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1. TIPOS DE LINFÓCITOS E FUNÇÕES: • Linfócito B • Linfócito T auxiliar • Linfócito T citotóxico 2. RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS: CÉLULAS B X CÉLULAS T: • Célula B: • Reconhece o antígeno intacto • O receptor pode se ligar a proteínas, carboitrados, ácidos nucléicos. • Célula T: • Necessita de uma célula auxiliadora, para que ele reconheça o antígeno • Não apresenta cadeia leve ou pesada, mas sim cadeia ALFA e cadeia BETA • O receptor só se liga a proteínas • A célula auxiliadora apresenta um receptor de membrana chamado de MHC, onde o antígeno fica localizado e é exposto ao linfócito T. • SEMELHANÇAS: Ambos possuem região variável, ambos possuem uma região transmembrana, ambos são altamente específicos. ▪ O linfócito b reconhece o antígeno inteiro, diferente do linfócito T que usa de uma célula auxiliadora para que fragmentos do antígeno seja mostrado para ele. ▪ TCR (receptor de células T). ▪ Célula T só é ativada por antígenos proteicos. ▪ A região variável está relacionada com a especificidade. ▪ Ambas as células apresentam uma região transmembrana onde os receptores ficam aderidos. 3. MHC – ASPECTOS GERAIS: • Glicoproteínas codificadas por genes do complexo de histocompatibilidade principal (MHC: Major histocompatibility complex), capaz de influenciar o repertório de resposta celular mediada por linfócitos T. ▪ MHC é um receptor de membrana presente na célula auxiliadora, aquela que vai mostrar o fragmento do antígeno para a célula T. ▪ Uma célula T só consegue se ligar ao antígeno se uma célula auxiliadora mostrar o antígeno no MHC. Logo, uma célula T só se liga ao antígeno por causa do MHC. Só dessa forma os linfócitos T são ativados. 4. RESTRINÇÃO AO MHC: • A especificidade em um receptor de células T é definida tanto pelo peptídeo quanto pela molécula MHC. ▪ Restrição ao MHC significa que o linfócito T só consegue se ligar ao antígeno por meio do MHC. ▪ Tanto o MHC como o antígeno precisam encaixar na célula T para que ele seja ativado. É necessário um encaixe perfeito. ▪ Restrição ao MHC é a necessidade do encaixe perfeito do MHC e do antígeno no receptor das células T, sendo que esse encaixe só acontece com o auxilio do MHC. 5. ESTRUTURA MHC CLASSE I: • O MHC é formado por quatro cadeias, sendo três alfa (alfa, alfa 2 e alfa 3) e uma beta (beta 2 microglobulina). • 2 cadeias polipeptídicas e 4 dominios • As cadeias alfa 2 e alfa 1, juntas, formam uma fenda de ligação do antígeno. ▪ As subunidades alfa 1 e alfa dois formam um sulco onde o antígeno irá se ligar. ▪ Só comporta antígenos pequenos (de 8 a 10 aminoácidos). 6. ESTRUTURA MHC CLASSE II: • Formado por 4 cadeias, sendo duas alfa (alfa 1 e alfa 2) e duas betas (beta 1 e beta 2). • A fenda do classe dois é maior que a do classe I. ▪ Possui fenda maior que a do classe I. 7. QUAIS MOLÉCULAS EXPRESSAM AS MOLÉCULAS DE MHC: • CLASSE I: • Todas as células do nosso organismo, exceto hemácias. • CLASSE II: • Encontrado nos macrófagos, células dendríticas e linfócitos. • Essas células são chamadas de “células apresentadoras de antígeno” (APCs). ▪ Todas as células nucleadas são capazes de expressar MHC de classe I em sua superfície. ▪ Os antígenos podem ser extracelulares (fora da célula), citoplasmáticos (está no circulando no citoplasma livremente, Ex: Vírus) e intravesicular (se replica dentro de endossomas na célula). ▪ Dependendo da localização do antígeno ele se ligará com uma molécula de MHC diferente (classe I ou classe II) e dependendo do MHC será ativado um linfócito T específico. ▪ Antígenos livres no citoplasma são degradados no próprio citoplasma. Se ligará a MHC de classe I. Causando a ativação do linfócito T citotóxico. Degradado dentro de vesículas. ▪ Antígeno vesicular se liga obrigatoriamente a MHC de classe II. Ativa célula CD4. Degradado dentro de vesículas ▪ Com MHC de classe II a célula é obrigatoriamente o linfócito T (CD4). ▪ TODO LINFÓCITO AUXILIAR APRESENTA UM CORECEPTOR QUE CHAMAMOS DE CD4. DIZER QUE UM LINFÓCITO É T CD4 SIGNIFICA FALAR QUE ELE É AUXILIAR NAS ENTRELINHAS. TODO CITOTÓXICO APRESENTA UM CORECEPTOR CHAMADO DE CD8. ▪ Toda vez que estiver ligado a MHC de classe I, o linfócito T citotóxico será ativado.
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