Absorcao_Barreiras_E_Ionizacao

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28/08/2013
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FARMACOCINÉTICA- ABSORÇÃO
(Barreiras\Ionização)
Alessandra de Castilho
• ssaasasangu
SÍTIO DE 
ADMINISTRAÇÃO 
SÍTIO DE AÇÃO
Corrente 
circulatória
•Tamanho molecular
•Constituição das membranas 
celulares
•Transporte de membrana
•Solubilidade das drogas
•pH do meio
•pK da droga
•Polaridade da droga
•Forma farmacêutica
Membrana biológica
• Moléculas de lipídios e 
proteínas
• Permeável a drogas não 
polares e não ionizadas e 
impermeável a maioria das 
drogas polares e íons.
• Lipídios possuem 
propriedades anfipáticas
(afinidade a água e óleo) 
MEMBRANA CELULAR
Transporte de membrana
GRADIENTE(força responsável pelo fluxo da 
droga através da membrana)
• Transporte passivo- Absorção a favor do 
gradiente de conc.
+ [ ] – [ ] (sem gasto de E) 
• Transporte ativo - Absorção contra 
gradiente de conc. 
- [ ] + [ ] (com gasto de E)
Transporte passivo
• Difusão simples- são capazes de dissolver na
membrana(lipossolúveis: +lip que água-
partição lip/água)
• Difusão facilitada -transportadores
citoplasmáticos –subst . endógenas
• Filtração- drogas de PM entra nos poros
junto com a água
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TRANSPORTE PASSIVO Difusão facilitada
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO (óleo\água)
LIPOSSOLUBILIDADE
BARBITÚRICO pka Coeficiente
partição
duração
Tiopental 7,4 580 5min
Pentobarbital 8,0 39 2h
Fenobarbital 7,3 3 4-6h
• Difusão de drogas hidrossolúveis:
– Depende do tamanho molecular da droga
– Não é o principal mecanismo de transporte
• Difusão das drogas lipossolúveis:
– Principal mecanismo de transporte dos 
fármacos
– A velocidade de difusão depende:
• Concentração da droga; Coeficiente de 
partição lipídio/água; pH; Área para difusão 
da droga
Transporte ativo
• Uso de carreadores
• Vesicular
– Fagocitose (part. 
Maiores-sól.)
– Pinocitose (part. 
Menores líq.)
TRANSPORTE ATIVO
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Barreiras Tissulares
• Mucosa gastrointestinal, pele,córnea, bexiga
– Cels epiteliais muito unidas
– Difusão somente através da membrana
– Drogas lipossolúveis
• Barreira hematotesticular
– Células de Sertoli-barreira
– Substâncias apolares capazes de atravessar por 
difusão ou transporte ativo
• Barreira Placentária
– Substâncias lipossolúveis com baixo peso 
molecular-difusão simples, facilitada, 
transporte ativo, pinocitose
– Avaliar o risco benefício-feto
• Barreira hematoencefálica
– Capilares com paredes contínuas
– Impede a penetração de substâncias
polares de alto peso molecular
Barreiras Tissulares
Barreiras Capilares
• Capilares com máculas
– + comuns (mm, vísceras, ossos etc)
– Junções frouxas entre as células
• Capilares fenestrados
– Órgãos excretores e secretores
(glomérulos, gl, pâncreas, hipófise, fígado)
– “janelas”-livre acesso
• Capilares com bloqueio completo
– Espaços intercel .ocluídos-passagem 
pelas cel epiteliais (BHE)
Ionização Ionização 
• pKa ou pK-cte de dissociação da droga /ionização-
varia de acordo com o medicamento
pK = pH 50% da droga ionizada
• Uma droga em pH adequado não se ioniza
– Droga ionizada � não lipossolúvel
– Droga não ionizada � lipossolúvel 
– Ácidos e bases fortes estão sempre ionizadas
• não são lipossolúveis
• Ionização
– Bases fracas: BH+ B + H+
– Ácidos fracos: AH A- + H+
• Equação de Henderson-Hasselbalch
pKa = pH + log [BH+] pKa = pH + log [AH]
[B] [A-]
Ionização Ionização 
BASE ÁCIDO
FRAÇÃO 
IONIZADA
FRAÇÃO 
IONIZADA
não 
lipossolúvel
ácidos fracos (HA) doam um protón(H+) para 
formar anion (A-)
bases fracas (B) aceitam protóns para formar 
cátion (HB+)
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Somente a 
forma não
ionizada 
penetra nas
membranas 
celulares
Lipossolubilidade
• Apolares
– todas lipossolúveis
– sem interferência do pH do meio
• Polares (ácidos orgânicos e bases-aminas orgânicas)
– IONIZADA- não lipossolúveis
– NÃO IONIZADA (apolar)- lipossolúveis
pH do meio é o fator que determina 
velocidade de absorção
Captopril (ácido) pKa = 4,0
pH
pH > pka
Ácido:
MAIS fração 
ionizada
Quinidina (básico) pka= 5,0
pH
pH > pka
Básico:
MENOS 
fração 
ionizada
DROGA MEIO IONIZAÇÃO ABSORÇÃO
ÁCIDA ÁCIDO
ÁCIDA BÁSICO
BÁSICA ÁCIDO
BÁSICA BÁSICO
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pH > pka
Ácido ionizado
Base não- ionizada
pH < pka
Ácido não – ionizado
Base ionizada
RESUMINDO...RESUMINDO...
Somente a forma não ionizada penetra nas membranas celulares
E se comporta como uma substância APOLAR
lipossolúvel
Características das drogas que permitem passar através das barreiras
1. Tamanho molecular
2. Natureza (hidrofílica ou hidrofóbica) coeficiente óleo\água
3. Carga elétrica 
ABSORÇÃO
PORÇÃO NÃO 
IONIZADA (APOLAR)
LIPOSSOLÚVEL
DROGA 
ÁCIDA
p
H
Á
c
I
d
o
Ioniza 
pouco
DROGA 
BÁSICA
pH básico