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CURSO: Farmácia 
DISCIPLINA: Microbiologia e Imunologia Clínica 
PROFESSORES: Guilherme Dias Patto 
Silvia Maria Rodrigues Querido 
ANTICORPOS 
Anticorpo  é  uma  globulina  sintetizada  por  linfócitos  B  e  principalmente  por 
plasmócitos,  após estímulo de um  imunógeno,  e  que possui  a  propriedade de  interagir 
com este de maneira específica. 
ESTRUTURA BÁSICA DA MOLÉCULA DE ANTICORPO 
As moléculas  de  anticorpos  são  constituídas  basicamente  de  duas  subunidades 
protéicas  chamadas  de  cadeias  leves  (L)  e  duas  subunidades  designadas  cadeias 
pesadas (H, do inglês heavy). 
As  5  classes  (ou  isótipos)  diferem  entre  si  na  estrutura  (seqüência  primária  de 
aminoácidos) das cadeias pesadas, sendo as cadeias leves, iguais para todas as classes 
de imunoglobulinas. 
A  molécula  de  anticorpos  de  todas  as  classes  é  representada  por  um  modelo 
básico constituído de duas cadeias polipeptídicas  leves de PM aproximado de 23 KDa e 
duas cadeias pesadas com PM variáveis entre 50 e 75 KDa, dependendo da classe a que 
pertence o anticorpo.
Figura  1:  Representação  esquemática  das  cadeias  leves  e  pesadas  e  dos  sítios 
combinatórios da molécula de anticorpo. 
Figura  2:  Representação  esquemática  das  regiões  variáveis  e  constantes  das  cadeias 
leves e pesadas da molécula de anticorpo. 
Sítio 
combinatório 
Sítio 
combinatório 
Cadeia Leve 
Cadeia Pesada 
Cadeia H Região constante da 
Cadeia H 
Região constante da 
Cadeia L 
Região variável da 
Cadeia L 
Região variável 
da Cadeia H 
Pontes 
dissulfídicas 
Sítios de ligação ao Ag
Regiões  de  Hipervariabilidade:  cerca  de  10  aminoácidos  de  comprimento, 
regiões  de  intensa  variabilidade  tanto  de  cadeia  leve  como  de  cadeia  pesada  –  na 
interação  antígeno­anticorpo  entram  em  contato  e  se  ligam  a  certas  porções  do 
determinante antigênico. 
Região da Dobradiça: Existe em certas  classes de  imunoglobulinas  (IgG,  IgD e 
IgA) uma pquena região protéica, entre os domínios CH1  e CH2, muito rica em prolina e 
cisteína, denominada  região da dobradiça. Ambos os braços da molécula que contém o 
sítio  anticórpico  se  ligue  a  determinantes  antigênicos  distantes,  não  acessíveis  se  a 
molécula  fosse  inflexível. É  na  região  da  dobradiça que  agem as  enzimas proteolíticas 
clivando a molécula de anticorpo em fragmentos bem característicos. 
FRAGMENTOS ENZIMÁTICOS 
Digestão pela Papaína 
O  tratamento  proteolítico  com  a  enzima  papaína  cliva  a  molécula  de 
imunoglobulina em três fragmentos com tamanhos aproximadamente iguais. 
· Fragmentos  Fab  (fragment  antigen  binding;  fragmentos  ligadores  de  antígeno): 
são chamados monovalentes, pois cada um possui um local de  ligação e os dois 
são completamente idênticos. 
· Fragmento Fc  (fragmento cristalizável):  incapaz de  ligar antígeno mas, como foi 
mostrado em seguida, é responsável pelas funções biológicas do anticorpo após a 
ligação do antígeno com as partes de Fab da molécula intacta. 
· 
Digestão pela Pepsina 
A digestão pela pepsina leva à clivagem no lado C­terminal da ponte de enxofre, 
dando  origem  a  um  fragmento  bivalente  chamado  F(ab’)2,  que  consiste  em  dois 
fragmentos Fab unidos pela ligação dissulfídica e vários fragmentos Fc. 
VARIANTES DE IMUNOGLOBULINAS 
Classes ou Isótipos 
Isótipos  são  as  diferentes  estruturas  que  existem  dentro  da  mesma  espécie 
animal, constituindo um padrão para a espécie. Nos seres humanos, há cinco classes de
cadeias pesadas que constituem as cinco classes de imunoglobulinas (IgA, IgG, IgM, IgD 
e IgE). 
Subclasses 
Dentro  de  uma  classe  ou  isótipo  de  imunoglobulina  pode  haver  variações  na 
estrutura  da  cadeia  pesada.  Estas  variantes  estruturais  estão  presentes  em  todos  os 
membros da mesma espécie animal:  são as  chamadas subclasses e  se enquadram na 
definição de  isótipos. Conhecem­se 4  subclasses de  IgG humanas:  IgG1,  IgG2,  IgG3 e 
IgG4. Quanto à IgA, são conhecidas duas subclasses, designadas: IgA1 e IgA2. 
Alótipos 
São variações nas regiões constantes das cadeias leves e pesadas. Esta variação 
baseia­se em diferenças genéticas entre indivíduos. 
Idiótipos
São  variações  nas  regiões  variáveis  dos  anticorpos  são  chamadas  de  idiótipos. 
Podem ser de domínio privado ou de domínio público. 
IMUNOGLOBULINA G (IgG) 
Características Estruturais 
· predominante no sangue, na linfa e nos líquidos cerebroespinhal e peritoneal 
· corresponde a 75% das imunoglobulinas séricas 
· molécula única 
· PM de cerca de 150.000 Da 
· quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 
· propriedade  de  atravessar  a  barreira  placentária  relacionada  à  composição 
química dos fragmentos Fc e não ao PM. 
Propriedades Biológicas 
· Aglutinação e formação de precipitado 
· Passagem através da placenta e absorção no neonato 
· Opsonização 
· Citotoxicidade dependente de anticorpos e mediada por células 
· Ativação do complemento
· Neutralização de toxina 
· Imobilização de bactérias 
· Neutralização de vírus 
IMUNOGLOBULINA M (IgM) 
Características Estruturais 
· primeira imunoglobulina produzida após a imunização 
· M = macroglobulina (alto PM – 900.000 Da) 
· molécula pentamérica, composta de 5 subunidades 
· as subunidades são unidas entre si por ligações dissulfídicas entre as regiões Fc e 
por um polipeptídeo chamado cadeia J (joining = união, junção) 
Propriedades Biológicas 
· Receptor de células B 
· Aglutinação 
· Isoemaglutininas 
· Ativação do complemento 
IMUNOGLOBULINA A (IgA) 
Características Estruturais 
· 10 a 15% das Ig séricas 
· molécula monomérica no soro e dimérica nas secreções 
· principal imunoglobulina presente nas secreções externas como saliva, muco, suor 
suco gástrico e lágrimas 
· principal imunoglobulina contida no colostro e no leite 
· IgA secretora possui um componente protéico referido como componente secretor, 
que confere uma maior resistência da IgA frente a enzimas proteolíticas 
· duas subclasses: IgA1 (soro) e IgA2 (secreções)
Propriedades Biológicas 
· importante na defesa imunológica primária contra infecções locais em áreas como 
os tratos respiratórios e gastrointestinal 
· proteção passiva da mucosa do tubo digestivo do lactente 
IMUNOGLOBULINA D (IgD) 
Características Estruturais 
· molécula monomérica de PM 180.000Da 
· presente no soro em quantidades muito pequenas (menos de 1% do total de Ig) 
· presente na superfície de células B maduras 
Propriedades Biológicas 
· apresenta função incerta no soro 
· presente como receptor de células B, com papel no reconhecimento específico de 
antígenos 
IMUNOGLOBULINA E (IgE) 
Características Estruturais 
· molécula monomérica 
· PM 200.000 Da 
· sua concentração no soro é a mais baixa (0,0002% das Ig séricas) 
· capacidade de  se  ligar com afinidade extremamente alta a  receptores presentes 
em mastócitos e basófilos 
Propriedades Biológicas 
· Reações de hipersensibilidade 
· Proteção contra parasitas como helmintos