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14/04/2014 1 Anticorpos: Estrutura e Função Isabella da Motta Passos Observe o perfil sorológico das duas pessoas abaixo � Cliente 1 � Cliente 2 � Interprete os resultados acima. Toxoplasmose IgG Não reativo Toxoplasmose IgM Reativo Rubéola IgG Reativo Rubéola IgM Não reativo Anticorpos - Ac � Imunoglobulinas – Ig � Definição: são moléculas proteicas produzidas por linfócitos B em resposta à exposição a imunógenos. � Função: Reconhecer antígenos e direcioná-los para a degradação. Estrutura Molecular Porção Fab ou variável (fragment antigen binding): liga-se ao antígeno e varia segundo a especificidade de cada classe. Porção Fc ou constante (fragment crystalizable): interage com células, principalmente fagócitos, através de receptores Fc ou ativa o complemento Estrutura Molecular Cadeia Leve (light chain) Cadeia Pesada (heavy chain) Estrutura Molecular Cadeia leve: VL (1 domínio) CL (1 domínio) Dois tipos: κ (kappa) ou λ (lambda). Nunca são expressas juntas. Cadeia pesada: VH (1 domínio) CH (3 ou 4 domínios) Cinco tipos: α(alpha) = IgA γ (gama) = IgG µ (mu) = IgM δ (delta) = IgD ε (epsilon) = IgE 14/04/2014 2 Estrutura Molecular Os domínios possibilitam a molécula do Ac mudarem sua conformação, bem como, interagir com outras moléculas Estrutura Molecular Região de dobradiça ou região de flexibilidade: permite o movimento independente doas locais de conexão de antígenos em relação ao restante das moléculas Classificação quanto aos determinantes antigênicos Isotipos ou classe: um dos cinco tipos de Ac, determinados pela presença de uma das cinco formas da cadeia pesada. Os isotipos incluem: IgM, IgG, IgA, IgE e IgD Diferencio tipos de Ac no mesmo indivíduo Classificação quanto aos determinantes antigênicos Alotipos: determinantes antigênico nas cadeias leves e pesadas que segregam indivíduos da mesma espécie. Classificação quanto aos determinantes antigênicos Idiotipos: determinantes antigênico únicos presentes numa molécula de anticorpo (domínio variável) O repertório total de anticorpos pode chegar a 1011 diferentes moléculas 14/04/2014 3 CLASSE DE IMUNOGLOBULINAS Classes de imunoglobulinas • Cinco Classes • Cada uma com uma estrutura e função diferente Distribuição Natural – Membrana de linfócitos B – Superfície de Fagócitos, Mastócitos e NK – Soro, plasma e líquido intersticial – Mucosas – Secreções como leite e o muco IgD Propriedades: • Concentrações séricas baixas • Vida curta • Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de vista funcional • Sensível à proteólise • Está na superfície do LB • Não liga Complemento IgM Propriedades: • Presente na membrana de linfócito B naïve • Primeiro Ac produzido durante infecções • Estrutura pentamérica (cadeia J) • Resposta primária (baixa afinidade) • Região constante reage complemento • Sintetizada à partir do 5 meses de vida fetal • Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma infecção recente ou uma exposição recente do Ag IgM � Primeiro isotipo a ser produzido em resposta ao Ag; � Apresenta polirreatividade (é capaz de se ligar a vários antígenos com o mesmo receptor) � Se liga de forma planar � Encontrada no plasma e tecidos inflamados 14/04/2014 4 IgG Propriedades • Mais abundante; • Monômero: 4 subclasses; • Principal Ig dos espaços extravasculares • Transferência placentária • Fixa Complemento • Opsonina • Neutraliza toxinas • Neutraliza vírus • É responsável pela memória imunológica Anticorpos no recém nascido IgA Propriedades • 2ª mais abundante no soro • Ocorre como monômero (Soro) e como dímero (mucosa) • Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas) • IgA secretora - Presente em lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares e leite materno • Não fixa Complemento IgA Secretora Função: Neutralizar patógenos e toxinas (antígenos) 14/04/2014 5 Função da IgA no leite materno � A IgA secretória representa 90% dos isotipos no leite materno. � A mãe sintetiza anticorpos quando ingere, inala ou entra em contato com agentes causadores de doença. � Os anticorpos transmitidos a uma criança é dirigido contra os agentes patogênicos que a cercam naquele momento. � Imunidade de mucosa IgE Propriedades • Monômero • Baixa concentração no soro • Resposta Th2 • Liga via porção Fc em basófilos, mastócitos e eosinófilos (Não requer a presença do antígeno para se ligar) • Níveis aumentam na resposta a parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I; IgE - Helmintos IgE - Alérgenos FUNÇÕES DOS ANTICORPOS Função dos Anticorpos:: 14/04/2014 6 Neutralização • Não permite a ligação de toxinas ao seu receptor • Inativa a atividades de enzimas. • Impede a ligação de patógenos na superfície celular. Neutralização Neutralização Fixação de Complemento Fixação de Complemento Opsonisação e fagocitose 14/04/2014 7 Opsonização e fagocitose Citotoxidade celular dependente de anticorpo Antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC) Citotoxidade celular dependente de anticorpo DINÂMICA DA RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR ANTICORPOS Dinâmica dos Linfócito B: Mudança de isotipo 14/04/2014 8 M ud a nç a d e is ot ip o Maturação da afinidade APLICAÇÃO CLÍNICA Imunização passiva Clostridium tetani Jararaca e Cascavel Imunização ativa - vacinas 14/04/2014 9 Observe o perfil sorológico das duas pessoas abaixo � Cliente 1 � Cliente 2 � Interprete os resultados acima. Toxoplasmose IgG Não reativo Toxoplasmose IgM Reativo Rubéola IgG Reativo Rubéola IgM Não reativo Obrigada O que vamos fazer hoje a noite cérebro? A mesma coisa que fazemos todas as noites Pink: ESTUDAR IMUNOLOGIA
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