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ANTIBIÓTICOS Profa. Dra. Cristine Cysneiros 2018 I. O QUE SÃO ANTIBIÓTICOS? I. Substâncias químicas produzidas por microrganismos (bactérias, fungos e actinomicetos)ou sintetizadas em laboratório II. FINALIDADE DO USO DE ANTIBIÓTICOS II. Destruir ou iNIBIR o crescimento de microrganismos patogênicos III. Bactérias Gram+ e Gram- coram de rosa avermelhado *fucsina coram de azul *coloração de Gram antigenicidade, toxicidade e patogenicidade IV. DROGAS BACTERICIDAS E BACTERIOSTÁTICAS BACTERICIDAS Provocam a MORTE e eliminação do patógeno, independe do estado imunológico do organismo Exemplos Aminoglicosídeos Quinolonas Penicilinas Cefalosporinas Bacitracina Rinfamicina Polimixinas • Inibem o crescimento do microrganismo • Não eliminam o agente etiológico (depende do estado imunológico) BACTERIOSTÁTICAS Exemplos Sulfonamidas, macrolídeo, trimetoprim, cloranfenicol, clindamicina, tetraciclina, etc. V. CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS MECANISMO DE AÇÃO DROGA PAREDE CELULAR LISE OSMÓTICA MORTE BACTERIANA INIBEM A SÍNTESE DA PAREDE BACTERIANA Inibe a síntese Exemplos: Beta lactâmicos Penicilinas, cefalosporinas Não Beta lactâmicos: Bacitracina, vancomicina, cicloserina BACTERICIDAS V. CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS MECANISMO DE AÇÃO Droga membrana celular alteração da sua permeabilidade entrada e saída de substâncias vitais - comprometidas ATUAM NA MEMBRANA CELULAR Atuam Exemplos: Polimixina, colistina (bactericidas) V. CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS MECANISMO DE AÇÃO INTERFEREM NA SÍNTESE DE PROTEÍNAS REVERSÍVEL Bacteriostáticas Interferem numa das fases da síntese proteica IRREVERSIVEL Bactericidas Codificação proteica anormal Exemplos: Estreptomicina, gentamicina, neomicina, rifocina, etc. Exemplos: Cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina, etc. V. CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS MECANISMO DE AÇÃO INTERFEREM NA DUPLICAÇÃO DO CROMOSSOMO (DNA) Exemplos: quinolonas, novobiocina VI. PRINCIPAIS ANTIBIÓTICOS VI.1. BETA LACTÂMICOS V.1.1. PENICILINA Primeiro antibiótico a ser usado Obtido do fungo Penicilium Excelente antimicrobiano Série de derivados (penicilinas semissintéticas) Interferem na síntese da parede celular VI.1. BETA LACTÂMICOS VI.1.1. PENICILINA • Bactericidas • Excreção: 90% secreção tubular e 10% filtração glomerular • Microrganismos Gram+ são mais sensíveis • Toxicidade baixa para células animais • Cães e cavalos: podem surgir reações alérgicas e anafiláticas VI.1. BETA LACTÂMICOS V.1.1. Penicilina • Penicilina G cristalina • Penicilina G procaína • Penicilina G benzatinica • Penicilina semissintética • Penicilina V PENICILINA G CRISTALINA Latência 30 min Níveis séricos (terapêuticos): 4-6 h Uso: doenças graves (doses altas e uso contínuo) Mastites bovinas estafilocócicas e estreptocócicas Cistites e pielonefrites (Corynebacterium renale), etc. Via IM: não é aconselhável (fortemente dolorosa) Administração: Via endovenosa VI.1. BETA LACTÂMICOS Penicilina G procaína Latência 1-3 h; níveis séricos 12-24 h Via SC, IM Infecções moderadas ou pequena gravidade (actinomicose, listeriose, pneumonias, faringites, difteria, otites, abcessos, profilaxia do tétano) Penicilina G benzatinica Exclusivamente IM Latência: 8 horas; níveis séricos 3- 30 dias Faringites, broncopneumonias, etc. VI.1. BETA LACTÂMICOS PENICILINAS SEMISSINTÉTICAS Penicilina antiestafilocócicas Infecções por estafilococus produtores de penicilinase (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina) 1. PENICILINA ANTIESTAFILOCÓCICAS 2. PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO 3. PENICILINA V (fenoximetil penicilina) VI.1. BETA LACTÂMICOS PENICILINAS SEMISSINTÉTICAS Penicilina amplo espectro (ampicilina, amoxicilina, hetacilina) Distribuição por todo organismo (inclusive placenta, feto e cérebro) Excreção: urina Penicilina V Resistente ao pH estomacal Ativa: Gram+, Cocos gram- , Espiroquetas Via Oral 2. PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO 3. PENICILINA V (fenoximetil penicilina) Penicilinas VI.1. BETA LACTÂMICOS V.I.2. CEFALOSPORINAS VI.1. BETA LACTÂMICOS V.I.2. CEFALOSPORINAS Resistentes à penicilinase Eficazes contra Staphylococcus aureus Classificadas: 1ª, 2ª ou 3ª geração PRIMEIRA GERAÇÃO (cefalotina, cefazolina, cefapirina) Eficazes contra bactérias Gram+ Moderada ação contra Gram - VI.1. BETA LACTÂMICOS V.I.2. CEFALOSPORINAS 2ª e 3ª GERAÇÃO (cefalotina, cefazolina, cefapirina, cefoxitina, ceftiofur) Maior atividade contra bactérias Gram- do que as de 1ª geração Cefoxitina (2ª geração), Ceftiofur (3ª geração) Cefalosporinas VII. TETRACICLINAS VII. TETRACICLINAS LARGO ESPECTRO DE AÇÃO Atuam sobre clamídias, riquétsias, bactérias Gram- e Gram+ e até sobre alguns protozoários Bacteriostáticos de amplo espectro Inibem a síntese proteica (ligam-se aos ribossomos, impedindo a fixação do RNA transportador) VII. TETRACICLINAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: oral e vias parenterais (injeção intramuscular provoca dor local, necrose e inflamação) EXCREÇÃO: urina (exceto minociclina e doxiciclina; menor proporção bile) VII. TETRACICLINAS EFEITOS ADVERSOS • Nefrotoxicidade • Hepatotoxicidade • Diarréia grave • Descoloração dentária • Inibição da calcificação afetando estrutura óssea • Efeitos cardiovascular - arritmias Não deve ser utilizada durante a gestação e lactação Tetraciclinas VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA Pasteurella haemolytica Aminoglicosídeos Trimetoprim-sulfametoxazol Pasteurella multocida Penicilina G Trimetoprim-sulfametoxazol Proteus mirabilis Ampicilina Cefalexina Pseudomonas aeruginosa Aminoglicosídeos Carbenicilina, Ticarcilina Salmonela sp Trimetoprim-sulfametoxazol Cloranfenicol Yersinia enterecolitica Trimetoprim-sulfametoxazol Ampicilina VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA Leptospira interrogans Ampicilina, Penicilina G Minociclina, doxiciclina Borrelia burgdorferi Tetraciclinas Penicilina Treponema hyodysenteriae Tiamulin Metronizadol Campylobacter jejuni Eritromicina Furazolidona VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA BACTÉRIAS ANAERÓBICAS GRAM POSITIVAS Clostridium perfringes Penicilina G Cloranfenicol Bacteroides fragilis Clindamicina Metronizadol VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA BACTÉRIAS ANAERÓBICAS GRAM NEGATIVAS Mycoplasma Tetraciclinas Tiamulim Clamydia psitacca Tetraciclinas Eritromicina Rickettsia, Ehrlichia sp Tetraciclinas Cloranfenicol VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA Cocos Gram+ aeróbicos Estreptococus Penicilina G Cefalosporinas de 1ªgeração, eritromicina Estreptococus β-hemolíticos Penicilina G Trimetoprim- sulfametoxazol VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA Bastonetes Gram+ aeróbicosActinomyces sp Penicilina G Tetraciclinas Bacillus anthracis Penicilina G Cefalosporinas de 1ªgeração Baccilus cereus Penicilina G Cefalosporinas de 1ªgeração Corynebacterium sp Penicilina G Entromicina Erysipelothrix rhusiopathiae Penicilina G Tetraciclinas VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA Bastonetes Gram- aeróbicos Actinobacillus equuli Aminoglicosídeos Trimetoprim-sulfametoxazol Bordetella bronchiseptica Trimetoprim-sulfametoxazol Tetraciclinas Brucella canis Minociclina-estreptomicina Trimetoprim-sulfametoxazol Escherichia coli Aminoglicosídeos Cefalosporinas de 3ª geração Trimetoprim-sulfametoxazol Aminoglicosídeos, Cefalosporinas de 1ª geração VIII. AGENTES INFECCIOSOS E SUGESTÕES DE ANTIMICROBIANOS NA TERAPÊUTICA VETERINÁRIA MICRORGANISMO PRIMEIRA ESCOLHA SEGUNDA ESCOLHA Bastonetes Gram- aeróbicos Haemophilus pleuropneumoniae Trimetoprim-sulfametoxazol Penicilina G Haemophilus somnus Penicilina G Tetraciclinas Haemophilus suis Penicilina G Trimetoprim-sulfametoxazol Klebsiella pneumoniae Idem Escherichia coli IX. ASSOCIAÇÕES DE ANTIBIÓTICOS IX. ASSOCIAÇÕES DE ANTIBIÓTICOS BACTERICIDA + BACTERICIDA Penicilina + aminoglicosídeo Sinergismo Cefalosporinas + aminoglicosídeo Sinergismo Quinolona + aminoglicosídeo Sinergismo Penicilina + quinolona Sinergismo Cefalosporinas + quinolona Sinergismo Aminopenicilina potencializada+aminoglicosídeo Sinergismo Aminopenicilina potencializada +quinolona Sinergismo Penicilina + cefalosporina Sinergismo Metronizadol + penicilina/cefalosporina/quinolona/aminoglicosídeo Sinergismo Penicilina+ penicilina EVITARCefalosporina + cefalosporina Quinolona + quinolona IX. ASSOCIAÇÕES DE ANTIBIÓTICOS BACTERIOSTÁTICO + BACTERIOSTÁTICO Sulfonamida + trimetoprim Sinergismo Lincosamida + macrolídeo Antagonismo Macrolídeo+ Cloranfenicol Antagonismo Lincosamida + Cloranfenicol Antagonismo Macrolídeo+ tetraciclina Antagonismo NA DÚVIDA, NÃO ASSOCIAR! IX. ASSOCIAÇÕES DE ANTIBIÓTICOS BACTERICIDA + BACTERIOSTÁTICO Aminoglicosídeo + Tetraciclina Sinergismo Cloranfenicol + polimixina Sinergismo Quinolona + lincosamida Sinergismo Penicilina + tetraciclina Antagonismo Penicilina + cloranfenicol Antagonismo Cefalosporina + cloranfenicol Antagonismo Penicilina + lincosamida Antagonismo Cefalosporina + lincosamida Antagonismo Penicilina + macrolídeo Antagonismo Cefalosporina + macrolídeo Antagonismo Quinolona+ cloranfenicol Antagonismo Cefalosporina + tetraciclina Antagonismo Quinolona + tetraciclina Antagonismo X. Critérios na escolha de um antibiótico Ação microbiana seletiva e potente Ser preferencialmente bactericida e não somente bacteriostático Não deve desenvolver resistência por parte dos microrganismos Não ser destruído por enzimas teciduais e/ou bacteriana Não ser imunodepressor e atóxico para o animal Apresentar preços razoáveis X. Critérios na escolha de um antibiótico • Apresentar bom índice terapêutico com maior dose máxima tolerada e menor dose mínimo curativa • Apresentar pequenos efeitos colaterais. • Atingir rapidamente níveis bactericidas ou bacteriostáticos no meio interno e mantê-los por bom período • Ser administrado por todas as vias ATÉ A PRÓXIMA AULA!