INTERAÇÃO FARMACO RECEPTOR

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10/06/2018 
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Profa. Geórgia Sampaio Fernandes Cavalcante 
Administração 
Fármaco no sítio 
 de ação 
i.m. s.c. i.v. 
absorção 
Fármaco na 
 circulação sistêmica 
distribuição 
biotransformação 
excreção 
 
Efeito farmacológico 
Resposta clínica 
Farmacocinética 
Farmacodinâmica 
oral 
FARMACODINÂMICA 
Estudo de ações e efeitos 
de fármacos e seus 
mecanismos de ação no organismo. 
-Um fármaco pode: 
Modificar a função da célula 
 Modificar a taxa da função celular 
Um fármaco não tem a capacidade de conferir uma 
nova função à célula ou tecido-alvo. 
CONCLUSÃO: 
O efeito de um medicamento irá depender das 
funções que uma célula é capaz de executar. 
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ESPECIFICIDADE DOS FÁRMACOS 
-Os fármacos são específicos para 
determinados receptores: 
 
Possuem atividade seletiva em células e tecidos específicos 
 
 
Ex: angiotensina 
 
Músculo liso vascular e o túbulo renal 
Outros tipos de 
músculo liso ou sobre o 
epitélio intestinal. 
X 
NENHUM FÁRMACO AGE COM 
ESPECIFICIDADE TOTAL. 
COMO O FÁRMACO AGE? 
Os fármacos agem ao se ligarem 
aos seus receptores 
 
 Proteínas reguladoras 
 Proteínas transportadoras 
 Proteínas estruturais 
 Enzimas 
 Canais iônicos 
Exemplos de alvos dos fármacos = receptores 
COMO O FÁRMACO AGE? Ionotrópicos ou Canais iônicos operados por 
ligantes 
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Ionotrópicos ou Canais iônicos operados por 
ligantes 
RECEPTORES CATALÍTICOS 
RECEPTORES CATALÍTICOS 
Fármaco 
Receptores acoplados à proteína G 
Teremos a ativação de 2os mensageiros 
(fosfato de inositol, cálcio, AMPc), 
que desencadeiam uma cascata de 
eventos intracelulares (contração de 
musculatura lisa). 
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Receptores acoplados à proteína G AFINIDADE X 
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) 
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO 
RECEPTOR 
constante de 
dissociação 
mede a força de interação 
reversível entre fármacos e 
receptores 
Afinidade estrutura química 
AFINIDADE AFINIDADE 
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) 
EFEITO 
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A 
TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO. 
eficácia ativação do receptor 
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 FÁRMACO-RECEPTOR 
AGONISTAS: Fármacos que se ligam ao 
receptor desencadeando uma reposta biológica 
máxima 
 
 
 
 
ANTAGONISTAS: Fármacos que se ligam ao 
receptor mas não desencadeiam resposta 
biológica (impedem a ligação do agonista) 
 
Alta eficácia 
Eficácia zero 
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR 
FÁRMACOS 
ESPECIFICIDADE DOS FÁRMACOS 
OBS: A potência do medicamento esta relacionado a sua 
afinidade pelo receptor 
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR 
Fármaco + Receptor = Resposta 
biológica 
Quanto maior o número de receptores 
ocupados, maior será a resposta biológica 
 
A resposta biológica é geralmente 
representada através de uma curva de dose x 
resposta 
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CURVA DOSE RESPOSTA CURVA DOSE RESPOSTA 
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR 
Histamina 
(coração de cobaia) 
Acetilcolina 
(músculo reto abdominal 
de rã) 
EFEITO 
ACELERAR DESACELERAR 
AGONISTA ANTAGONISTA 
TIPOS: 
1- INTEGRAL 
2- PARCIAL 
3-INVERSO 
 
TIPOS: 
1- COMPETITIVO 
2- NÃO COMPETITIVO 
3-ALOSTÉRICO (NÃO 
COMPETITIVO) 
 
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EFEITO MÁXIMO 
AGONISTA 
 
TIPOS: 
1- INTEGRAL 
AFINIDADE EFICÁCIA 
SIM EFICÁCIA MÁX. 
NÃO OCORRE O EFEITO 
MÁXIMO 
AGONISTA 
 
TIPOS: 
1- INTEGRAL 
2- PARCIAL 
AFINIDADE EFICÁCIA 
SIM EFICÁCIA MÁX. 
SIM NÃO 100% 
Agonistas parciais 
EFEITO SUBMÁXIMO 
Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue obter 
um efeito máximo 
Agonistas parciais Ativação constitutiva 
O receptor pode se apresentar ativado 
mesmo na ausência de ligantes 
Ex: receptores de benzodiazepínicos, canabinóides, 
serotonina 
Causas : 
 
-Mutações (espontâneas ou patológicas) nos 
receptores 
- receptores expressos em demasia 
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NÃO APRESENTA EFICÁCIA 
AGONISTA 
 
TIPOS: 
1- INTEGRAL 
2- PARCIAL 
3-INVERSO 
AFINIDADE EFICÁCIA 
SIM EFICÁCIA MÁX. 
SIM NÃO 100% 
SIM NÃO:INATIVA O 
RECEPTOR 
Vou ficar aqui 
parado por 
quanto tempo 
heim? 
Agonistas inversos 
INATIVA O RECEPTOR 
EFEITO 
ACELERAR DESACELERAR 
AGONISTA ANTAGONISTA 
TIPOS: 
1- INTEGRAL 
2- PARCIAL 
3-INVERSO 
 
TIPOS: 
1- COMPETITIVO 
2- NÃO COMPETITIVO 
3-ALOSTÉRICO NÃO 
COMPETITIVO 
 
Antagonismo farmacológicos 
Antagonismo farmacológicos 
Fenômeno que ocorre quando o efeito 
de um fármaco e diminuído ou 
totalmente abolido na presença de um 
outro fármaco 
Classificação 
 
Antagonismo competitivo, não competitivo e 
alostérico não competitivo 
Antagonismo químico 
Antagonismo fisiológico 
Antagonismo farmacocinético 
 
 
 ANTAGONISTA 
TIPOS: 
1- COMPETITIVO 
2- NÃO COMPETITIVO 
3-ALOSTÉRICO NÃO 
COMPETITIVO 
 
AFINIDADE EFICÁCIA 
SIM NAO 
ANTAGONISTAS 
COMPETITIVOS 
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Velocidade 
máxima de 
saturação 
enzimática 
Vmax 
[substrato] 
Km 
ANTAGONISTAS 
COMPETITIVOS 
| | | |
 | | | 
1 2 3 4 5 6 7 
Diminuem a potência 
do agonista 
Antagonismo competitivo reversível 
Agonista Antagonista 
Receptor 
Somente a ocupação do receptor pelo 
agonista irá ativá-lo 
Antagonismo competitivo reversível 
Agonista Antagonista Receptor 
Ausência de antagonista Presença de antagonista 
RESPOSTA BIOLÓGICA 
MÁXIMA 
RESPOSTA BIOLÓGICA 
MÁXIMA 
Antagonismo competitivo reversível 
IMPORTANTE: A RESPOSTA MÁXIMA 
NÃO É ALTERADA 
DESLOCAMENTO 
DA CURVA 
RAZÃO DE DOSE 
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Antagonismo competitivo irreversível 
O antagonista forma uma ligação 
covalente com o receptor (há uma 
dissociação muito lenta ou mesmo ausência 
de dissociação) 
 
Este tipo de antagonismo é não superável 
 
A resposta biológica diminui a despeito 
do incremento da dose do agonista 
Antagonismo competitivo Irreversível 
Agonista Antagonista Receptor 
Ausência de antagonista Presença de antagonista 
irreversível 
RESPOSTA BIOLÓGICA 
MÁXIMA 
RESPOSTA BIOLÓGICA 
DIMINUÍDA 
Velocidade 
máxima de 
saturação 
enzimática 
Vmax 
[substrato] 
Km 
| | | |
 | | | 
1 2 3 4 5 6 7 
ANTAGONISTAS 
COMPETITIVOS 
IRREVERSÍVEIS 
LIGAÇÃO ALOSTÉRICA 
 ANTAGONISTA 
TIPOS: 
1- COMPETITIVO 
2- NÃO COMPETITIVO 
 
AFINIDADE EFICÁCIA 
SIM NAO 
ALOSTÉRICA NÃO 
ANTAGONISTAS 
NÃO-COMPETITIVOS 
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Velocidade 
máxima de 
saturação 
enzimática 
Vmax 
[substrato] 
Km 
ANTAGONISTAS 
NÃO-COMPETITIVOS 
| | | |
 | | | 
1 2 3 4 5 6 7 
Diminuem a eficácia 
 do agonista 
 ANTAGONISTA 
TIPOS: 
1- COMPETITIVO 
2- NÃO COMPETITIVO 
3-ALOSTÉRICO NÃO 
COMPETITIVO(irrevers) 
 
AFINIDADE EFICÁCIA 
SIM NAO 
ALOSTÉRICA NÃO 
ALOSTÉRICA NÃO 
ANTAGONISTAS 
ALOSTÉRICVOS NÃO 
COMPETITIVOS 
Antagonismo não-competitivo 
Antagonistas não competem pelo mesmo 
sítio de ligação dos agonistas 
 
O antagonista bloqueia em algum ponto a 
cadeia de eventos que leva a uma resposta 
biológica pelo agonista 
EX: inibidores dos canais de Ca2+ 
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Antagonismo químico 
Situação pouco comum onde 
substâncias seligam em 
solução anulando os seus 
efeitos 
EX: dimercaprol (agente quelante) X metais 
pesados; 
Anticorpos X Citocinas 
Antagonismo fisiológico 
Descreve situações entre 
fármacos que possuem ações 
fisiológicas opostas 
EX: histamina+ omeprazol 
 
Antagonismo fisiológico Antagonismo farmacocinético 
Descreve situações onde um 
fármaco reduz a concentração 
e logo, o efeito de outro 
fármaco 
EX: wafarina + fenobarbital 
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Taquifilaxia 
Fenômeno em que se observa uma 
diminuição do efeito do fármaco quando 
este é administrado de maneira contínua ou 
repetitiva 
 
TOLERÂNCIA é o termo empregado para 
uma perda mais gradual do efeito 
 
Entendendo a dinâmica dos receptores 
Up-regulation 
Down-regulation 
Quando há um excesso de ligante (seja um fármaco ou 
ligante endógeno – neurotransmissor, hormônio) o 
número de receptores diminui. O corpo entende que não 
há necessidade de tanto receptor , já que o encontro 
receptor-ligante vai estar facilitado!!! 
Quando há um escassez de ligante (seja um fármaco ou 
ligante endógeno – neurotransmissor, hormônio) o número 
de receptores aumenta. O corpo pretende facilitar o 
encontro ligante-receptor 
Expressão diminuída de receptores 
Expressão aumentada de 
receptores 
Taquifilaxia 
 Mecanismos envolvidos: 
 
Alteração nos receptores 
 
Perda de receptores 
 
Depleção de mediadores 
 
Aumento da degradação metabólica do fármaco 
 
Adaptação fisiológica 
 
Extrusão ativa dos fármaco da célula 
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