RESISTÊNCIA À INFECÇÃO

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RESUMO GUYTON
RESISTÊNCIA À INFECÇÃO: LEUCÓCITOS, GRANULÓCITOS, SISTEMA MONOCÍTICO-MACROFÁGICO E INFLAMAÇÃO
- As células atuam em conjunto, por dois modos, para impedir a doença: (1) pela verdadeira destruição das bactérias ou dos vírus, por fagocitose e (2) pela formação de anticorpos e linfócitos sensibilizados, capazes de destruir ou inativar o invasor.
LEUCÓCITOS (GLÓBULOS BRANCOS)
- São unidades móveis. São formados em parte na medula óssea (granulócitos, monócitos e alguns linfócitos) e, outra no tecido linfático (linfócitos e plasmócitos).
- Características Gerais: 
São seis tipos: neutrófilos polimorfonucleares, eosinófilos morfonucleares, basófilos polimorfonucleares, monócitos, linfócitos e, ocasionalmente plasmócitos e por vezes, plaquetas.
Os granulócitos e os monócitos protegem o corpo contra micro-organismos invasores, principalmente por fagocitose.
Linfócitos e plasmócitos atuam em conexão com o sistema imune.
As plaquetas atuam na ativação da coagulação sanguínea.
Os glóbulos brancos aparecem em concentrações diferentes no sangue.
GÊNESE DOS LEUCÓCITOS
- São formados em duas linhagens: mielocítica e linfocítica.
- Granulócitos e Monócitos só são formados na medula óssea. Linfócitos e plasmócitos são produzidos principalmente – de modo especial, nos linfonodos, no baço, no timo, nas tonsilas e em vários bolsões de tecido linfoide, etc.
- Os leucócitos formados na medula permanecem armazenados nela até que o corpo sinta a necessidade dessas células. 
- Os linfócitos são armazenados nos órgãos linfoides, exceto um pequeno grupo que fica livre na corrente sanguínea.
- Os megacariócitos também são formados na medula óssea, onde se fragmentam. São as plaquetas/trombócitos.
TEMPO DE VIDA DOS LEUCÓCITOS
- 4 a 8 horas circulando pelo sangue, e de mais 4 a 5 dias nos tecidos onde são necessárias.
- Durante infecções graves esse prazo de vida pode se reduzir para horas.
- Diapedese: transporte de células de defesa através dos vasos.
- As plaquetas são substituídas a cada 10 dias 30000 plaquetas são formadas a cada dia. 
NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS FAZEM A DEFESA CONTRA AS INFECÇÕES
- Neut e Macrof teciduais que atacam bactérias, vírus e outros invasores.
OS LEUCÓCITOS ENTRAM NOS ESPAÇOS TECIDUAIS POR DIAPEDESE
OS LEUCÓCITOS SE MOVEM PELOS ESPAÇOS TECIDUAIS POR MOVIMENTOS AMEBOIDES
- Neutrófilos e Macrófagos.
OS LEUCÓCITOS SÃO ATRAÍDOS PARA AS ÁREAS DO TECIDO INFLAMADO POR QUIMIOTAXIA
- Podem ser toxinas bacterianas e virais, produtos degenerativos dos tecidos inflamados propriamente ditos, vários produtos das reações complemento, etc.
- A quimiotaxia depende da concentração dessas substâncias químicas atrativas.
- Fagocitose: 
. Neutrófilos e Macrófagos.
. A ocorrência da fagocitose depende de três procedimentos:
Se a superfície é áspera, haverá uma maior chance de ocorrer fagocitose.
A maioria dos tecidos mortos não apresentam o revestimento proteico que dificulta a fagocitose.
Os anticorpos aderem às membranas dos antígenos tornando-os suscetíveis à fagocitose.
- A fagocitose pelos neutrófilos:
. São células maduras e iniciam de imediato a fagocitose.
. Há formação da vesícula fagocítica.
- A fagocitose pelos macrófagos:
. São o produto final dos monócitos, são fagócitos muito mais potentes que os neutrófilos em termo de quantidade e tamanho de partículas.
- Uma vez fagocitadas, a maioria das partículas é digerida pelas enzimas intracelulares
. A vesícula fagocítica passa a ser uma vesícula digestiva após a fusão da membrana com a do lisossomo.
. Os neutrófilos e os macrófagos são ricos em enzimas proteolíticas especiais na digestão de bactérias e outras matérias proteicas estranhas. 
- Tanto os macrófagos quanto os neutrófilos podem destruir bactérias.
O SISTEMA CELULAR MONOCÍTICO-MACROFÁGICO (SISTEMA RETICULOENDOTELIAL)
- É a combinação total de monócitos, macrófagos teciduais fixos e algumas células endoteliais especializadas na medula óssea, no baço e nos linfonodos.
MACRÓFAGOS TECIDUAIS NA PELE E NOS TECIDOS SUBCUTÂNEOS (HISTIÓCITOS)
MACRÓFAGOS NOS LINFONODOS: grande número de macrófagos revestem os linfonodos e se muitas partículas penetram nos seios pela linfa, os macrófagos fagocitam essas partículas e impedem sua disseminação geral por todo o corpo.
MACRÓFAGOS ALVEOLARES NOS PULMÕES: os pulmões funcionam como uma grande porta de entrada para micro-organismos, se estes são digeríveis, os macrófagos fazem a fagocitose normalmente. Se não são digeríveis, os macrófagos formam a cápsula de “célula gigante” ao redor da partícula até que em algum momento ela possa ser dissolvida lentamente. Isso acontece com o bacilo da tuberculose e partículas de poeira de sílica.
MACRÓFAGOS (CÉLULAS DE KUPFFER) NOS SINUSOIDES HEPÁTICOS: Há um grande números de bactérias que saem do trato gastrointestinal e entram através das mucosas para o sangue. No entanto, quando chegam ao sangue porta, as células de Kupffer funcionam como um sistema de filtragem de partículas tão eficaz que nenhuma dessas micropartículas consegue chegar até a circulação sistêmica. São muito velozes quanto à sua fagocitose.
MACRÓFAGOS DO BAÇO E DA MEDULA ÓSSEA: há, no caso do baço, degradação da hemácias anormais.
INFLAMAÇÃO: O PAPEL DOS NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS
- Inflamação: é um complexo de alterações teciduais consequente de substâncias químicas liberadas pelo local lesionado. 
- A inflamação se caracteriza por:
Vasodilatação dos vasos sanguíneos locais.
Aumento da permeabilidade dos capilares, permitindo a saída de grande quantidade do liquido para os espaços intersticiais.
Coagulação do líquidos dos espaços intersticiais, devido a quantidade aumentada de fibrinogênio e outras proteínas que saíram dos capilares.
Migração de grande quantidade de granulócitos e monócitos para os tecidos.
Dilatação das células teciduais.
- Muitas substancias são produzidas e elas ativam o sistema macrofágico que estimulará a fagocitose dos tecidos danificados.
- Efeito de “emparedamento” da Inflamação: quando uma área está lesionada, o corpo sente a necessidade isolar os arredores para que a infecção não se espalhe. Desta forma, os espaços teciduais e os vasos linfáticos da área, são bloqueados por coágulos de fibrinogênio. Esse processo de isolamento retarda a disseminação de bactérias ou de produtos tóxicos.
- A intensidade do processo inflamatório é, em geral, proporcional ao grau da lesão.
RESPOSTAS DOS MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS DURANTE A INFLAMAÇÃO:
- O macrófago tecidual é a primeira linha de defesa contra a infecção: alguns minutos do início da infecção eles já estão presentes no local. Quando ativados pelos produtos da infecção e da inflamação, o primeiro efeito é o rápido aumento do tamanho de cada uma dessas células. O número desses macrófagos mobilizados inicialmente não é grande.
- A invasão dos Neutrófilos das áreas inflamadas é a segunda linha de defesa: após 1 hora do início da inflamação, os neutrófilos invadem a área através do sangue. 
- Aumento Agudo no número de neutrófilos no sangue “NEUTROFILIA”: é causada pelos produtos da inflamação que caem na corrente sanguínea e são transportados para a medula óssea, onde atuam sobre os neutrófilos armazenados na medula óssea para mobilizar essas células para o sangue circulante. 
- A segunda invasão de macrófagos no tecido inflamado é a terceira linha de defesa
- O aumento da produção de granulócitos e de monócitos pela medula óssea é a 4ª linha de defesa.
CONTROLE POR FEEDBACK DAS RESPOSTAS DOS MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS
- Fatores que implicam na resposta dos macrófagos:
Fator de necrose tumoral.
Interleucina-1 
Fator estimulante de colônias de granulócitos-monócitos
Fator estimulante de colônias de granulócitos
Fator estimulante de colônias de monócitos.
↑ INFLAMAÇÃO ↑LEUCÓCITOS
- Formação de Pus: depois dos primeiros contatos com o tecido lesionado, em sequência, macrófagos e neutrófilos morrem. A união desse tecido necrosado, com os macrófagos e neutrófilos mortos mais o liquido tecidual= pus. Esses produtos finais são absorvidos pelos tecidos circundantes.
EOSINÓFILOS
- 2% de todos os leucócitos.
- São fagócitos fracos e não dão suporte semelhante aos neutrófilos quando se refere à infecções por micro-organismos.
- São produzidos em grande escala em pessoas expostas a infecções parasitárias e migram para os tecidos acometidos pelos parasitas.
- Embora a maioria dos parasitas seja grande e difícil de serem fagocitados, os eosinófilos fixam-se na sua superfície e liberam substância que os destroem. 
- Meios de defesa dos eosinófilos:
Liberação de enzima hidrolíticas por meio dos seus grânulos – lisossomos modificados.
Liberação de formas altamente reativas de oxigênio, geralmente letais para muitos parasitas.
Liberação de polipeptídio larvicida, chamado proteína básica principal.
 - Os mastócitos e basófilos liberam o fator quimiotáxico de eosinófilos, que faz com que eles migrem para o tecido alérgico inflamado.
BASÓFILOS
- Circulam no sangue e são semelhantes aos mastócitos que circulam fora dos capilares.
- Liberam heparina que impede a coagulação sanguínea.
- Liberam também: histamina, bradicinina e serotonina.
- São extremamente importantes em alguns tipos de reações alérgicas porque o tipo de anticorpo que age nesses casos, imunoglobulina E/ IgE, tem propensão especial de se ligar a essas células. Quando encontram o antígeno especifico, os basófilos se rompem liberando histamina, heparina, bradicinina, serotonina, substância de reação lenta da anafilaxia e diversas enzimas lisossômicas.
LEUCOPENIA
- Ocorre ocasionalmente quando a medula óssea produz poucos leucócitos, assim, o corpo fica desprotegido.
- Dois dias após a interrupção da produção de leucócitos pela medula, podem surgir úlceras na boca e no cólon ou a pessoa pode desenvolver alguma forma de infecção respiratória grave. 
- Leucopenia aguda total leva à morte.
LEUCEMIAS
- Leucemia é caracterizada por um número muito aumentado de leucócitos anormais no sangue circulante.
- Tipos de Leucemia: 
LEUCEMIA LINFOCÍTICA: são causadas pela produção cancerígena de células linfoides, começa, na maioria dos casos, nos linfonodos.
LEUCEMIA MIELOGÊNICA: são causadas pela produção cancerígena de células mielógenas jovens na medula óssea e se dissemina em todo o corpo, de modo que os leucócitos são produzidos em vários tecidos extramedulares – especialmente nos linfonodos, baço e fígado. podem ter efeitos parciais/em algumas células. Ex. Leucemia Neutrofílica, Leucemia Eosinofílica, Leucemia Basofílica ou Leucemia Monocítica.
- Quanto mais indiferenciada for a célula afetada, mais aguda será a Leucemia.
- Efeitos da Leucemia no corpo: crescimento metastático das células leucêmicas em áreas anormais do corpo; as células podem se reproduzir de modo tão acentuado na medula que podem tornar o osso mais propenso a fraturas; desenvolvimento de infecções; anemia grave; tendência a sangramentos causada pela trombocitopenia (ausência de plaquetas); esses efeitos resultam da substituição da medula óssea e das células linfoides normais por células leucêmicas anormais.