Colinérgicos e anticolinérgicos

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Transmissão 
Colinérgica: 
 
Colinérgicos e 
Anticolinérgicos 
Dra. Cléa Florenço 
Sistema Nervoso 
• Sistema Nervoso 
Somático: 
 
 
 
 
• Sistema Nervoso 
Autonômico: 
 
Controle Voluntário 
Controle Involuntário 
Sistema Nervoso Autonômico 
 
• Controla as funções 
viscerais. 
 
 
 
• Ajuda no controle : 
• Pressão arterial 
• Motilidade gastrintestinal 
• Secreções exógenas 
• Esvaziamento da bexiga 
• Contração/ relaxamento 
de músculos. 
 
Sistema Nervoso Autonômico 
- 
-Sistema Nervoso Simpático: 
 
 
 
 
 
- Sistema Nervoso 
Parassimpático: 
 
 Lutar e Fugir 
 Saciedade, Repouso 
Digestão 
 
Acetilcolina 
• Síntese 
• Armazenamento 
• Liberação 
• Destino 
• Inativação 
Colina 
Acetiltransferase 
CAT 
AcCoa 
CoA ACh 
colina 
Sinapse Colinérgica - Síntese da Acetilcolina 
ACh 
exocitose 
ACh ACh 
Transportador de colina 
colina 
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
 
Transportador 
Acetilcolina 
ACh 
Receptores Colinérgicos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Receptores 
Metabotropicos 
Gq/ PLC/ IP3/ DAG 
 
M1,M3 e M5 
M2 e M4 Receptores Metabotropicos 
Gi/ Inibem Adenilato ciclase/ AMPc 
 
Receptores 
Nicotinicos 
Receptores Ionotropicos 
Canais de sódio/potássio 
 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
SNC 
Estômago 
Receptores Muscarínicos 
M1 
 Ca2+ 
Excitação SNC 
Secreção HCl 
ACh 
ACh 
ACh ACh 
PLC 
IP3 
DAG 
G 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
ACh 
ACh 
ACh 
Coração 
Pré-sinapse 
ACh 
Receptores Muscarínicos 
M2 
Hiperpolarização 
Inibição neural 
Inibição cardíaca 
Ca2+ 
cond.K+ 
AC 
AMPc 
Gi 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
Glândulas 
Músc. liso 
Receptores Muscarínicos 
M3 
 Ca2+ 
Secreção 
Contração 
Síntese NO 
ACh 
ACh 
ACh ACh 
PLC 
IP3 
DAG 
Gq 
Vasodilatação via Acetilcolina(M3) 
Ach (M3) 
Ca++ 
NOSc 
NO 
VASODILATAÇÃO 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
ACh 
ACh 
ACh 
Receptores Nicotínicos 
Nic. 
JNM 
Neur.Gânglios 
Despolariz. 
Excitação Neur. 
Contração Musc. 
Esquelético 
Na+ 
K+ 
Efeitos farmacológicos da Acetilcolina 
Miose 
Acomodação 
 F.C. 
 Contratilidade 
Broncoconstrição 
 Motilidade 
 gastrintestinal 
(+) secreção glândulas 
(+) secreção HCl 
Drogas que interferem com 
as ações da Ach: 
Agonistas / Antagonistas 
 
Drogas que interferem com ações da ACh 
ACh 
ACh ACh 
ACh 
Coração 
TGI 
Glânds 
Gânglios 
JNM 
Anticolinesterásicos 
(-) 
Colina 
 + 
acetato 
AChE 
Agonistas (+) 
Antag. (-) 
Musc. 
Agonistas (+) 
Antag. (-) 
Nicot 
Colinérgicos 
Drogas que 
mimetizam 
os efeitos da ACh 
Anticolinérgicos 
Drogas que 
antagonizam 
os efeitos da ACh 
Colinérgicos e Anticolinérgicos 
 Mecanismo de Ação das Drogas: 
Classificação das drogas 
 
 
 DIRETO (Agonistas,Antagonistas) 
 
 
 
 
 
 INDIRETO (Anticolinesterásicos) 
Muscarínicos 
Nicotinicos 
Inibidores da 
AchE 
Colinérgicos Diretos: 
 
Agonistas Colinérgicos 
Colinérgicos Diretos 
 Agonistas muscarínicos : 
 
 1 - Ésteres de colina - ACh 
 - metacolina 
 - betanecol 
 - carbacol 
2 - Alcalóides - muscarina 
 - pilocarpina 
Muscarina –Amanita muscaria 
Imperador de Roma, pai de Nero, foi assassinado com cogumelos 
Agário das moscas: seu sumo atordoa as moscas por ele atraídas 
Colinérgicos de Ação Direta 
Pilocarpina 
• Jaborandi 
• Pilocarpus 
• Disponível no 
“norte/nordeste do 
Brasil 
• Conhecido pelos índios 
tupi-guaranis: “planta 
que faz babar” 
 
Colinérgicos de Ação Direta 
Colinérgicos Diretos 
 Agonistas nicotínicos : 
 
 - Alcalóides - nicotina 
 - lobelina 
Nicotina 
 
Vareniciclina 
(Chantix -Pfizer) 
 Blocks nicotine receptors 
-drug specifically as a stop-smoking aid and has sold it in 
the United States since August 2006 . 
Varenicline works by latching onto the same receptors in 
the brain that nicotine binds to when inhaled in cigarette 
smoke, an action that leads to the release of dopamine in 
the brain's pleasure centers. Taking the drug blocks any 
inhaled nicotine from reinforcing that effect. 
Dra. Fátima Matos 
Nicotina e tabagismo 
REPM Vol 1(4): 1-10, 2007 
G. H.Cunha, A. R.C. Jorge, M. M. F. Fonteles, 
F. C. F. Sousa, G. S. B. Viana, S. M. M. 
Vasconcelos. 
Colinérgicos Indiretos 
 Agonistas (anticolinesterásicos) : 
 
 - edrofônio 
 - fisiostigmina, neostigmina 
 - tacrina, donepezila, rivastigmina 
 - paration, malation 
 - sarin soman, tabun 
 - ecotiopato 
 
Fisiostigmina 
(feijão de calabar) 
Veneno de sacrifício 
(+) Secrecões exócrinas (lacrimal, salivar, gástrica) 
 (M3, M1) 
contraem músc esfinct da íris (miose, constrição pupilas) 
contração do músculo ciliar   PIO 
Principais Efeitos Agonistas muscarínicos 
Bradicardia (M2) 
Vasodilatação(NO)  PA 
Contração musculatura lisa visceral 
 intestino 
 bexiga 
 brônquios (M3) 
• da saída do humor 
aquoso 
 
• facilita a drenagem 
 
• Redução da pressão 
intra-ocular 
 
 
DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES 
COLINÉRGICOS 
Miose 
EFEITOS DOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS 
Pilocarpina 
 
SNC 
- Funções 
cognitivas 
(memória) 
Ações sobre órgãos e sistemas 
Pilocarpina-convulsão 
AChE 
Doença de Alzheimer 
- Excitação 
Modelo de convulsão por 
pilocarpina 
• A ativação excessiva do sistema 
ACh - quadro de convulsões 
duradouras (estado de mal 
epiléptico) cujas conseqüências, a 
longo prazo, geram quadro de 
epilepsia semelhante àquele 
observado em seres humanos. 
Ésper Cavalheiro (UNIFESP) 
e Lechoslaw Turski (polonês) 
e outros pesquisadores. 
Cell Mol Neurobiol. 2007 
27(3):395-406 
 
Effects of levetiracetam in lipid peroxidation 
level, nitrite-nitrate formation and antioxidant 
enzymatic activity in mice brain after 
pilocarpine-induced seizures. 
 
Oliveira AA, Sousa FC, Fonteles MM. 
Neurosci Lett. 2006 
 
408(2):84-8. Epub 2006 Sep 29. 
 
Pharmacological studies of the opioids, mood 
stabilizer and dopaminergic drugs on 
pilocarpine-induced seizures and status 
epilepticus. 
 
Freitas RM, Vasconcelos SM, Sousa FC, Viana 
GS, Fonteles MM. 
Usos Clínicos dos Colinérgicos diretos 
- Glaucoma / Xerostomia 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Glaucoma 
de ângulo aberto 
Usos terapêuticos: TGI 
 
 
– Distensão abdominal pós-operatória 
 
 
Drogas Colinérgicas de ação direta 
Betanecol 
 - Íleo Paralítico 
Usos terapêuticos: TU 
Betanecol 
 
– Atonia ou paralisia do TU 
– Retenção urinária sem obstrução 
– Atonia da bexiga 
 
Drogas Colinérgicas de ação direta 
Usos terapêuticos: 
Reduzir efeitos 
colaterais dos 
Antidepressivos 
Tricíclicos 
 
Drogas Colinérgicas de ação direta 
Pilocarpina(Salagen® 5 mg-compr) 
Betanecol, cevimelina 
JAMA. 2010 Jul 28;304(4):452-60. 
Treatment of primary Sjögren syndrome: a systematic review. 
 
Ramos-Casals M, Tzioufas AG, Stone JH, Sisó A, Bosch X. 
Sjögren Syndrome Research Group (AGAUR), Josep Font 
Laboratory of Autoimmune Diseases, IDIBAPS, Department of 
Autoimmune Diseases, Hospital Clínic, C/Villarroel, 170, 08036 
Barcelona, Spain. mramos@clinic.ub.es 
Xerostomia 
•pilocarpina 
•Betanecol 
•Cevimelina (EVOXAC) 
Pilocarpina e xerostomia 
 
Pilocarpine seems to relieve xerostomia complaints in 
thyroid cancer patients because it is able to stimulate 
salivary flow, but the observed side effects made the 
patients refuse long-term therapy continuation. 
 
 Braz J Otorhinolaryngol 
2010;76(5):659-62. 
 
 Pilocarpine used to treat xerostomia in patients 
submitted to radioactive iodine therapy: a pilot study 
 
Almeida & Kowalski , 2010 
 
Colinérgicos diretos e 
indiretos 
Efeitos Colaterais 
 
– Diarréia 
– Incontinência urinária 
– Náuseas 
– Vômitos 
– Cólicas 
– Sudorese 
– Vasodilatação 
CONTRA-INDICAÇÕES 
Úlceras pépticas 
Doença cardíaca 
Parkinsonismo 
Asma 
Toxicidade 
Exacerbação dos efeitos 
colinérgicos 
 
 Tratamento: 
 atropina 
pralidoxima 
Colinérgicos 
• Diretos: 
• Muscarinicos: 
• Ésteres da colina 
– Acetilcolina 
– Metacolina 
– Carbacol 
– betanecol 
• Alcalóides naturais 
– Pilcarpina 
– Muscarina 
– Arecolina 
• Nicotinicos: 
– Nicotina 
- Lobelina 
Sistema colinergico: revisitando receptores, regulação e a 
relação com a doença de Alzheimer, esquizofrenia, epilepsia e 
tabagismo 
Ventura ALM, et al. Rev Psiq Clín. 2010;37(2):66-72 
Anticolinérgicos: 
 
Antagonistas Colinérgicos 
Anticolinérgicos 
 Antagonistas 
 muscarínicos : 
 
 Atropina (Atropa belladonna) 
 Hioscina (Datura stramonium) 
 Ipratropio 
 Pirenzepina 
 Tropicamida 
 Ciclopentolato 
 Biperideno 
 
ANTICOLINÉRGICOS 
Atropa beladona - atropina 
Planta mortal 
(atropos) 
Envenenamento obscuro 
Dilatação das pupilas 
(belladona) 
Manequins 
(apelo visual) Atropa belladona 
Atropina e escopolamina 
• Beladona 
 (Atropa belladona) 
• Estramônio 
 (Datura estramonium) 
 
 
 
Escopolamina 
ilusão de voar 
Ingredientes importantes 
 nas infusões das 
 bruxas européias 
Besuntavam 
lábios vaginais 
(cabos de vassouras) 
Anticolinérgicos 
• Atropa belladona (atropina) 
– Planta nativa da Europa 
– Agora se alastra nos EUA 
 
 
Bagas doces 
(risco para crianças) 
Anticolinérgicos 
 
• “soros da verdade” 
(escopolamina) 
a pessoa diz coisas em 
que no estado normal 
não falaria 
Falta de força psíquica 
Ausência de auto-controle 
 
Anticolinérgicos 
• Datura estramônio (figueira 
do inferno) 
– Nativa da América do Norte 
– Atropina, escopolamina 
– Usadas em rituais nativos 
americanos 
• Jamestown, Virgínia: 
“Jamestown weed” 
“erva daninha de Jamestown” 
soldados enviados para reprimir 
motim permaneceram 
desorientados por quase duas 
semanas (datura foi colocada 
inadvertidamente na comida) 
 
Anticolinérgicos 
 
• Brasil 
 nordeste 
• Colômbia 
 plantas 
anticolinérgicas: 
 desatenção 
Roubo de carteira 
Chá para turistas 
Anticolinérgicos 
 
• Brasil 
 nordeste 
• Colômbia 
 plantas 
anticolinérgicas: 
 desatenção 
Roubo de carteira 
Chá para turistas 
Anticolinérgicos 
 
– Em quantidades 
excessivas 
 alterações mentais 
– Produz um “barato” 
Chá das folhas 
Trombeteira 
Saia branca 
Bichos horrendos 
Ouvem sons 
Alucinações e delírios 
ANTICOLINÉRGICOS 
• PLANTAS: 
 Solanáceas: 
 Atropa beladona 
 (atropina) 
 Datura stramonium 
 (atropina) 
 Hyoscyamus niger 
 (escopolamina) 
 Scopolia carniolica 
 (escopolamina) 
 
ANTICOLINÉRGICOS 
Cartucho 
Saia branca 
Trombeta 
trombeteira 
zabumba 
Datura 
lírio 
(-) Secrecões exócrinas (lacrimal, salivar, gástrica) 
 (M3, M1) 
Principais Efeitos Antagonistas Muscarínicos 
Taquicardia (M2) 
Relaxamento musculatura lisa visceral 
 intestino 
 bexiga 
 brônquios (M3) 
Principais Efeitos dos Antagonistas Muscarínicos 
SNC - Excitatórios (atropina) 
 
 - Depressores (hioscina) 
 
 -Antieméticos/Antiparkinsonianos 
 
 
 
 
 
 Dilatação pupilas 
 (Midríase / Paralisia acomodação) 
 Relaxamento do músculo ciliar   PIO 
Usos Clínicos dos Antagonistas Muscarínicos 
Oftálmico - Dilatação pupilar (Tropicamida 
 Ciclopentolato) 
Tratamento de bradicardia (Atropina ) 
Neurológicos - Cinetose (Hioscina) 
 - Parkinsonismo (Biperideno) 
 
Usos Clínicos dos Antagonistas Muscarínicos 
Gastrointestinal Ação Antiespasmódica (Escopolamina) 
  Secreção gástrica, úlcera (Pirenzepina) 
 
Respiratório - Tratamento Asma 
 DPOC (Ipratrópio, tiotrópio) 
INDICAÇÕES 
TERAPÊUTICAS 
 
Diarréia do 
viajante: 
escopolamina 
 
 
 
 
 
Envenamento colinérgico: 
intoxicação colinérgica: atropina 
 
Desordens do trato Urinário: 
incontinência urinária: escopolamina 
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS 
Efeitos colaterais dos Antagonistas Muscarínicos 
Inibição das secreções (Febre atropínica) 
Taquicardia 
SNC : Excitação Atropina 
 amnésia Hioscina 
Midríase, fotofobia 
CONTRA-INDICAÇOES 
• Glaucoma 
 
• Hipertrofia 
Prostática 
 
 
Drogas que interferem 
 na síntese,armazenamento 
e liberação da Ach 
Antagonistas Colinérgicos Indiretos 
Drogas que interferem com a Síntese ACh 
Hemicolínio 
Interfere na captação 
de colina 
Vesamicol Interfere no armazenamento 
de Ach 
Toxina 
Botulínica 
Interfere no exocitose 
de Ach 
CAT 
AcCoa 
ACh 
colina 
Drogas que interferem com a Síntese ACh 
ACh ACh ACh 
colina 
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
 
ACh 
Hemicolínio (-) 
 vesamicol 
(-) 
Toxina 
Botulínica 
(-) 
CoA 
Toxina Botulínica 
TOXINA BOTULÍNICA: DE VENENO A TRATAMENTO 
Botulinum toxin: from poison to treatment 
 
Tatiana Paschoalette & Fca. Cléa Florenço de Sousa et al. 
Revista Eletrônica Pesquisa Médica – REPM; I S SN 1 9 81 -3 3 9 2 
ht t p: / /www. f is f a r . uf c . br / p esmed; r epm@uf c . br 
ARTIGO DE REVISÃO 
REPM – volume 3 – no. 1 – Jan - Mar 2009 
Toxina Botulínica 
• Produzida pelo 
Clostridium 
botulinum 
 
• Neurotoxina: A-G 
 
• Histórico: 
 1922: Intoxicação 
Botulínica na 
Escócia 
Espasmo 
hemi-facial 
Distonias focais 
(cervical, da mão) 
Dor de cabeça 
Usos 
terapêuticos 
 
Usos terapêuticos 
anticolinérgicos indiretos 
 
 
•alivia a espasticidade 
 dos músculos 
• melhora a função muscular 
(capazes de ficar em pé com ajuda) 
 
recuperam o uso das pernas 
(injeções de toxina) 
 
Crianças com paralisia cerebralUsos dos anticolinérgicos 
indiretos 
Rugas dinâmicas da face 
 (atividade muscular) 
 
•Atenuação das rugas do pescoço 
•Tratamento do excesso de transpiração 
• Tratamento dos pés de galinha 
Dermatologia 
Usos Terapêuticos da 
Toxina Botulínica 
• Espasmos hemi-faciais 
• Distonias focais 
• Blefaroespasmos 
• Paralisia Cerebral 
• Rugas 
• Tratamento de excesso de 
 transpiração 
• Estrabismo 
INTERAÇÕES NOS RECEPTORES COLINÉRGICOS 
Obrigada! 
cleaflorenco@yahoo.com.br