Interação fármaco receptor

Prévia do material em texto

Interação Fármaco - Receptor
Conceitos
Especificidade dos fármacos 
Como agem os fármacos 
É o estudo dos efeitos de uma droga e seu mecanismo de ação .
Fármaco é uma substância química que altera a intensidade ou extensão de um
processo biológico .
Receptor é qualquer macromolécula celular que se liga os fármacos e medeia
suas ações farmacológicas .
O fármaco atua seletivamente sobre determinadas células e tecidos . Quanto mais
específico for o fármaco , maior sua efetividade e menor efeitos adversos .
Forças de ligação entre fármaco e receptor
• Ligação covalente - irreversível
• Ligação iônica aumento da força de ligação
• Ponte de hidrogênio
• Força de Van der Waals
Aspectos moleculares
Os diferentes tipos de estímulos químicos interagem com as células , ligando - se de
maneira reversível a receptores .
• Receptoresde canais iônicos : Nicotina e GABA .
Ocorre em milissegundos
• Receptores acoplados à proteína q : Adrenérgico , muscacénicos, opioides , dopaminérgicos .
Ocorre em segundos
• Receptores associados à atividade enzimática : Insulina, citosinas, fatores de casa
Ocorre em horas
• Receptores intracelular : Hormônio esteroide, tireoideano , vitamina A e D.
-
Ocorre emhoras
Alvos não receptores
Nem todo fármaco se liga a receptores . Podem se ligar tambémà enzimas .
Interações farmacológicas
Parâmetros dose-resposta
Agonistas
Teorias de quantificação da interação entre fármaco e receptores
• Quantomais afim , mais potente
• Atividade intrínseca é a eficácia
Interação fármaco - receptor
.
Se o fármaco tem afinidade e atividade intrínseca , há produção de resposta . A
intensidade da resposta pode ser alterada.
Atividade intrínseca a 0 e 4 : agonista ; provoca resposta
a 0
,
não há atividade intrínseca : antagonista ; não provoca resposta ,bloqueiaoutras substâncias .
• Afinidade medida em kd : constante de dissociação
-
kd alto : muita dissociação ; baixa potência
kd baixo : tende a não dissociar ; alta potência)A)
EficáciaÉ o efeito máximo , ou a habilidade de um fármaco , uma vez ligado aoreceptor
, modificar a sua função .
Potência
Sensibilidade de um órgão ou tecido ao fármaco , ou a habilidade dedeterminadadose provocar uma resposta biológica . Expressa como a quantidade defármaco
que desencadeia
50 % da resposta máxima : kd ou Ec so
Afinidade
Medea força de ligação e é determinada pelos tipos e números de ligação .Inversamenteproporcional ao kd.
São fármacos que interagem com os receptores ,formam
compleno DR e ativam os receptores .
. Agonista pleno - capaz de ativar todos os receptores .
• Agonista inverso - inativa receptores que sozinhos já
Antagonismos
possuem atividade intrínseca .
São fármacos que interagem com os receptores . formam compleno DR , mas não
ativam os receptores ; inibem a ação do agonista .
Tipos de antagonismo
O antagonismo pode ser reversível caso realize interações fracas . Quando realiza
ligações do tipo covalente , é irreversível, uma vez que
não se dissocia do receptor .
O agonista de sítio ativo bloqueia o local de ligação do agonista , há umadisputapor esse local . No reversível ocorre uma competição entre agonista eantagonistapelo sítio alvo. já no irreversível ocorre uma competição inicial , uma vez
que quando o antagonista se liga não há dissociação .
O sítio alostérico não é o principal da ligação do agonista , é um alternativo .
Não há disputa pelo sítio ativo . Esse tipo de antagonista muda a conformação
do canal
,
de forma a impedir a ligação com agonista .
Curvou dose - resposta
• Antagonista competitivo reversível
O deslocamento da curva para adireitaindica alteração na potência doagonista
em virtude da presença do antagonista,
ou seja , precisa de maior concentração do
agonista para a manutenção do efeitoanterior
a aplicação do antagonista .Entretanto
,
não modifica a eficácia .
Sinergismos
Parâmetros que modificam ações do fármaco 
• Antagonista não competitivo irreversível
O deslocamento da curva para a
direita indica alteração na potência
do agonista . A redução do efeito do
agonista indica alteração na eficácia .
• Antagonista não competitivo reversível
É de sítio alostérico
.
Ocorre redução do efeito e, portanto, da
eficácia . O agonista continua se ligando
ao receptor com mesma afinidade , noentanto
,
o receptor não responde por haver
bloqueio de sua função em um pontodiferentedo sítio de ligação do agonista .
Não altera a potência do agonista .
Resposta obtida a partir da associação de dois ou mais medicamentos ,
• Sinergismo de efeito
Drogas diferentes atuam em receptores diferentes e produzem o mesmo efeito .
Não é um sinergismo verdadeiro .
• Sinergismo de ação
Drogas diferentes atuam no mesmo receptor e produzem
o mesmo efeito . Aumenta a potência de A mas a eficácia
não se altera
,
é possível até diminuir a dose de A .
Não há competição pelo receptor , ocorre ligação em sítios a-
lotéricos.
• Sinergismo de potenciação
Uma droga com diferente mecanismo de açãopotencializao efeito da outra . Eu : amoxicilina e clareamento .
Causas
que modificam ação e efeito
• Fatores dependentes do paciente
Variabilidade individual : varia na taxa de absorção , metabolização eeliminação
.
Fatores genéticos e indionincrasia : resposta inesperada , anormal , geralmente
de cunho genético .
Idade : aumento da meia vida
,
há efeito maior e mais prolongado .
-
Diferenças étnicas e de seno
Peso e composição corpórea
Estado nutricional
Estado patológico
Estado psicológico : efeito placebo e noeebo , em que uma pessoa altamente
motivada obtém resposta à substância , mesmo se esta for inerte .Melhora a
adesão e o tratamento .
•
Fatores dependentes do fármaco
-
Escolha da dose
Formas farmacêuticas
Propriedades físico - químicas
• Fatores dependentes das condições de tempo e armazenamento
Estabilidade à temperatura
- Estabilidade do pH do meio
Sensibilidade à luz
Prazo de validade
• Fatores ligados à condições de uso
-
Tolerância : ocorre pelo uso contínuo da droga, em que deve
- se aumentar a do-
se para obter o efeito esperado .
Taguifilaxia : tolerância que ocorre rapidamente .
- Dependência
. Interações medicamentosas