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Excitabilidade Nervosa Objetivo Descrever as propriedades celulares que permitem a comunicação entre neurônios e efetores Fases da excitabilidade Potenciais de repouso e de ação da membrana Períodos refratário absoluto e relativo Tipos de estímulos Sinais elétricos nos neurônios Neurônios são eletricamente excitáveis Se comunicam uns com os outros potenciais de ação (comunicação por pequenas ou grandes distâncias) e potenciais graduados (curtas distâncias) Membrana plasmática A produção desses dois tipos de sinais depende de duas propriedades da membrana plasmática das células excitáveis existência do potencial de repouso da membrana e presença de canais iônicos específicos Potencial de membrana Diferença de voltagem elétrica através da membrana Nas células excitáveis, essa voltagem é chamada potencial de repouso da membrana Esse potencial é semelhante à voltagem armazenada em uma bateria. Se conectarmos um fio nos terminais + e -, elétrons vão fluir ao longo desse fio, gerando corrente (fluxo de elétrons) Nas células vivas a corrente é o fluxo de íons (ao invés de fluxo de elétrons) Canais iônicos Bicamada lipídica é um isolante elétrico canais iônicos se tornam as vias principais para o fluxo de corrente Qdo abertos, permitem a passagem de íons específicos, difundindo-se através da membrana plasmática ao longo de seus gradientes eletroquimicos. Íons deslocam-se “ladeira a baixo” de onde estavam mais concentrados para onde estavam menos concentrados Dois tipos de canais iônicos: Canais de vazamento Canais com comportas Canais de vazamento Sempre abertos Número maior de canal de K+ do que canal Na+ Canais com comportas Abrem-se e fecham-se em resposta a algum estímulo 3 tipos: Regulados por voltagem Regulados por ligando Regulados mecanicamente Canal iônico regulado por voltagem Abrem-se em resposta à variação do potencial de membrana (voltagem) Usados na geração e na condução dos potenciais de ação Canal iônico regulado por ligando Abre-se e fecha-se em resposta a um estímulo específico Grande variedade de ligantes (neurotransmissores, hormônios e íons) Neurotransmissor acetilcolina abre o canal para cátions (Na+, Ca2+ entram e k+ sai da célula) Liga-se diretamente Hormônios usam a Proteína G (segundo-mensageiro) para abrir os canais Canal iônico mecanicamente regulado Abre-se e fecha-se em resposta ao estímulo mecânico na forma de: Vibração (ondas sonoras) Pressão (tato) Estiramento do tecido * Qual tipo de canal com comportas que é ativado, por exemplo, por um toque no braço? Potencial de repouso da membrana medida em volts ou milivolts Qto maior a diferença entre cargas, através da membrana, maior será o potencial (voltagem) da membrana Acúmulo de carga ocorre apenas muito próximo à membrana O valor típico para o potencial de repouso da membrana, no neurônio, é o de -70mV. O sinal negativo indica que o interior da célula é negativo, em relação ao exterior. Em repouso POLARIZADA A célula que apresente um potencial de membrana é dita polarizada Maioria das células é polarizada variando de +5mV a -100mV, em diferentes tipos celulares Manutenção do potencial de repouso Deve-se a dois fatores: Distribuição desigual de íons, através da membrana plasmática Diferença mantida pelo transporte ativo (Na+ forçado a sair e K+ a entrar) Permeabilidade seletiva da membrana plasmática ao Na+ e ao K+ A membrana é 100x mais permeável ao Potássio. A quantidade que sai K da célula é maior que a entrada de Na. Célula perde cargas positivas Interior é mais negativo! Potencial graduado Pequena variação do potencial de membrana que torna a célula mais polarizada (mais negativa) ou menos polarizada (menos negativa) Mais negativa (Hiperpolarização) Menos negativa (Despolarização) Produzido por canais iônicos regulados por ligando ou mecanicamente regulados Potenciais de ação Variação abrupta e rápida do potencial de membrana da célula Despolarização Dura 1,5 milésimos de segundo Decorre do fato de a membrana tornar-se permeável ao Sódio durante um curto espaço de tempo Princípio do tudo-ou-nada Se a despolarização atingir certo nível (cerca de -55mV em muitos neurônios), então os canais iônicos regulados por voltagem abrem-se ocorrendo um potencial de ação Despolarização e Repolarização Aplicação clínica Anestésicos locais Bloqueiam a dor Procaína, Lidocaína Anestesia cutânea, na boca, trabalho de parto Bloqueiam a abertura dos canais regulados por voltagem de Na+ Os impulsos nervosos não podem passar pela região obstruída, de modo que os sinais de dor não atingem o SNC. Sinapse Local de comunicação entre dois neurônios, ou entre um neurônio e uma célula efetora Comunicação entre bilhões de neurônios Essenciais para homeostasia Doenças e substâncias terapêuticas Sinapses elétricas Corrente iônica passa diretamente pelas junções abertas Ida e volta Corrente iônica segue o fluxo da corrente Comuns no músculo liso visceral, músculo cardíaco, no embrião e no SNC Vantagens Comunicação mais rápida (potenciais de ação são conduzidos diretamente através das junções abertas Sincronização podem sincronizar a atividade de um grupo de neurônios ou de fibras musculares. O valor dos potenciais de ação sincronizados, no coração ou no músculo liso faz com que eles produzam contrações coordenadas Transmissão bidirecional Sinapses químicas Embora os neurônios pré- e pós sinápticos nas sinapses químicas fiquem muito próximos, suas membranas não se tocam separadas pela fenda sináptica Sinal elétrico pré-sináptico (impulso nervoso) convertido em sinal químico (neurotransmissor liberado) neurônio pós-sináptico recebe o sinal químico (receptor) geração de um sinal elétrico (potencial pós-sináptico) O potencial de ação chega ao botão terminal pré-sináptico do axônio pré-sináptico 2. Potencial de ação abre os canais regulados por voltagem de Ca2+ e de Na+ Ca2+ flui para dentro da célula por serem mais concentrados fora 3. Aumento [Ca2+] no interior do neurônio pré-sináptico exocitose das vesículas sinápticas liberação dos neurotransmissores 4. Neurotransmissor fenda sináptica receptores no neurônio pós-sináptico 5. Canais iônicos regulados por ligando são abertos fluxo de íons através da membrana 6. Dependendo do íons que entram pode haver despolarização (se entrar Na+) ou hiperpolarização (se entrar Cl-) 7. Se a despolarização chegar no limiar potencial de ação será gerado * Porque as sinapses elétricas podem transmitir bidirecionalmente, enquanto as sinapses químicas só podem fazer unidirecionalmente? *Lembrem-se: na elétrica é bidirecional. Neurotransmissores Se ligam ao receptor abrir ou fechar os canais iônicos Resultado excitação ou inibição do neurônio pós-sináptico Neurotransmissores de moléculas pequenas Acetilcolina Aminoácidos (excitatórios glutamato, aspartato / inibitórios Glicina e GABA – ácido gama-aminobutírico) Aminas biogênicas -->(norepinefrina, epinefrina, dopamina, serotonina) Gases (Óxido nítrico) Agonista Agente que aumente a transmissão sináptica ou que imite os efeitos do neurotransmissor natural (Cocaína/Dopamina) Antagonista Bloqueia a ação de um neurotransmissor natural se ligando ao receptor (fármacos bloqueando receptores de serotonina excesso relacionado a patologias ) Aplicação clínica Neurônios inibitórios da medula espinhal liberam o neurotransmissor glicina impede contração muscular excessiva A estricnina se liga aos receptores de glicina e os bloqueia O preciso balanço entre excitação e inibição no SNC é perdido neurônios geram impulsos nervosos sem restrição contrações Todos os músculos esqueléticos, incluindo o diafragma se contraem fortemente e permanecem contraídos Como o diafragma não relaxa vítima pára de respirar FIM!!!
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