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1 EQUILÍBRIO ÁCIDO-BASE Prof. Pedro Leme Silva, PhD Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho Universidade Federal do Rio de Janeiro •Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases; • Tamponamento do Líquido Intracelular; • Tamponamento do Líquido Extracelular; •Regulação Pulmonar do pH; •Regulação Renal do pH; •Distúrbios e Compensações. Sumário 2 Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases TEMPERATURA PRESSÃO VOLUME NUTRIENTES IÔNICA OSMOLARIDADE pH FLUIDOS MEIO INTERNO Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases H2O H + + OH- Água pura a 25ºC pH + pOH = 14 Lehninger, 2008 3 Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases Lehninger, 2008 Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases • Potencial hidrogeniônico (pH) está intimamente relacionado à [H+]: 4 • O metabolismo normal gera 15.000 mmol de ácido volátil (CO2), diariamente. • Já o não-volátil (fixo) é produzido em uma taxa de 1mEq/kg por dia. • Os ácidos não-voláteis podem ser: • Orgânicos: Ácidos Láticos, Cetoácidos, Ácido b-hidroxibutírico. • Inorgânicos: Ac. Sulfúrico (H2SO4) e Ac. Fosfórico (H3PO4) Porque tão pouco H+ livres na corrente sanguínea? Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases •Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases; • Tamponamento do Líquido Intracelular; • Tamponamento do Líquido Extracelular; •Regulação Pulmonar do pH; •Regulação Renal do pH; •Distúrbios e Compensações. 5 Manutenção do pH Margarida, 2008 Tamponamento do Líquido Intracelular • Proteínas Celulares: • Os grupos funcionais podem atuar como ácidos ou bases fracas. Controle de H+. • Ex: Histonas associadas a ácidos nucleicos. 6 Tamponamento do Líquido Intracelular • Fosfato: DNA, RNA e ATP podem atuar como ácidos fracos. Doador de Prótons Aceptor de Prótons Lehninger, 2008 Tamponamento do Líquido Extracelular 7 Tamponamento do Líquido Extracelular • Bicarbonato: Ácido carbônico é formado pelo CO2 dissolvido [CO2(d)] e água. CO2 é um gás [CO2(g)] em condições normais. [CO2(d)] é um resultado de K3. Lehninger, 2008 Tamponamento do Líquido Extracelular • Tampão Bicarbonato, queda do pH: Aumento de H+ (Ácido lático durante exercício) Difusibilidade Alta CO2 extra é exalado 8 Tamponamento do Líquido Extracelular • Tampão Bicarbonato, aumento do pH: pH aumenta devido a produção de NH3 pelo catabolismo de proteínas Difusibilidade Alta CO2 não é tão exalado Tamponamento do Líquido Extracelular Anidrase Carbônica, acelera a reação em torno de 10.000x 9 Tamponamento do Líquido Extracelular • Grupos imidazólicos de hemoglobina funcionam como tampão. Ácido mais Forte Ácido mais Fraco Margarida, 2008 •Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases; • Tamponamento do Líquido Intracelular; • Tamponamento do Líquido Extracelular; •Regulação Pulmonar do pH; •Regulação Renal do pH; •Distúrbios e Compensações. 10 Regulação do pH Hb (15g/100ml) Plasma (HCO3) Margarida, 2008 Regulação Pulmonar do pH Eliminação de CO2; Alteração da frequência e amplitude da respiração 11 Regulação Pulmonar do pH Receptores Centrais PaCO2 = V’CO2 V’A Receptores carotídeos e aórticos Levitzky, 2007 Regulação Pulmonar do pH Receptores Centrais: ↑ PaCO2 e ↓ pH Levitzky, 2007 As alterações arteriais são transmitidas ao LCE em torno de 60 s. 12 •Conceitos Básicos Relacionados a Ácido e Bases; • Tamponamento do Líquido Intracelular; • Tamponamento do Líquido Extracelular; •Regulação Pulmonar do pH; •Regulação Renal do pH; •Distúrbios e Compensações. Regulação Renal do pH • Ácidos não-voláteis: H2SO4, ácido lático, ácido b-hidroxibutírico. • Em torno de 50 a 100 mEq de ácidos fixos devem ser excretados pelo rim. • Regulação Renal do pH: • Secreção tubular de hidrogênio e reabsorção de bicarbonato; • Eliminação de ácidos livres ou sais ácidos e; • Excreção de sais de amônio. 13 pH intraluminal ao longo do néfron Regulação Renal do pH: Reabsorção de HCO3 Fishmann’s, 2008 •Reabsorção de 70-90% do HCO3; • Fatores determinantes: pH peritubular e intracelular, Volume Extracelular. Ang II + 14 NKCC2 Na+ 2Cl- K+ Luz Tubular Interstício Na+ NHE3 H+ AE2 Cl- Cl- K+ (NH4 +) 3Na+ 2K+ Na+/K+ Atpase HCO3 - Na+ NBCn1 HCO3 - H+ ACII H2O --- H + + OH- CO2 CO2 Luz Tubular Interstício Na+/K+ Atpase 3Na+ 2K+ AE1 Cl- HCO3 - H+ NHE2 Na+ H+/K+Atpase K+ HCO3 - H+ ACII H2O --- H + + OH- CO2 H+ CO2 15 Brenner, 2008 Regulação Renal do pH Ducto Coletor Cortical Células Intercalares a e b Medula Externa Células Intercalares a Medula Interna Células Intercalares a e b H+ Atpase Luz Tubular Interstício Na+/K+ Atpase 2K+ 3Na+ Célula Intercalar α H+/K+Atpase K+ Cl- AE1 Cl- H+ HCO3 - H2O --- H + + OH- ACII CO2 H+ CO2 16 Luz Tubular Interstício Na+/K+ Atpase Na+ K+ Pendrina Cl- Célula Intercalar β H+Atpase Cl- NHE3 Na+ H+ CO2 HCO3 - ACII H2O --- OH - + H+ H+ CO2 Acidose Metabólica promove mudança de polaridade baso-apical. Intercalar tipo β Intercalar tipo α Brenner, 2008 17 • Excreção de Sais de Amônio: Luz Tubular Interstício Célula Intercalar a RhCG NH3 K+ (NH4 +) H+/K+ Atpase H + H+ H+ Atpase RhCG NH3 Na+ K+ (NH4 +) NH4 + NKCC2 Na+ 2Cl- NH4 + K+ (NH4 +) NH3 NH4 + A ci d E xc re tio n (m m ol es /d ay ) 0 100 200 300 400 500 H 2 PO 4 - + HSO4 - NH 4 + Normal Acidosis for 4 Days Acidose por 4 dias E xc re çã o d e Á ci d o s (m m o le s/ d ia ) Normal Fosfato vs. Amônio ao longo do tempo 18 •Conceitos Básicos Relacionados a Ácidos e Bases; • Tamponamento do Líquido Intracelular; • Tamponamento do Líquido Extracelular; •Regulação Pulmonar do pH; •Regulação Renal do pH; •Distúrbios e Compensações. Distúrbios do Equilíbrio Ácido-Base 19 Margarida, 2008 Compensações ao longo do tempo
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