos, 
que protegem contra as infecções helmínticas. 
 
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• Macrófagos ativados destroem microrganismos 
fagocitados, principalmente pela produção de espécies 
reativas do oxigênio microbicidas, óxido nítrico e enzimas 
lisossômicas; 
• Macrófagos ativados estimulam a inflamação aguda por 
meio da secreção de citocinas, principalmente TNF e IL-1, e 
quimiocinas, e mediadores lipídicos de vida curta, tais como 
o fator de ativação de plaquetas, protaglandinas e 
leucotrienos; 
• Macrófagos ativados removem tecidos mortos para 
facilitar o reparo depois que a infecção está controlada. 
Reações de Hipersensibilidade Tipo Tardio 
 Lesão tecidual e inflamação causadas pelas células 
T1 e macrófagos ativados são as marcas características 
das reações de hipersensibilidade do tipo tardio (DTH). 
 
A infecção ou imunização (vacinação) sensibiliza um 
indivíduo, e uma provocação subsequente com um 
antígeno do agente infeccioso desencadeia uma reação de 
hipersensibilidade do tipo tardio (DTH). A reação se 
manifesta por edema no local da provocação, a qual é 
indetectável por quase 4 horas e apresenta um pico cerca 
de 48 hrs. 
 
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 As células T CD8+ são células T efetoras que 
eliminam micróbios intracelulares principalmente 
destruindo células infectadas. A morte celular é geralmente 
induzida por apoptose. 
Células T de memória: as respostas imunes mediadas 
pelas células T a um antígeno usualmente resultam na 
geração de células T de memória específicas para esse 
antígeno, as quais podem persistir durante anos, mesmotoda a vida. 
A manutenção das células T de memória é dependente de 
citocinas que estão constitucionalmente presentes nos 
tecidos e que suportam a atividade proliferativa em baixo 
nível. 
Resposta Imune Adquirida 
Imunidade Humoral 
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 As principais funções dos anticorpos são a 
neutralização e a eliminação de microrganismos 
infecciosos e toxinas microbianas. 
 Os anticorpos são produzidos por linfócitos B e 
plasmócitos nos órgãos linfóides e na medula óssea, mas 
os anticorpos desempenham suas funções efetoras em 
locais distantes daqueles nos quais foram produzidos. 
 Os anticorpos bloqueiam ou neutralizam a 
infectividade dos microrganismos pela ligação aos 
microrganismos. Ainda, bloqueiam de forma semelhante as 
ações patológicas das toxinas, evitando a ligação das 
toxinas às células do hospedeiro. 
 Os anticorpos do isótipo IgG recobrem (opsonizam) 
microrganismos e promovem sua fagocitose pela ligação 
aos receptores Fc nos fagócitos. 
 Os receptores Fc dos leucócitos promovem a 
fagocitose de particulas opsonizadas e liberam sinais que 
estimulam as atividades microbicidas dos leucócitos. 
 As células NK e outros leucócitos se ligam as 
células recobertas por anticorpos e destroem estas 
células. 
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 A IgA é a principal classe de anticorpos que é 
produzida no sistema imunológico das mucosas. 
 
Imunidade Neonatal 
Os mamíferos neonatos são protegidos de infecções por 
anticorpos produzidos maternamente, transportados 
através da placenta para a circulação fetal e por anticorpos 
no leite ingerido transportados através do epitélio intestinal 
dos neonatos por um processo especializado conhecido 
como transcitose 
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1- Por que as células tronco são chamadas de pluripotentes? 
2- Como se chama o precursor do macrófagos? 
3- Quais os tipos de granulócitos (polimorfonucleares) no sangue e sua função 
na imunidade inata? 
4- Como você poderia distinguir morfologicamente um neutrófilo de um linfócito? 
5- Quais os locais de maturação de linfócitos B e T? 
6- Qual o papel de linfócitos T CD4+ e CD8+? 
7- Quais são os órgãos linfóides primários e secundários num indivíduo adulto? 
8- Por que durante um processo infeccioso os linfonodos incham? 
9- Qual a função do baço? 
10- Quais as diferenças entre a resposta imune inata e a resposta imune 
adaptativa? 
11- Qual a principal barreira corporal contra infecções, e como ela atua? 
12- Quais as principais células envolvidas na imunidade inata e como elas 
atuam? 
13- O que é a diapedese? 
14- Quais os efeitos do TNF- liberado de forma local e sistêmico? 
15- Qual a importância da memória imunológica?