Ciclo de Krebs

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Bioquímica Nutricional 
Rafaela Ferreira 
rafaelasf@gmail.com 
Ciclo de Krebs 
(ou ciclo do ácido cítrico ou 
ciclo do ácido tricarboxílico) 
Amino 
ácido 
Ácido 
graxo 
Glicose 
 
A primeira etapa da respiração é a produção de 
acetil-CoA 
O ciclo de Krebs é a segunda etapa da respiração 
Estágio 2: 
oxidação da 
Acetil CoA 
Estrutura da acetil-CoA 
Grupo tiol reativo 
Ácido pantenóico 
Adenosina difosfato 
Acetil-CoA 
Acetil-CoA é formada a partir do piruvato 
 
A formação de acetil-CoA ocorre no complexo da 
piruvato desidrogenase 
 
E1 = piruvato desidrogenase 
E2 = diidrolipoil transacetilase 
E3 = diidrolipoil desidrogenase 
 Permite a canalização de substratos 
 Evita o consumo do acetil-CoA por outros processos 
4 vitaminas são importantes para a síntese de co-
fatores empregados no complexo 
 Vitamina Co-fator 
Tiamina TPP(tiamina hidroxietil 
pirofosfato) 
Riboflavina FAD 
Niacina NAD 
Ácido pantenóico CoA 
Visão geral do ciclo 
 
Visão geral do ciclo 
 
 Todas as reações ocorrem na mitocôndria 
 Balanço de carbonos: 
 Entram 2 C na acetil-CoA 
 Saem 2 C em CO2 
 4 das 8 reações são de oxidação 
 formação de NADH e FADH2 
 Produção de uma molécula de ATP 
1ª etapa – síntese do citrato 
 
 Grupo acetil (2 C) doado para o oxaloacetato 
 ΔG’o muito negativo é essencial para a ocorrência da reação, pois o 
oxaloacetato está em baixas concentrações 
2ª etapa – isomerização do citrato a isocitrato 
 
 No equilíbrio menos de 10% de isocitrato 
 O consumo rápido de isocitrato contribui para que a reação ocorra 
3ª etapa – oxidação do isocitrato a α-cetoglutarato 
 
Produção de 1 NADH e remoção de um CO2 em cada etapa 
4ª etapa – descarboxilação e oxidação do α-cetoglutarato 
 
5ª etapa – síntese do succinato 
 
Produção de GTP 
GTP + ADP  GDP + ATP 
(nucleosídeo difosfato quinase, ΔG = 0) 
6ª etapa – oxidação do succinato a fumarato 
7ª etapa – síntese do malato a partir da hidratação do 
fumarato 
 
 
Produção de FADH2 
8ª etapa – regeneração do oxalato por oxidação 
do malato 
Produção do 3o. NADH 
 reação ocorre porque o 
oxaloacetato está em 
concentrações muito baixas 
Acetil CoA 
Succinato 
 
3 
Citrato 
Isocitrato 
a- cetoglutarato 
Succinil CoA 
Fumarato 
Malato 
Oxaloacetato 
Os NADH e o FADH2 geram ATP 
na fosforilação oxidativa 
 32 ATP por molécula de glicose representa ± 65% do máximo de energia 
que teoricamente pode ser obtido pela oxidação da glicose! 
O ciclo de Krebs é intermediário para várias vias 
metabólicas 
O complexo da piruvato desidrogenase 
é intensamente regulado 
 
 Inibição por produtos da via ou por moléculas 
que indicam abundância de energia 
(ATP, NADH), além de inibição por fosforilação 
Estímulo por CoA ou por moléculas que 
indicam carência de energia 
(AMP, ADP, NAD+) 
A regulação ocorre nas etapas 
exergônicas 
 
Estágio 3 : Transporte de 
elétrons e fosforilação 
oxidativa 
A fosforilação oxidativa é a etapa final da respiração