Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
AULA 2: Células, Tecidos e Órgãos do Sistema Imune Profª Alexsandra Hermelina de Carvalho FAGÓCITOS: - compreendem as células fagocitárias, como os monócitos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares e eosinófilos ; - ligam-se aos microrganismos, englobam estes agentes e os destroem através de sistemas de reconhecimento inespecíficos ; - localizam-se no sangue, fluidos corporais, nos tecidos; - são móveis, atraídos por quimiotaxia (citocinas e toxinas bacterianas). • Quimiotaxia é o nome dado ao processo de atração de células em direção a um gradiente químico (estímulo químico). A quimiotaxia pode ser negativa (fazendo as células irem em sentido oposto de uma substância) ou positiva (fazendo estas células irem em sentido a favor de uma certa substância). • É o processo que permite a migração dos neutrófilos e outros leucócitos aos locais de infecção ou inflamação no organismo. Entre a migração de leucócitos, existe também a diferenciação de Monócitos em macrófagos. • Um dos promotores da quimiotaxia é a proteína C5a, proveniente do sistema complemento, atuante no processo de defesa imunológica. • Quando surge um local inflamado, este vai produzir mediadores inflamatórios que induzem a ativação do endotélio e a produção de mediadores quimiotáticos. A ativação do endotélio promove a entrada de fagócitos no tecido inflamado que juntamente com os mediadores quimiotáticos vão atuar na inflamação. FUNÇÕES: -fagocitose; -produção de citocinas (recrutamento de células de defesa e reparo tecidual); -apresentação de antígenos para células do sistema imune específico (realizada apenas pelos fagócitos mononucleares: macrófagos). MECANISMO FAGOCITOSE FASES: • 1) Ligação de receptores gerais presentes no macrófago que reconhecem grupos de invasores/agressores; • 2) Englobamento do material através de pseudópodes que os fagócitos lançam para apreender o agente agressor; • 3) O patógeno é apreendido no interior do fagossomo; • 4) Fusão do fagosssomo aos lisossomos contendo diversas proteases envolvidas na destruição do agente agressor (fagolisossomo). EXEMPLOS DE FALHAS DA FAGOCITOSE: • Produção de leucocidinas por alguns microrganismos que destroem os fagócitos (Staphylococcus aureus) • Persistência nos fagócitos (Mycobacterium tuberculosis) • Formação de cápsula que inibe a fagocitose (Streptococcus pneumoniae) INFLAMAÇÃO: - É um processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e químicos que envolve o aparecimento dos sinais: dor, calor, rubor e tumor (edema). INFLAMAÇÃO EM RESPOSTA A UM MICRORGANISMO AGRESSOR: • Fagocitose dos microrganismos por macrófagos presentes nos tecidos ; • Secreção de citocinas que atraem os neutrófilos (quimiotaxia) - neutrófilos são os maiores auxiliadores no processo de destruição através da fagocitose; • Liberam citocinas e outras substâncias de origem tecidual e celular que aumentam a permeabilidade vascular e atraem outras células de defesa favorecendo a migração de leucócitos para os tecidos, e acúmulo de líquido tecidual (substâncias mediadoras da inflamação), provocando dor e atração de células de defesa . FEBRE -Aumento da temperatura normal corpórea (36 - 38o C)- variação de 1 a 1,5 ºC -Causas da febre: exógenos (ex. toxinas bacterianas) e endógenos (ex. citocinas liberadas por macrófagos) CONSEQUÊNCIAS DA MAIOR TEMPERATURA CORPÓREA: • inibe crescimento de patógenos • acelera ação de fagócitos • acelera a resposta de Anticorpos • dano tecidual SISTEMA COMPLEMENTO • 20 proteínas séricas produzidas no fígado com função de controlar o processo inflamatório; • Reação em cascata, com cada componente agindo sequencialmente sobre os outros, levando ao aparecimento de peptídeos líticos; • Capacidade intrínseca de destruir as membranas celulares de muitos microrganismos • Os produtos do complemento liberados na reação de cascata atraem fagócitos (quimiotaxia); • Promovem também aumento do fluxo sanguíneo e da permeabilidade vascular; • Opsonização dos microrganismos para internalização pelos fagócitos. • Opsonização em imunologia, é o processo que facilita a ação do sistemaimunológico por fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na superfície bacteriana, permitindo a fagocitose. Opson é uma palavra grega que significa condimento, tempero, molho, ou seja, algo que facilite a digestão. SELEÇÃO CLONAL DAS CÉLULAS B • Célula B produz apenas uma especificidade de imunoglobulina (Ig) que é ancorada em sua superfície como um receptor de antígeno. As células T tem também receptores específicos (RCT) • Após reconhecimento de antígenos são ativados, proliferando e diferenciando-se em células efetoras e de memória; • Produção de células de memória de longa duração CONCEITOS BÁSICOS: • SANGUE: Fluído contido nos vasos sanguíneos. Trata-se de uma suspensão de células em água contendo numerosas substâncias dissolvidas e que circula através dos tecidos orgânicos. Distribui oxigênio aos tecidos e alimenta-os, arrastando consigo substâncias residuais. O sangue contém glicose em solução, a qual é fornecida aos tecidos, as alterações das quantidades normais de glicose nestes podem ser indício de doença. • PLASMA SANGUÍNEO - solução aquosa de cor amarelada contendo sais inorgânicos que é constantemente trocada com o líquido extracelular dos tecidos corporais, também contém proteínas: albuminas, globulinas e fibrinogênio. CONCEITOS BÁSICOS: • SORO: Plasma sanguíneo - fibrinogênio, alta concentração de anticorpos. • LINFA: excesso de líquido extravascular. • SISTEMA VASCULAR LINFÁTICO: sistema passivo de drenagem dos espaços extracelulares. Importante para devolver o excesso de líquido extravascular, linfa, ao sistema vascular sanguíneo. A rede de linfonodos drena e filtra a linfa proveniente dos tecidos, atinge o ducto torácico, que drena para a veia subclávia esquerda e então retorna a circulação novamente . A) Células do Sistema Imune • As células hematopoiéticas derivam de células tronco pluripotentes da medula óssea e originam células de linhagens: linfóide e mielóide. • Precursora mielóide fagócitos - células do sistema imune inato • Precursora linfóide linfócitos (células do sistema imunológico adaptativo) • Precursor desconhecido células de linhagem dendrítica (CAA). As células do sistema imune são produzidas diariamente pela medula óssea (MO). Progenitor linfóide Célula pluripotente Linfócito B Plasmócito Linfócito T Célula T efetora Progenitor mielóide Mastócito Macrófago ? NeutrófiloMonócitoCélula NK Basófilo Eosinófilo Célula dendrítica Células pluripotentes da MO originam os progenitores linfóides e mielóides. Progenitor linfóide Célula pluripotente Progenitor mielóide Célula dendrítica As células dendríticas também podem se originar diretamente de progenitores linfóides e mielóides. B) LEUCÓCITOS • Características: • Grupo diversificado de células de defesa presentes no sangue, linfa e tecidos. • Os leucócitos deixam os capilares por diapedese passando entre as células endoteliais, para penetrar no tecido conjuntivo . • Migram para os locais de agressão atraídos por quimiotaxia • O número de leucócitos por mililitro cúbico de sangue: Nascimento: 20.000 mm3 • Adulto: 4.000 a 10.000 mm3 • O aumento (leucocitose) ou a diminuição (leucopenia) do número de leucócitos no sangue podem indicar infecções ou outras alterações. • Costuma-se classificar os leucócitos de acordo com a presença ou ausência, em seu citoplasma, de grânulos específicos, e agranulócitos, os que não contêm granulações específicas, comuns a qualquer célula. C) LINHAGEMMIELÓIDE • Participantes do sistema imune inato • Fagócitos mononucleares (monócitos / macrófagos) • Fagócitos polimorfonucleares (neutrófilos / eosinófilos) • Basófilos / Mastócitos • MONÓCITO: núcleo em forma de rim ou ferradura, geralmente excêntrico. • MACRÓFAGO: diferenciam-se a partir dos monócitos (células maiores) • Funções: • Fagocitose de antígenos particulados • Apresentação de antígenos para linfócitos T • Podem apresentar diversas morfologias e denominações diferentes de acordo com o local que ocupam, por exemplo: micróglia (cérebro), células de Kuppfer (fígado), células intramesangiais (glomérulos do rim), histiócitos (macrófagos subcutâneos) e macrófagos em geral (presentes no linfonodo, baço, outros tecidos). • NEUTRÓFILOS • Polimorfonucleares, multilobulados e granulares • Mais abundante no sangue (62% dos leucócitos circulantes) • Resposta rápida a estímulos quimiotáticos • Fagocitose de partículas opsonizadas • EOSINÓFILOS • Núcleo bilobulado e muitos grânulos citoplasmáticos – 2 a 5% dos leucócitos sanguíneos em indivíduos saudáveis • Funções: • Fagocitose e destruição dos microrganismos ingeridos; – Liberação de grânulos citoplasmáticos contra microrganismos maiores, que não pode ser fagocitados (vermes); • Participação em reações alérgicas. • BASÓFILOS e MASTÓCITOS • 0,2% dos leucócitos no sangue • Mastócitos (tecidos) e basófilos (sangue) – Concentram-se do tecido conjuntivo pulmonar • Funções: – Degranulação e liberação de histamina (mediador da inflamação) e heparina (anticoagulante); – Destruição de vermes em associação com eosinófilos. • PLAQUETAS • Estão envolvidas no processo de coagulação e na resposta imune, especialmente, na inflamação; • Fragmentos dos megacariócitos anucleares que contém grânulos no citoplasma com substâncias mediadoras da inflamação; • Originam as células apresentadoras de antígenos (CAA) • Tipos de células apresentadoras de antígenos (CAA) • Células dendríticas (tecido linfóide secundário) • Células interdigitantes (timo) - abundantes na medula tímica, possuem papel importante na eliminação das células T que reagem contra antígenos próprios, em um processo denominado seleção negativa • Células de Langerhans (pele) • Características: • São apresentadores de antígenos, mas não fagocíticas; • Envolvem o antígeno por um processo denominado endocitose. Basófilo Localização: sangue (migram para os tecidos) Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos Eosinófilo Localização: sangue (migram para os tecidos) Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos (parasitas grandes) As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada. Neutrófilo Localização: sangue (migram para os tecidos) Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos Localização: órgãos linfóides e sangue (migram para os tecidos) Principalis funções: Respostas imunes adaptativas, citotoxicidade, ativação de fagócitos e linfócitos B, regulação das respostas imunes Localização: órgãos linfóides e sangue Principalis funções: respostas imunes adaptativas, produção de anticorpos, apresentação de antígenosLinfócito B Linfócito T Células NK Localização: sangue e fígado Principais funções: liberação de grânulos que matam células infectadas por vírus e células tumorais, citotoxicidade mediada por anticorpos, ativação de macrófagos (IFN-g) As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada. As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada. Macrófago Localização: tecidos Principalis funções: fagocitose, apresentação de antígenos Localização: tecidos (órgãos linfóides) Principalis funções: apresentação de antígenos Célula dendrítica Localização: tecidos Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos Mastócito LINHAGEM LINFOCÍTICA • Pertencente ao Sistema Imune Específico • Linfócitos T ou células T: desenvolvem-se a partir de seus precursores no timo. • Linfócitos B ou células B: diferenciam-se no fígado fetal e na medula óssea, nos adultos. • Plasmócitos: diferenciam-se a partir das células B ativadas (secretam anticorpos) • Linfócitos Exterminadores Naturais: não expressam receptores de antígenos em suas membranas diferindo das células B e T por não participar do sistema imune adaptativo (específico) LINFÓCITOS T e B • Produzidos pelos órgãos linfóides primários • Migram através da circulação para os tecidos linfóides secundários • Possuem moléculas de superfície que reconhecem antígenos livres ou na superfície de CAA. Origem dos linfócitos • Células fonte são células com alto poder de diferenciação, que vão dar origem a todas as células do sangue. Não possuem alta capacidade mitótica (proliferação) e, mas tem auto renovação, ou seja, o seu número é quase que constante e quando faltam algumas células, ocorre a formação de outras para ocupar o seu lugar, porém esta célula não tem a capacidade de proliferação. Estão localizadas na medula óssea, onde iniciam a formação de células precursoras de leucócitos e de hemácias. • A medula óssea possui dois tipos de células fonte: a célula totipotente (ou célula tronco) e a célula multipotente (ou célula pluripotente). A célula multipotente pode ser subdividida em multipotente mielóide e multipotente linfóide. A etiologia* de "multipotente" é devido à célula ter uma múltipla capacidade diferenciação. O termo mielóide é usado para indicar que essas células permanecem na medula e o termo linfóide indicar que essas células migram para os tecidos linfóides (linfonodos, timo, baço...). • A célula totipotente é a célula de maior capacidade de diferenciação, sendo, portanto, a primeira célula do estágio e auto-renovável. Ela forma a célula multipotente mielóide e multipotente linfóide que irão dar continuidade a diferenciação para formar as células do sangue. Os linfócitos T e B maduros localizam-se em regiões diferentes dos órgãos linfóide secundários. Linfonodos. SUBPOPULAÇÕES DOS LINFÓCITOS • LINFÓCITOS T: • Tipos distintos com os marcadores de superfície característicos: CITOTÓXICO, AUXILIAR TIPO 1 e AUXILIAR TIPO2 – Receptor de antígeno na superfície: RLT LINFÓCITOS B: • Representam 5 a 15% da população de linfócitos • Presença de imunoglobulinas na membrana, produzidas pelas próprias células e inseridos na membrana superficial onde atuam como receptores específicos de antígenos. • Sua diferenciação leva a formação de plasmócitos e células B de memória. • Linfócitos: Constituem 29 % dos leucócitos. São os que sintetizam os anticorpos para fazerem frente aos antígenos (partículas estranhas ao organismo). Plasmócitos • São originados dos linfócitos B ativados; • Raramente encontrados na circulação; • Normalmente restritos aos tecidos e órgãos linfóides secundários onde há reconhecimento dos antígenos; • Os anticorpos produzidos por um plasmócito possui uma única especificidade; • Meia vida curta Linfócitos • Os linfócitos T atuam no sistema imune de vigilância ajudando a identificar invasores. Para ser reconhecido por um linfócito T, o invasor precisa ser processado e apresentado ao linfócito numa forma que este consiga identificá-lo. Isso ocorre em quatro etapas: • Um agente invasor possui uma estrutura que o linfócito T não consegue reconhecer; • Um macrófago fagocita o invasor; • As enzimas do macrófago fragmentam o invasor; • Os fragmentos ligam-se à moléculas do complexode histocompatibilidade principal formando o antígeno. Eles são, então, enviados à superfície da membrana celular para que um receptor de célula T, localizado sobre a superfície de um linfócito T, o reconheça. Pronto: o combate ao invasor ganhou mais uma célula aliada. O processo vai sendo replicado enquanto houver invasores a combater. LINFÓCITOS GRANDES • EXTERMINADORES NATURAIS • Não têm receptores específicos de antígenos: resposta inata • Lise de células infectadas por vírus, células tumorais ou células recobertas por IgG • Citoplasma maior e com grânulos Os linfócitos T tornam-se maduros no timo. A MO e o timo são órgãos linfóides primários. ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS E SECUNDÁRIOS • ÓRGÃOS LINFÁTICOS PRIMÁRIOS • Timo e Medula • Local de desenvolvimento, diferenciação, proliferação dos linfócitos. A) MEDULA ÓSSEA • Origina célula tronco indiferenciada, sendo precursoras de linfócitos T e B • Pode desempenhar função de órgão secundário • Contém adipócitos e células hematopoiéticas, estas últimas que diminuem com a idade (redução de 10% a cada década de vida) • Geram células sanguíneas: hematopoiese B) TIMO • Local de desenvolvimento das células T • Localizado na cavidade torácica próximo ao coração e aos grandes vasos sanguíneos • Nos homens o timo completa a involução na puberdade • Multilobulado e apresenta corpúsculos de Hassal: células endoteliais em degeneração • Substituição de células linfóides por células de gordura com a idade. • Duas regiões: • MEDULAR (M) células T maduras traduzindo um gradiente de diferenciação do córtex para a medula e apresenta os Corpúsculos de Hassal. • CORTICAL (C) contém a maioria das células T imaturas e em proliferação. ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS • Órgãos encapsulados: baço e linfonodo • Tecido linfóide difuso: tecidos associados às mucosas • Medula óssea A) LINFONODOS • Associado à rede linfática que filtram antígenos do fluido dos tecidos intersticiais e da linfa estrategicamente distribuídos, nas regiões profundas e artificiais do organismo. • - Regiões: • ÁREA CORTICAL: células B virgens (folículo primário) e células B ativadas (folículo secundário) • ÁREA PARA CORTEX: células T • ÁREA MEDULAR CENTRAL: cordões celulares contendo células T e B, plamócitos e muitos macrófagos. • Os linfócitos circulantes no sangue chegam através das vênulas especializadas do endotélio alto (HEV) no paracórtex e deixam o linfonodo através do vaso linfático eferente. • Os antígenos dos líquidos teciduais próximos entram no linfonodo através dos vasos linfáticos aferentes sendo reconhecido pelas células de defesa. • Células de defesa não ativadas e ativadas saem do linfonodo pelos vasos lifáticos eferentes. • Os folículos linfóides primários (isto é, não ativados, sem centro germinativo) distribuem-se pelos órgãos linfóides periféricos. São observados na zona cortical dos linfonodos, nas placas de Peyer da submucosa do trato gastrointestinal, na polpa branca do baço e no anel de Waldeyer, que circunda a faringe e inclui as amígdalas palatinas e faríngea. • Os folículos linfóides primários são constituídos por células B em repouso, células B recirculantes e células B de memória. Na porção central do folículo há uma trama de células reticulares dendríticas foliculares, ditas dendríticas em função dos muitos prolongamentos citoplasmáticos, que servem para apresentação de antígenos. • Os folículos secundários, isto é, que estão ativados e apresentam centro germinativo, surgem por estimulação antigênica. A formação do centro germinativo desloca as células originais do folículo primário para a periferia, que passam então a constituir a zona do manto do folículo secundário. O centro germinativo se subdivide em uma porção escura, formada principalmente por centroblastos e voltada para o centro do linfonodo; e uma porção clara, constituída sobretudo por centrocitos, voltada para a periferia (cápsula) do linfonodo. Na porção clara estão a maior parte dos linfócitos T foliculares (na maioria de fenótipo CD4, ou seja, auxiliares) e os macrófagos de corpos tingíveis, que fagocitam restos de células que sofreram apoptose. B) BAÇO • Órgão linfóide secundário, encapsulado, localizado atrás do estômago, no quadrante superior esquerdo. • Recoberto por cápsula colagenosa que penetra no parênquima esplênico como pequenas trabéculas • Duas regiões distintas: polpa vermelha e polpa branca • Remoção de antígenos disseminados pelo sangue • Diferente dos linfonodos, ambos Ag e linfócitos atingem o baço pelos vasos sanguíneos (filtro do sangue) • Polpa vermelha: • Reservatório de eritrócitos e plaquetas • Macrófagos, granulócitos, linfócitos, muitos plasmócitos • Promove a hemocaterese que consiste na eliminação de plaquetas/eritrócitos velhos por macrófagos • Polpa branca: • Células T condensadas ao redor de uma arteríola central, conhecida como bainha linfóide periarteriolar. • Folículos primários: células T e B virgens e macrófagos e células dendríticas • Folículos secundários (estimulados): células T e B ativadas e centro germinativo: células B de memória, macrófagos/células dendríticas TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS NÃO ENCAPSULADOS • Tecido linfóide associado às mucosas (TLAM) • -Lâmina própria do trato gastro-intestinal : - agregados difusos e nodulares • Placas de Peyer: acúmulo de células linfóides na parede do intestino, recoberto por células epiteliais especializadas (células M) por onde passam os antígenos. • Tonsilas: palatinas, faríngea e linguais que constituem o Anel de Waldeyer • -Tecido linfóide associado aos brônquios e ao trato gênito-urinário PLACAS DE PEYER • Presença de células epiteliais denominadas ?M? espalhadas entre os enterócitos com a função de transporte de patógenos para o tecido linfóide . • Placas de Peyer ou Conglomerados Linfonodulares Ileais são agregados de nódulos linfáticos que constituem um componente principal do tecido linfático associado ao intestino (GALT) e são particularmente grandes no Íleo, onde se encontram principalmente na parte do intestino oposta ao mesentério (borda anti-mesentérico intestinal). PLACAS DE PEYER Função • Fazem parte do Tecido Linfóide Associado ao Intestino (em inglês Gut Associated Linfoid Tissue ou GALT). Como possuem capacidade de transportar os antígenos luminais e bactérias podem ser considerados como os sensores do sistema imunológico do intestino.[3] • Placas de Peyer (PP) podem induzir tolerância imunológica ou de defesa contra antígenos utilizando uma complexa interação entre células do sistema imunológico localizadas nos folículos linfoides e no epitélio folicular associado. Esta comunicação celular parece ser regulada por receptores de reconhecimento de patógenos, especialmente o NOD2. Embora o TLR tenha um papel limitado na homeostase, o Nod2 regula o número, o tamanho e composição de células T de PPs, em resposta à flora intestinal. Por sua vez, as células T CD4+ presentes no PP são capazes de modular a permeabilidade paracelular e intracelular. TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS É COMPARTIMENTALIZADO • Os linfócitos estimulados em uma superfície mucosa tendem a se distribuir por todas as áreas das outras mucosas. • Processo mediado por moléculas específicas de adesão nos linfócitos e HEV da mucosa. • Estimulação antigênica em uma determinada área mucosa provoca uma resposta por anticorpo em todo o MALT correspondente. Progenitor linfóide Célula pluripotente Linfócito B Plasmócito Linfócito T Célula T efetora Progenitor mielóide Mastócito Macrófago ? NeutrófiloMonócitoCélula NK Basófilo Eosinófilo Célula dendrítica As células do SI possuem receptores que reconhecemgrandes grupos de patógenos . Expressos em todas essas células Progenitor linfóide Célula pluripotente Linfócito B Plasmócito Linfócito T Célula T efetora Progenitor mielóide Mastócito Macrófago ? NeutrófiloMonócitoCélula NK Basófilo Eosinófilo Células com receptores que se distribuem clonalmete Célula dendrítica Os linfócitos B e T possuem receptores que se distribuem clonalmente.
Compartilhar