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Sandy Caroline • Os anticorpos também são conhecidos como imunoglobulinas – Ig Definição: são moléculas proteicas produzidas por linfócitos B em resposta à exposição a imunógenos Função: reconhecer antígenos e direcioná-los para a degradação; serve para opsonizar antígenos de modo que ele possa ser destruído ESTRUTURA MOLECULAR O anticorpo tem a sua estrutura em formato de Y, constituído por uma cadeia leve e uma cadeia pesada A parte de cima da cadeia é chamada de região FAB, reage com antígenos, e a região de baixo é chamada de região FC, reage com os receptores das células Porção FAB: liga-se ao antígeno e varia segundo a especificidade de cada classe - aminos Porção Fc: interage com células, principalmente com os fagócitos, através de receptores Fc ou ativa o complemento - carbonos As duas cadeias apresentam uma região variável e constante A cadeia leve é formada pelo domínio variável (VL), pelo domínio constante (CL) e pela proteína kappa ou lambda, que nunca são expressas juntas A cadeia pesada tem uma região variável (VH) e três ou quatro domínios constantes (CH) que podem apresentar até cincos tipos de proteínas: proteínas alfa, gama, mi, delta e épsilon ↪ Os 5 tipos de proteínas proporcionam a formação de 5 tipos de anticorpo: IgA na proteína alfa, IgG na gama, IgM no mi, IgD no delta e IgE no épsilon CLASSIFICAÇÃO QUANTO AOS DETERMINANTES ANTIGÊNICOS ISOTIPOS OU CLASSE Um dos cinco tipos de Ac, determinados pela presença de uma das cinco formas da cadeia pesada Os isotipos incluem: IgM, IgG, IgA, IgE e IgD O isotipo é o que dá nome a classe de anticorpos, ou seja, está relacionado a proteína que forma a cadeia pesada ALOTIPOS São determinantes antigênicos encontrados na região constante das cadeias leves e pesadas que segregam indivíduos da mesma espécie Relaciona a interação com a célula IDIOTIPOS São determinantes antigênico únicos presentes numa molécula de anticorpo (domínio variável) Relaciona a interação com o antígeno Estão presentes na região variável do anticorpo, tanto da cadeia leve quanto da cadeia pesada, para melhorar a interação O repertório total de anticorpos pode chegar a 1011 diferentes moléculas CLASSE DE IMUNOGLOBULINA São cinco classes: IgG, IgD, IgE, IgA e IgM Cada uma com uma estrutura e função diferente; como por exemplo: IgA tem a forma dimérica e monomérica e o IgM tem a forma pentamérica e monomérica DISTRIBUIÇÃO NATURAL Os anticorpos podem ser encontrados na membrana de linfócitos B, na superfície de fagócitos, mastócitos e NK, no soro, plasma e líquido intersticial, nas mucosas e secreções como leite e o muco Sandy Caroline • IgE: relacionada ao tecido/epitélio IgA: mucosa IgM: fase aguda de doenças, soro, plasma IgG: predomina no organismo IgA: circula livremente na corrente sanguínea IGD É um anticorpo que atua como receptor na superfície do linfócito B Propriedades: • Concentrações séricas baixas • Secretado em quantidades ínfimas • Vida curta • Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de vista funcional • Sensível à proteólise (fácil de ser quebrado) • Está na superfície do linfócito B IGM Anticorpo que pode ser encontrado na forma monomérica ou pentamérica Propriedades: • Presente na membrana do linfócito B naive • Primeiro anticorpo produzido durante infecções – fase aguda • Estrutura pentamérica (cadeia J) • Atua como resposta primária (baixa afinidade) • Região constante que ativa o sistema complemento • Sintetizado a partir de 5 meses de vida fetal • Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma infecção recente ou uma exposição recente do Ag IGM • Primeiro isotipo a ser produzido em resposta ao antígeno • Apresenta polirreatividade (é capaz de se ligar a vários antígenos com o mesmo receptor) • Se liga de forma planar • Encontrado no plasma e tecidos inflamados • Dura em média uns 7 dias IGG Propriedades: • 1º anticorpo mais abundante • Monômero: 4 subclasses • Principal Ig dos espaços extravasculares • Transferência placentária • Fixa complemento • Opsonina (marcador de antígenos) • Neutraliza toxinas • Neutraliza vírus • É responsável pela memória imunológica ANTICORPOS NO RECÉM NASCIDO Na fase fetal, há produção de IgM e a recepção de IgG da mãe Quando o bebê nasce, ele começa a produzir seu IgG, ainda recebe o IgA materno e o seu IgM começa a aumentar, porque ele começa a ser exposto aos antígenos através do contato e das vacinas Se quiser saber se a criança nasceu com alguma infecção, deve-se pedir o IgG e o IgM; porque o IgM diz se o bebê entrou em contato ou não e o IgG vai dizer se a mãe conseguiu protegê-lo ou não IMUNIDADE NA GESTAÇÃO A parte hormonal da mãe, começa a aumentar A tendência da gravida é reduzir as células que podem atacar o feto, como os linfócitos T CD8+, TCD4+, células B, NK e do efeito citotóxico Ocorre o aumento de monócitos e fagócitos, células dendríticas, polimorfonucleares, α-defensinas e células T regulatórias Ou seja, a imunidade adaptativa reduz e a inata aumenta IGA Propriedades: • 2º anticorpo mais abundante no soro • Ocorre como monômero (soro) e como dímero (mucosa) • Principal Ig secretado para as superfícies externas (mucosas) Sandy Caroline • • IgA secretora: presente em lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares e leite materno IGA SECRETORA Função: neutralizar patógenos e toxinas (antígenos) FUNÇÃO DA IGA NO LEITE MATERNO • A IgA secretória representa 90% dos isotipos no leite materno • A mãe sintetiza anticorpos quando ingere, inala ou entra em contato com agentes causadores de doença • Os anticorpos transmitidos a uma criança são dirigidos contra os agentes patogênicos que a cercam naquele momento • Imunidade de mucosa IGE Faz um pouco mal ao organismo Propriedades: • Monômero • Baixa concentração no soro • Resposta ao Th2 • Se liga via porção Fc em basófilos, mastócitos e eosinófilos (não requer a presença do antígeno para se ligar) • Níveis de IgE aumentam na resposta a parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I IGE EM HELMINTOS O IgE marca o patógeno, e então o eosinófilo irá passar e reconhecer o anticorpo e ao reconhecer, ele irá desgranular e esses grânulos vao atuar na membrana do patógeno, causando poros, e isso faz com que ocorra a morte do patógeno IGE EM ALÉRGENOS Exemplo: acaro e amendoim O IgE fica livre no organismo até encontrar o mastócito ou basófilo; e ao se ligar a superfície dessa célula, ele a deixa a sensibilizada Os grânulos são ricos em histamina – (vasodilatação constrição das vias respiratórias, dor, ruborização) Hipersensibilidade tipo I: alergia FUNÇÕES DOS ANTICORPOS Neutralização: • Não permite a ligação de toxinas ao seu receptor • Inativa a atividade de enzimas • Impede a ligação de patógenos à superfície celular Fixação de complemento: • Ativação do sistema complemento Opsonização e fagocitose: • Opsonizar: sinalizar o que deve ser eliminado • Marcação que o anticorpo faz ao patógeno com o propósito de auxiliar na fagocitose Citotoxidade celular dependente de anticorpo: • Efeito que ocorre quando o anticorpo se liga a um antígeno grande, que ele não consegue fagocitar, e então precisa liberar seus grânulos • As vesículas liberadas constituem enzimas líticas no seu interior que lesam a membrana e matam o patógeno DINÂMICA DA RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR ANTICORPOS A célula produtora de anticorpo é o linfócito B O linfócito B sabe produzir normalmente o IgM; a partir do momento em que ele é ativado pelo linfócito Th2, ele sofre uma modificação que faz com que deixe de ser produzido IgM para ser produzido IgG, IgA ou IgE (mudança de isotipo) Também há o processode maturação por afinidade que promove uma pequena modificação na região variável para ajudar no encaixe; produz memória imunológica MATURAÇÃO POR AFINIDADE Modificação/mutação na região variável para ter um encaixe melhor; anticorpo de alta afinidade Sandy Caroline • APLICAÇÃO CLÍNICA Usa-se anticorpo para desenvolver resposta primária e resposta secundária – podem acontecer de forma natural ou por vacinação Imunização passiva; quando se usa o anticorpo pronto para neutralizar um agente (soro) • A mãe protege o feto transmitindo IgG e amamentando Imunização ativa; estimula o organismo a produzir anticorpo (vacina) • Transporte – ativação – proteção - memória
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