Processo Inflamatório I

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Aula 05 – Processo inflamatório I
Inflamação
 
Conceito: 
Inflamare (latim) e Phlogos (grego) = pegar fogo 
Objetivos: É uma reposta protetora com o objetivo de eliminar o material necrótico ou a causa inicial 
SINAIS CARDINAIS: 
CALOR E RUBOR – vasodilatação do local aumentada para mais células extravasarem deste vaso e conterem o processo inflamatório 
TUMOR(inchaço) (aumento de volume; em PI → edema) – com a vasodilatação há extravasamento de fluido/influxo celular 
DOR – depende das células que estão compondo essa inflamação e que liberam mediadores químicos que afetam as terminações nervosas
PERDA DE FUNÇÃO – dependa da região anatômica afetada 
Causas: 
Infecção
Trauma físico/químico
Necrose tecidual
Corpo estranho 
Reações imunológicas 
 Levam a inflamação aguda 
INFLAMAÇÃO É POTENCIALMENTE LESIVA QUANDO: 
• Reações de Hipersensibilidade (picadas de inseto, drogas, etc) 
• Doenças Crônicas (ex.: doenças autoimunes) 
• Cicatrizes deformantes 
Quanto à duração/intensidade e aspectos microscópicos a inflamação pode ser: 
• INFLAMAÇÃO AGUDA (É uma resposta rápida à agressão; dura de poucos minutos até poucos dias; predomínio de neutrófilos) – mudanças vasculares/edema
• INFLAMAÇÃO CRÔNICA (Persiste por semanas/meses; predomínio de células mononucleares-monócitos, linfócitos com maior vida útil que neutrófilos) – destruição tissular/fibrose/angiogenese 
Células inflamatórias 
 Células inflamatórias tem origem na diferenciação de células pluripotentes da medula óssea 
 Hemograma- analise de série branca = contagem de leucócitos (granulócitos e agranulocitos = células brancas) 6 á 10 mil mm³ de sangue 
Neutrófilo, basófilo e eosinófilos = granulocitos (grânulos no citoplasmas = enzimas, mediadores químicos). Neutrófilos estão em maior quantidade 
Linfócitos e monócitos = agranulocitos (células com citoplasma mais homogêneo) 
Presença maior de neutrófilos = indicativo de processo inflamatório agudo
 
NEUTRÓFILOS: 
Polimorfonuclear Neutrófilo (PMN) (várias morfologias nucleares, vários lóbulos) 
Citoplasma granular 
Célula dominante no processo inflamatório agudo 
Grande poder fagocitário, lisossomos bem desenvolvidos espalhados pelo citoplasma 
Demanda aumentada (processo agudo): NEUTROFILIA 
Desvio à esquerda = presença de bastonetes na circulação – indica se o neutrófilo é jovem, quando ele é jovem quer dizer que foi liberado cedo pela medula, ou seja, processo inflamatório muito intenso 
Vida curta no foco inflamatório: 2 dias 
40 - 75% dos leucócitos circulantes 
Altamente móveis: primeira onda de migração.
Presente do exsudato purulento em maior quantidade – junto com material necrótico/bactérias e são chamadas de células do pus 
Neutropenia – diminuição da quantidade de neutrófilos (risco de infecção generalizada) por diminuição da quantidade produzida na medula ou doenças auto imunes que aumentam a sua destruição
Não retornam à circulação. 
EOSINÓFILOS: 
Núcleo bilobulado 
Grânulos maiores, intensos, eosenofilicos 
 É quimioatraida por histamina produzida nos mastócitos para as áreas de inflamação
 Eosinofilia – aumento do número (alergia/parasitoses); Eosinopenia – diminuição do número (uso de corticoides/adrenalina/lesões medulares) 
Células fagocitárias 
Tem vida longa: dias a semanas 
BASÓFILOS: 
Citoplasma muito basofilico 
Grande quantidade de histamina em seus grânulos
Histamina tem importância na quimiotaxia – atração de outras células como de defesa e endoteliais 
MASTOCITO :
 Célula do tecido conjuntivo
 Originado de células hematopoiéticas situadas na medula óssea
 Grânulos cheios de histamina
 Heparina (uma substância anticoagulante) 
 É a principal célula responsável pelo famoso choque anafilático local (contem receptores para IgE
 Reações alérgicas há maior numero destas células 
MONÓCITOS(circulante)/ MACRÓFAGOS(tecido) 
Fagocita de forma mais potente que neutrófilos; 
Fagocitam partículas inertes, células mortas (neutrófilos), bactérias. 
Núcleo em forma de rim/oval. 
Migram para os tecidos (macrófagos): 24-48 horas após início da inflamação. 
Podem sobreviver por longo tempo nos tecidos. 
Após saírem dos vasos, sofrem ativação, tornando-se células maiores. 
Quando ativados: 
Ampliam a capacidade fagocitária 
Aumenta produção de enzimas lisossômicas 
Funcionamento em vias aeróbicas e anaeróbicas
Em algumas situações apresentam incapacidade de fagocitar uma partícula grande ou um patógeno: Formam CÉLULAS GIGANTES MULTINUCLEADAS: 
Tipo Langhans células dendriticas, núcleo na periferia 
Tipo Corpo Estranho núcleos espalhados no citoplasma 
Figura central no Processo Inflamatório Crônico 
Funções: 
 Fagocitose 
 Apresentação de antígenos 
Produção de citocinas 
Considerado Célula Apresentadora de Antígenos – linfócito T
Interações macrófago-linfócito na inflamação crônica. Linfócitos e macrófagos ativados estimulam-se entre si e ambos liberam mediadores inflamatórios que influenciam outras células. INF-g, interferon g; IL-1, interleucina 1; TNF, fator de necrose tumoral.
LINFÓCITOS: 
Núcleo oval, citoplasma escasso. 
Grupos: 
• Linfócitos T (80%) = ativado – plasmócito 
• Linfócitos B 
• Linfócitos NK – células do sistema inato 
Circulam pela corrente sanguínea em busca de antígenos: 
Destruição direta do Ag por ação citotóxica (Linfócitos T citotóxicos CD8+) 
 Destruição indireta via ativação de linfócitos B ou macrófagos (Linfócitos T auxiliares CD4+) 
 Antígenos ingeridos do meio extracelular são apresentados por moléculas MHC classe II, pelas células apresentadoras de antígeno (macrófago, por exemplo). 
 Linfócito T CD4+ se liga a molécula MHC classe II 
Resumidamente... 
Macrófagos produzem citocinas (IL), que estimulam resposta da célula T CD4+; 
Linfócitos T CD4+: 
Secretam IFN- γ: potente ativador de macrófago: promove mais apresentação de Ag e mais secreção de citocinas. 
Sensibilizam e modulam ação dos Linfócitos T CD8 (citotóxicos). 
Estimulam Linfócitos B → Plasmócito 
LINFÓCITOS B – PLASMÓCITOS: 
Linfócito B, após ativação, se diferencia em plasmócito. 
Células com núcleo excêntrico, maiores e com citoplasma mais abundante e basófilo que o Linfócito B. 
Células ricas em Retículo Endoplasmático Rugoso 
Produtores de imunoglobulinas: (e outras enzimas) 
• IgG 
• IgA 
• IgM 
• IgD 
• IgE 
Opsoninas – etiquetamento do agente viral, produz sinalizadores para outra célula atuarem
LINFÓCITOS NK: 
Células “Natural Killer” 
Citotóxicos, independente da estimulação antigênica – qualquer agente invasor sendo pouco especificas 
Capacidade de lisar células estranhas
(Células neoplásicas e infectada por vírus). 
PLAQUETAS: 
 Células sem núcleo 
Produção de mediadores químicos: Serotonina/Histamina 
Secretam fatores de crescimento 
 Contém a maioria das organelas – oclusão de lesão vascular 
Eventos da inflamação 

FENÔMENOS VASCULARES: 
As alterações vasculares iniciam o “sistema de entrega” da inflamação. 
LEI DE STARLING: Pressão hidrostática: força a saída do fluido para fora dos vasos. 
Pressão oncótica (proteínas plasmáticas): retém o fluido dentro dos vasos. 
Fases: 
1. VASODILATAÇÃO ARTERIOLAR 
Aumento do fluxo sanguíneo e abertura de leitos capilares (eritema e calor local) → Aumento da pressão hidrostática intravascular → Saída de líquido dos capilares para os tecidos (edema). 
HIPEREMIA ATIVA: aumento da chegada de sangue; 
Provocado por Histamina, cininas e prostaglandinas; 
2. AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR (capilares e vênulas) 
Permite a saída de: Líquido (edema); proteínas plasmáticas; células sanguíneas. 
Permite a saída de proteínas plasmáticas,que leva ao aumento pressão oncótica do tecido (dificultando o retorno do líquido para o vaso). 
Provocado por: histamina; bradicinina; prostaglandinas, leucotrienos e Fator Ativador Plaquetário (PAF) 
DURAÇÃO DA PERMEABILIDADE VASCULAR AUMENTADA: 
É variável, associada à gravidade da lesão. 
PADRÕES DE AUMENTO DE PERMEABILIDADE: 
1. Resposta Imediata Transitória 
Ocorre após lesão leve, durando de 15-30 minutos; por mediadores químicos (histamina); contração das células endoteliais 
2. Resposta Imediata Sustentada 
Inicia imediatamente após a lesão, e é sustentada em patamar elevado por várias horas; resulta de lesão grave, com necrose endotelial, afetando arteríolas, capilares e vênulas. Ex.: queimadura, lesão por bactérias líticas 
3. Resposta Tardia 
Lesão leve a moderada; não tem resposta imediata; tem início 2 a 12 horas após a agressão; pode durar horas ou dias; ação direta sobre o endotélio nos capilares e vênulas. Ex.: queimadura solar, radiação ionizante
Exsudato (liquido rico em proteína) x Transudado (liquido com pouca proteína) 
FENÔMENOS EXSUDATIVOS: 
Saída de líquido, proteínas e células sanguíneas do sistema vascular para o tecido intersticial ou cavidades corporais. Juntamente com os fenômenos vasculares, são os mais característicos e importantes da inflamação aguda. 
COMPREENDE: Saída de líquido, proteínas e células sanguíneas 
DECORRENTE DE: Aumento da permeabilidade; Diapedese
FASES: 
1. MARGINAÇÃO: Favorecida pela estase sanguínea. 
Saída de líquido → Hemoconcentração → Diminuição do Fluxo → ESTASE SANGUÍNEA → Alteração do fluxo de leucócitos (grande concentração sanguínea com baixa velocidade) 
ROLAMENTO: Permite aderência frouxa ao endotélio (selectinas) e deslocamento dos leucócitos sobre o endotélio 
2. PAVIMENTAÇÃO E ADESÃO: 
Recobrimento do endotélio pelos leucócitos 
Adesão firme dos leucócitos ao endotélio (integrinas, ICAM, VCAM, ELAM) - receptores
3. TRANSMIGRAÇÃO (DIAPEDESE) 
Leucócitos emitem pseudópodos entre as células endoteliais; 
Apoiam-se em moléculas de adesão: CD31; 
Perfuram a membrana basal (colagenases). 
QUIMIOTAXIA: Migração orientada de leucócitos em função de um gradiente químico (quimioatração); 
Aumentam afinidade das integrinas dos leucócitos; Os leucócitos movimentam-se por aderência a moléculas de fibronectina e fibrina. 
• Substâncias exógenas (produtos bacterianos) pelo próprio agente inflamatório – principalmente LPS da parede bacteriana 
• Substâncias endógenas (C5a, IL-1, TNF, LTB4) no foco inflamatório 
Jennifer Matos Mendes – 2015