Autacóides

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● São substâncias produzidas pelo próprio organismo, atuando em processos fisiológicos e patológicos - 
sinalização celular, inflamação, defesa. 
● Principais: 
○ histamina; 
○ serotonina; 
○ eicosanóides; 
○ citocinas; 
○ cininas. 
 
● HISTAMINA 
○ Histidina (aminoácido) → histamina. 
○ Armazenada em mastócitos e basófilos, além de células enterocromafins (gástricas - sua liberação 
estimula a célula parietal a produzir H+). 
○ Rápida metabolização, sendo eliminada pela urina. 
○ Presente em todos os tecidos do organismo, principalmente pulmão, face e nariz, estômago e 
vasos sanguíneos. 
○ No SNC funciona como um neurotransmissor, participando da termorregulação, do estado de 
vigília e da regulação cardiovascular. 
○ Principais ações no sistema imune - reações imunes do tipo 1 (alergias) 
■ Liberação imunológica → IgE - mecanismo imunitário. 
■ Mastócitos e basófilos desgranulam e liberam histamina e outros mediadores. 
■ Reação imune tipo 1: histamina atua como mediador das reações alérgicas imediatas. 
■ Reações alérgicas promovem a liberação de substâncias que ativam a cascata do 
complemento e também liberam histamina dos mastócitos e basófilos. 
■ Invasão do organismo → mastócito libera histamina → histamina causa vasodilatação e 
aumento da permeabilidade vascular para trazer mais células de defesa para o local de 
inflamação → edema. 
● Adrenalina atua sobre todos os receptores alfa e beta do SNA - nos vasos, alfa-1 
causa vasoconstrição (reduz a permeabilidade vascular, reduzindo o edema); no 
pulmão, a ação sobre os receptores beta causa broncodilatação. 
 
○ Potente broncoconstritor. 
○ Receptores de histamina em todo o corpo 
■ H1 (neurônios): ativam terminações nervosas sensitivas (nociceptivas) que medeiam a dor 
e o prurido. 
■ H2 e H4: vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, edema, efeito quimiotático 
(atração de células inflamatórias), inibição da liberação dos lisossomas e inibição da 
ativação de linfócitos B e T. 
■ H3: liberação de peptídeos pelos nervos em resposta à inflamação. 
 
○ Ações da histamina - potente estimulante das terminações sensitivas. 
■ Derme: dor. 
■ Epiderme: prurido. 
■ Endotélio vascular: contração e separação das células endoteliais → aumento da 
permeabilidade → edema. 
■ Pulmões: broncoconstrição (músculo liso vascular). 
■ Coração: aumento da frequência cardíaca e da contratilidade (inotropismo e 
cronotropismo). 
■ Vascular: vasodilatação e possível choque (vasodilatação extrema causa acúmulo de 
sangue na periferia, impedindo a irrigação correta dos órgãos). 
■ Estômago: aumento da secreção de ácido gástrico. 
■ SNC: neurotransmissor. 
 
○ Receptores 
■ H1: endotélio, músculo liso, cérebro - relaciona-se com alergia e inflamação. 
■ H2: células parietais gástricas, músculo cardíaco, cérebro - potente secretagogo (aumenta a 
secreção gástrica de ácido e pepsina). 
■ H3: SNC e alguns nervos periféricos, gânglios da base, hipocampo e córtex - 
autorregulação. 
■ H4: células hematopoiéticas, mucosa gástrica. 
 
○ Medicações 
■ Antagonistas H1: antagonistas anti-histamínicos utilizados em alergias. 
● Utilizados via oral e possuem metabolização hepática. 
● Anti-histamínicos H1 - antialérgicos (agem nos efeitos dos processos alérgicos). 
○ 1ª geração (primeiros descobertos): cruzam a barreira hematoencefálica, 
causando sonolência (bloqueiam receptores H1 do SNC); podem possuir 
efeitos antieméticos (há liberação de histamina no centro do vômito e o seu 
bloqueio reduz a ação) e anti-cinetose (cinetose = vômito com balançar) - 
Dramin; pode ter efeito antagônico alfa-adrenérgico - hipotensão ortostática 
(fenergan). 
■ Buclizina 
■ Clemastina 
■ Dimetindeno 
■ Dimenidrato (Dramin) 
■ Doxilamina 
■ Prometazina 
○ 2ª geração: não conseguem cruzar a barreira hematoencefálica, causando 
menos sono. 
■ Cetirizina 
■ Fexofenadina 
■ Loratadina 
 
■ Antagonistas H2: causam redução da secreção ácida; utilizados para tratamento de azia, 
má-digestão, gastrite e refluxo. 
● Antagonistas H2: muito seletivos, sem bloquear H1; produzem bloqueio de secreção 
gástrica - bloqueio de células parietais do estômago; utilizados em dispepsias 
(gastrite, refluxo); não produzem sedação, uma vez que não ultrapassam a barreira 
hematoencefálica. 
○ Cimetidina 
○ Ranitidina 
○ Famotidina 
○ Nizatidina 
 
● SEROTONINA 
○ Derivada dos triptofanos (aminoácidos). 
○ Produzida por: plaquetas, vasos sanguíneos, TGI (células enterocromafins), SNC (núcleo RAFE) - 
neurotransmissor. 
○ Receptores e efeitos do agonismo - ampla variedade de receptores e diversos subtipos. 
■ 5-HT1/5-HT2 em músculo liso vascular: ação vasoconstritora. 
■ 5-HT2 em plaquetas: agregação plaquetária. 
■ 5-HT3 no TGI e no centro do vômito no bulbo: reflexo do vômito. 
■ 5-HT3 em aferente vagal (reflexo quimiorreceptor): bradicardia e hipotensão. 
■ Receptor 5-HT2/5-HT4 no músculo liso do TGI: aumento do tônus e do peristaltismo. 
○ Medicamentos 
■ Triptanos 
● Agonistas seletivos 5-HT1D e 5-HT1B - tais receptores são encontrados 
preferencialmente em vasos cerebrais e meníngeos. 
● Indicação: empregados no tratamento de crise de enxaqueca (na enxaqueca, ocorre 
vasodilatação dos vasos cerebrais → estes medicamentos causam vasoconstrição e 
reduzem a dor); não deve ser utilizado em pacientes com hipertensão. 
● Tempo de meia-vida: 2 a 3 horas. 
○ Sumatriptano 
○ Almotriptano 
○ Eletriptano 
○ Rizatriptano 
○ Zolmitriptano 
● Tempo de meia-vida: mais de 6 horas. 
○ Naratriptano 
○ Frovatriptano 
 
 
■ Ondansetrona (Vonau) 
● Antagonista seletivo 5-HT3, agindo diretamente no centro do vômito (impede a 
ligação da serotonina a este receptor, impedindo náusea e vômito) 
● Indicações: tratamento de vômitos pós-quimio, pós-operatório, após bebedeira. 
● Observação: alargamento do intervalo QT (Torsade de Pointes - tipo de arritmia 
grave, o coração não bate mais de forma síncrona). 
 
 
■ Antidepressivos 
● Grande variedade de medicações, muitos agem na via serotoninérgica - uma pessoa 
depressiva pode estar depletada de serotonina. 
● Inibidores da MAO: inibem a degradação da serotonina, dopamina e noradrenalina 
- pode causar crises hipertensivas. 
● Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina: são os medicamentos mais 
utilizados atualmente; ocasionam maior disponibilidade de serotonina, uma vez que 
impedem a sua recaptação pelo neurônio na fenda sináptica; a diferença entre os 
medicamentos é de acordo com a especificidade de cada receptor. 
○ Citalopram 
○ Fluoxetina 
○ Sertralina 
 
● EICOSANÓIDES 
○ Derivados de lipídios de membrana (ácido graxo polisaturado - ácido araquidônico) presente em 
todos os tecidos. 
○ São liberados em estímulos inflamatórios, sendo representados por: prostaglandinas, 
prostaciclinas, leucotrienos e tromboxanos. 
 
○ Corticóides inibem a lipoxigenase A2, impedindo a produção de leucotrienos - ótimos 
antialérgicos. 
○ Ciclooxigenase produz tromboxanos e prostaglandinas. 
■ Plaquetas produzem tromboxanos (ativador plaquetário para agregação) - AAS é um 
inibidor irreversível de COX. 
 
○ Ciclooxigenases 
■ COX-1: constitutiva - endotélio vascular, rim (vasodilatação renal e manutenção do fluxo), 
mucosa gástrica (proteção da mucosa) e plaquetas (coagulação). 
■ COX-2: inflamatória - produzida por monócitos, macrófagos, células do endotélio 
vascular e musculatura lisa. 
■ COX-3: SNC, medula e coração - provável efeito local (paracetamol e dipirona). 
○ Leucotrienos: induzem respostas alérgicas e inflamatórias, fazem contração da musculatura lisa 
(ex: broncoespasmo); os corticóides inibem a sua síntese (inibição da lipoxigenase [ex: ASMA]). 
■ Antileucotrienos: são agentes novos na terapia da asma e seu mecanismo de ação consiste 
em modificar a via dos leucotrienos; os antagonistas do receptor de leucotrienos são úteis 
na asma moderada ou grave, proporcionando uma melhora imediata - montelucaste(antagonista do receptor de leucotrienos). Podem também ser usados em rinite alérgica. 
○ Prostaglandinas 
■ PGE1/2: mediadores da nocicepção (dor), proteção da mucosa gástrica, diminuição da 
secreção de HCl e aumento do muco gástrico. 
■ PGE2: centro termorregulador (febre), vasodilatação renal, aumento da taxa de filtração 
glomerular. 
■ Tromboxano: potente agregador plaquetário.