permeabilidade 2018

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PERMEABILIDADE CUTÂNEA
PROF. CARLOS VARELA
CONCEITO
 É a capacidade que a pele possui de absorver uma
substância, permitindo que ela penetre até as
estruturas mais profundas, chegando inclusive à
corrente sanguínea.
CONCEITO
 PERMEABILIDADE CELULAR SELETIVA:
Propriedade que a célula tem de passar para o
seu interior determinadas substâncias, em função
da natureza fisiológica e físico-química das
moléculas destas substâncias.
ESTRUTURA DA BARREIRA 
EPIDÉRMICA
 A epiderme é a 
camada 
responsável 
pela função de 
barreira da 
pele.
EPIDERME
ESTRUTURA DA 
BARREIRA EPIDÉRMICA
ESTRATO CÓRNEO
 ESTRUTURA METABOLICAMENTE ATIVA;
 PARTICIPAÇÃO:
 RESPOSTA INFLAMATÓRIA;
 INTERAÇÃO AS CAMADAS EPIDÉRMICAS
SUBJACENTES.
 FORMADA POR:
 CORNÉOCITOS;
 MATRIZ LIPÍDICA BILAMELAR.
ESTRUTURA DA 
BARREIRA EPIDÉRMICA
CORNEÓCITOS
 CÉLULAS ANUCLEADAS ALONGADAS;
 FORMAM EXTENSAS INTERCONEXÕES;
 PROVOCANDO ENVOLTÓRIO DE ALTA
RESISTÊNCIA;
 FORMA UMA BARRA FÍSICA A PERDA HÍDRICA.
RENOVAÇÃO CELULAR
COMPOSIÇÃO DOS LIPÍDIOS 
DO ESTRATO CÓRNEO 
INGREDIENTES %
Ceramidas 50
Colesterol 27
Ácidos Graxos 10
Colesterol, Sulfato de 7
Colesterol, Éster de 5
PERMEAÇÃO CUTÂNEA
 O extrato córneo é a principal barreira de
penetração e permeação de substâncias através
da pele;
 As moléculas dos solventes penetram por difusão
passiva;
PERMEAÇÃO CUTÂNEA
 D. PASSIVA DEPENDE:
 CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO NO VEÍCULO;
 SOLUBILIDADE TANTO EM ÁGUA COMO EM
LÍPIDEOS.
VIAS DE PENETRAÇÃO
 PENETRAÇÃO TRANSCELULAR:
 ATRAVÉS DAS CÉLULAS;
 PENETRAÇÃO INTERCELULAR:
 ENTRE AS CÉLULAS;
 PENETRAÇÃO TRANSANEXAL:
 ATRAVÉS DOS FOLÍCULOS PILOSOS;
 GLÂNDULAS SEBÁCEAS E SUDORÍPARAS;
 DISPOSITIVO PILOSSEBÁCEO.
VIAS DE PENETRAÇÃO
VIAS DE PENETRAÇÃO
FIGURA 1 - Esquema que representa as vias de permeação do fármaco através do estrato córneo, isto é, 
através dos corneócitos e da matriz lipídica intercelular – via transcelular, e via da matriz lipídica entre os 
corneócitos – via intercelular (adaptado de Suhonen et al., 1999).
FATORES QUE MODIFICAM A 
P. CUTÂNEA
1. FATORES BIOLÓGICOS;
2. FATORES FISIOLÓGICOS;
3. FATORES COSMETOLÓGICOS;
4. FATORES FÍSICO-QUÍMICOS.
FATORES QUE MODIFICAM A 
P. CUTÂNEA
1. FATORES BIOLÓGICOS:
 ESPESSURA DA EPIDERME;
 IDADE;
 REGIÃO ANATÔMICA.
2. FATORES FISIOLÓGICOS:
 FLUXO SANGUÍNEO;
 HIDRATAÇÃO.
FATORES QUE MODIFICAM A 
P. CUTÂNEA
3. FATORES COSMETOLÓGICOS:
 CONCENTRAÇÃO;
 SOLUBILIDADE;
 VEÍCULO;
 TEMPO DE EXPOSIÇÃO
FATORES QUE MODIFICAM A 
P. CUTÂNEA
4. FATORES FÍSICO-QUÍMICOS:
 PESO MOLECULAR;
 SUBSTÂNCIAS IÔNICAS;
 CAPACIDADE DE DIFUSÃO DO ATIVO;
 TEMPERATURA ELEVADAS;
 ALTERAÇÕES DE pH;
FATORES QUE MODIFICAM A 
P. CUTÂNEA
4. FATORES FÍSICO-QUÍMICOS:
 CONCENTRAÇÃO DO ATIVO;
 TIPO DE VEÍCULO;
 SOLUBILIDADE DA SUBSTÂNCIA NO VEÍCULO E NO
EXTRATO CÓRNEO;
 NATUREZA DO FÁRMACO/VEÍCULO;
 DOSES MÚLTIPLAS;
 BOA ESPALHABILIDADE/ESTADO DE HIDRATAÇÃO DO
SC.
AVALIAÇÃO DA 
PENETRAÇÃO
 PARÂMETROS:
 DOSEAMENTO NA URINA E NO SANGUE;
 DESAPARECIMENTO NO LOCAL DA APLICAÇÃO,
BIÓPSIA.
REPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DA
CÉLULA DE FRANZ
Fig.7: Célula de Franz
FACILITADORES DE 
PERMEAÇÃO
NANOTECNOLOGIA
 É a técnica de fabricação ou manipulação de matéria
na escala subatômica;
 Dimensão menor que 100 nm;
 NANO = ANÃO;
 NANOMETRO (nm) é uma unidade de medida que
corresponde à bilionésima (10 -9) parte do metro;
NANOTECNOLOGIA
HISTÓRICO
 1959:RICHARD FEYNMAN: Pai da nanotecnologia;
 1995:LANCÔME (PRIMORDIALE OPTIMUM INTENSE);
 2006: O BOTICÁRIO (NANOSERUM);
 2007: NATURA (BRUMA DE LEITE HIDRATANTE);
 2007: US$ 72 MILHÕES;
 2012: US$ 140 MILHÕES.
DEFINAÇÃO DE 
NANOCOSMÉTICO
 “ Formulação cosmética que veicula ativos ou
outros ingredientes nanoestruturados e que
apresenta propriedades superiores quanto a sua
performance em comparação aos produtos
convencionais ”
FINALIDADE
 Aumentar a estabilidade do ativo no produto
final;
 Aumentar fluxo/permeação do ativo na
pele;
 Permitir a incorporação de ativos insolúveis
no veículo cosmético escolhido;
 Direcionar o ativo;
 Diminuir efeitos tóxicos ( irritação);
 Prolongar o efeito (liberação gradual).
MECANISMO DE AÇÃO
 Consiste em colocar princípios ativos em
partículas pequenas, que conseguem penetrar
nas camadas mais profundas da pele (camada
basal) , potencializando os efeitos dos
cosméticos.
APLICAÇÃO DOS 
COSMÉTICOS
 CAMADA CÓRNEA:
AQUI CHEGAVA OS INGREDIENTES DOS 
PRODUTOS DA DÉC. 70;
 CAMADA GRANULOSA:
OS ALFA-HIDRÓXIDOS ÁCIDOS CHEGAM 
ATÉ AQUI;
 CAMADA ESPINHOSA:
OS LIPOSSOMAS DOS CREMES ATI-
RUGAS ATUAM NESTA REGIÃO;
 CAMADA BASAL:
AS NANOPARTÍCULAS PODEM 
CHEGAR ATÉ A CAMADA BASAL.
UTILIZAÇÃO DOS NANOCOSMÉTICOS
VEICULAÇÃO DE ATIVOS
 FILTROS SOLARES:
 MELHORAR A RETENÇÃO CUTÂNEA E RESISTÊNCIA A
ÁGUA ( PROTEÇÃO E SEGURANÇA );
 VITAMINAS:
 MELHORAR ESTABILIDADE E PENETRAÇÃO DÉRMICA (
ANTI-RADICAIS LIVRES );
 ÓLEOS ESSENCIAIS:
 AÇÃO PROLONGADA ( DESODORIZANTES );
 DMAE:
 OTIMIZAR A PENETRAÇÃO DÉRMICA E REDUÇÃO DO
ODOR ( ANTIAGING ).
PRODUTOS
 CUIDADOS COM A PELE;
 PARA CABELO;
 ESMALTES;
 MAQUIAGENS (BATONS, SOMBRAS, ETC);
 PROTETORES SOLARES;
 DESODORANTES;
 PRANCHAS DE TURMALINA NANOCEÂMICA 
(REVLON).
TIPOS DE CARREADORES
 LIPOSSOMAS;
 NANOSSOMAS;
 NANOTOPES®;
 NANOCÁPSULAS;
 NANOESFERAS;
 NANOEMULSÕES.
LIPOSSOMAS
 SÃO VESÍCULAS ESFÉRICAS MICROSCÓPICAS = 20-
300nm;
 SÃO FORMADOS POR HIDRATAÇÃO DE LIPÍDEOS
(FOSFOLIPÍDEOS) QUE FORMAM UMA ESFERA, CUJO
INTERIOR É OCUPADO POR SOLUÇÃO AQUOSA DE
ATIVOS;
 MEMBRANA FORMADA POR BICAMADA LIPÍDICA;
LIPOSSOMA
 ENCAPSULAM ATIVOS LIPOFILÍCOS
OU HIDROFÍLICOS;
 PODEM SER MULTILAMELARES OU
UNILAMELARES.
LIPOSSOMAS
 ESTRUTURA 
SEMELHANTE A 
MEMBRANA 
PLASMÁTICA.
LIPOSSOMA
MICELA
MEMBRANA PLASMÁTICA
LIPOSSOMAS
UNILAMELARES 
20-100 nm
UNILAMELARES
Ativos hidrofílicos
200-1000 nm
MULTILAMELARES
Ativos lipofílicos
400-3500 nm
LIPOSSOMAS
 Ex:
1. LIPOSSOMAS COM
GINKGO BILOBA;
2. LIPOSSOMAS COM
VITAMINA A e E;
3. LIPOSSOMAS COM VIT.
E e C;
4. LIPOSSOMAS PRÓ-
CAPILAR.
VANTAGENS DOS 
LIPOSSOMAS
MAIOR PENETRAÇÃO;
ELIMINA IRRITAÇÃO;
LIBERAÇÃO PROLONGADA NA
EPIDERME E DERME;
PROTEÇÃO ANTI-METABÓLICA
DO ENCAPSULADO;
REDUZ ABSORÇÃO
SISTÊMICA.
NANOSSOMAS
 SÃO LIPOSSOMAS MUITO PEQUENOS (50nm OU
MENOS);
 FORMADO POR UMA BICAMADA DE FOSFOLIPÍDEOS;
 SÃO USADOS P/ PROTEGER O ATIVO E FACILITAR O SEU
TRANSPORTE ATRAVÉS DA CAMADA CÓRNEA.
NANOTOPES®
 SÃO ESTRUTURAS UNILAMELARES;
 ASSIM COMO AS NANOSSOMAS SÃO MUITO
MENORES QUE OS LIPOSSOMAS;
 MAIS RESISTENTES A SIST. TENSOATIVOS,
ELETRÓLITOS E pH.
NANOTOPES®
NANOCÁPSULAS
 FORMADO POR SIST. RESERVATÓRIO (NÚCLEO
DIFERENCIADO);
 SUBSTÂNCIA ENVOLVIDA POR UMA MEMBRANA
POLIMÉRICA;
 O ATIVO PODE ESTAR INTERNO OU NA
SUPERFÍCIE DA MEMBRANA.
NANOCÁPSULAS
FARMACO NANOCÁPSULAS
NANOESFERAS
 SÃO ESTRUTURAS DE DIÂMETRO MÉDIO 100nm;
 COMPARÁVEIS A UMA ESPONJA, CAPAZES DE 
ABSORVER OU CAPTURAR UM ATIVO E 
ARMAZENÁLO EM SEU INTERIOR;
 LIBERAÇÃO PROLONGADA POR DIFUSÃO.
NANOESFERAS
NANOEMULSÕES
 SÃO FORMADAS POR :
1. ATIVO;
2. TENSOATIVOS;
3. ÁGUA.
 É UMA EMULSÃO (A/O) OU (O/A);
 FORMA MICELASCOM DIMENSÕES MUITO
DIMINUTAS, NA FAIXA DE 20 A 500nm;
 FACILITA A PERMEAÇÃO.
NANOEMULSÕES
 MINÚSCAS GOTÍCULAS REDUZEM A FORÇA DE 
GRAVIDADE, EVITANDO A CRIAÇÃO DE 
SEDIMENTOS;
 EVITA FLOCULAÇÃO E A COALESCÊNCIA;
 UMECTAÇÃO, ESPALHAMENTO E PENETRAÇÃO 
SÃO MELHORADOS, DEVIDO A DIMINUIÇÃO DA 
TENSÃO SUPERFICIAL.
VANTAGENS DAS NANOEMULSÕES
 PENETRAÇÃO DA PELE;
 ESTÉTICA;
 MENOS TENSOATIVOS;
 LIBERAÇÃO DE FRAGRÂNCIAS;
 SUBSTITUIÇÃO DE LIPOSSOMAS.
NANOEMULSÕES
1. 2. 3. MICELAS DE NANOEMULSÃO
1-ATIVO + ÁGUA
2-EMULSÃO (TURVA)
3-NANOEMULSÃO (TRANSPARENTE)
NANOEMULSÕES
OUTROS TIPOS DE 
NANOCOSMÉTICOS
 SILASOMA®;
 EUSOLEX UV-PEARLS;
 SUNSPHERES®;
 HAIR SPHERES®;
SEGURANÇA DOS NANOCOSMÉICOS
 Não existe ainda a nível nacional e internacional
uma regulamentação específica sobre o uso da
nanotecnologia em cosméticos;
 Por isso deve-se realizar os seguintes
procedimentos pela industria:
1. ESTUDOS DE PERMEBILIDADE;
2. ESTUDOS DE TOXICIDADE;
3. ESTUDOS DE EFICACIA.
FACILITADORES DE DA 
ABSORÇÃO CUTÂNEA
 AGENTES QUÍMICOS QUE AUMENTAM A
PENETRAÇÃO DA PELE:
 TENSOATIVOS;
 ÁLCOOL;
 ACETONA;
 PROPILENOGLICOL;
 DIMETIL-SULFÓXIDO (DMSO).
Esquema que representa os locais de ação dos promotores de
permeação nos lipídios
intercelulares do estrato córneo, isto é, nos grupos polares das
cabeças lipídicas e/ou
nas cadeias hidrofóbicas da bicamada. Representa-se a mudança de
ordenamento
(como estado normal dos lipídios intercelulares e que são
responsáveis pela função
barreira)para desordem relativa provocada por um promotor de
permeação.
FACILITADORES DE DA 
ABSORÇÃO CUTÂNEA
 AGENTES FÍSICOS:
 IONTOFORESE (EMPREGO DE CORRENTE ELÉTRICA);
 SONOFORESE (ULTRA SOM DE ALTA FREQÜÊNCIA);
 MASSAGEM :
• Através de movimentos deslizantes e fricções até o
aquecimento da pele e permeação do produto.
PROC. ESTÉTICOS QUE MODIFICAM A 
P. CUTÂNEA
 LIMPEZA DE PELE PROFUNDA;
 HIDRATAÇÃO;
 PEELING;
 ALTERAÇÃO DO pH;
 IONTOFORESE;
 MASSAGENS.