Penicilinas: Mecanismo de Ação e Indicações Clínicas

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PENICILINAS 
As penicilinas compartilham um núcleo químico comum (ácido 6-aminopenicilânico), contendo um anel β-lactâmico, essencial para sua atividade biológica. 
Mecanismo de ação:
Todos os antibióticos beta-lactâmicos (penicilinas e cefalosporinas) interferem na síntese de parede celular bacteriana, através de sua ligação com as enzimas PBP. A penicilina acopla num receptor presente na membrana interna bacteriana (PBP) e interfere com a transpeptidação que ancora o peptidoglicano estrutural de forma rígida em volta da bactéria. Como o interior desta é hiperosmótico, sem uma parede rígida há afluxo de água do exterior e a bactéria lisa (explode).
O principal mecanismo de resistência de bactérias à penicilina baseia-se na produção de Beta-lactamases, enzimas que degradam a penicilina impedindo sua ação. Outro mecanismo de ação da penicilina é a inativação do inibidor das enzimas autolíticas na parede celular. Isto dá, como resultado, a lise celular.
Indicações clínicas:
A. Pneumonias
B. Otites e sinusites
C. Faringites e epiglotites
D. Infecções cutâneas
E. Meningites bacterianas
F. Infecções do aparelho reprodutor 
G. Endocardites bacterianas
H. Profilaxia
Se caracterizam por três aspectos estruturais:
Estrutura beta-lactâmica
Carboxila livre
Um ou mais grupo amino substituídos na cadeia lateral.
São divididas em:
1. penicilinas naturais ou benzilpenicilinas;
- Entre as benzilpenicilinas, a associação da penicilina com determinadas substâncias determina sua farmacocinética e farmacodinâmica.
- penicilina G, penicilina V
2. aminopenicilinas;
- são penicilinas semi-sintéticas, disponíveis desde 1960, após a adição de um grupo amino na cadeia lateral, e de espectro de ação mais amplo, em relação às benzilpenicilinas. Apresentam boa absorção, tanto oral como parenteral.
As aminopenicilinas disponíveis para uso clínico no Brasil são: Ampicilina e Amoxacilina.
3. penicilinas resistentes às penicilinases;
- Oxacilina: Disponível apenas para uso endovenoso. Apresenta metabolização hepática, excreção renal. Atinge concentrações liquóricas satisfatórias quando na presença de processos inflamatórios.
- Para ampliar a cobertura contra os bacilos gram-negativos, foram desenvolvidas as penicilinas chamadas de penicilinas de amplo espectro. Dividem-se em dois grupos:
Carboxipenicilinas (representadas por carbenicilina e ticarcilina) e
Ureído-penicilinas (representadas por mezlocilina, piperacilina e azlocilina).
4. penicilinas de amplo espectro
- As quais foram desenvolvidas na tentativa de evitar a aquisição de resistência das bactérias.
- Os inibidores de ß–lactamases, quando em associação com antimicrobianos ß-lactâmicos, ligam-se às ß-lactamases. Dessa forma, evitam a hidrólise do anel ß–lactâmico e potencializam sua atividade.
- Amoxacilina - ácido clavulânico; Ticarcilina – ácido clavulânico; Ampicilina – sulbactam