INSULINA e GLUCAGON

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HORMÔNIOS DO PÂNCREAS 
 As ilhotas de Langerhans são a porção endócrina e cada uma 
tem tipos celulares diferentes, produzindo hormônios 
diferentes 
 As células Beta produzem insulina e amilina 
 As células alfa secretam glucagon 
 As células Delta secretam somatostatinas 
 As células F secretam polipeptideo pancreático 
 O fluxo sanguíneo nas ilhotas vai do centro para a periferia 
 No centro há muitas células beta e nas periferias as alfa e delta 
 A insulina inibe a secreção de glucagon e as células alfa são a 
primeira afetada quando o sangue circulante com insulina vai 
para elas 
INSULINA 
 É o principal homonio anabólico e é responsável por manter o 
limite de glicose e FFAs no sangue 
 Ela promove a captação e utilização de glicose pelos tecidos dos 
músculos e o adiposo, aumenta o estoque de glicogênio no 
fígado e no musculo e reduz a produção de glicose pelo fígado 
 A insulina pode promover a síntese de proteínas de 
aminoácidos e pode impedir a degradação de proteínas 
 Pode promover a síntese de TG no fígado e no tecido adiposo 
 Pode impedir a lipólise no tecido adiposo 
 Regula a homeostase metabólica porque promove a saciedade 
 A perda da insulina resulta em 3 doenças principais: 
hiperglicemia, dislipidemia e diabetes melito 
Síntese e estrutura 
 
 A insulina é um hormônio proteico e para ser produzida, passa 
pelos processos de transcrição e tradução 
 Primeiro, o gene da insulina é da família IGF1 e IGF2 (fatores de 
crescimento tipo insulina) e esta no braço curto do 
cromossomo 11 
 Ele será transcrito e codificará a PRÉ-PRÓ-INSULINA e isso 
ocorre nos polirribossomos. Ela será constituída de uma cadeia 
A, B e C, sendo a C ligando a cadeia A e B 
 A sequencia C é chamada de peptídeo C 
 Ligado a cadeia A ela terá outra sequencia de AA que será uma 
sequencia de sinalização 
 No RER, enzimas vao clivar essa sequencia de sinalização e a 
cadeia se chamara pró-insulina 
 Depois do RER, a molécula irá para o complexo de Golgi que irá 
empacotar a pró-insulina junto com proteases em grânulos de 
secreção 
 Nos grânulos, as proteases irão retirar a sequência do Peptídeo 
C e por fim teremos a insulina madura e ativa 
 Ela é constituída por 31 aa ligados por 2 ligações dissulfeto, 
sendo a cadeia A tambem ligada entre si por ligação dissulfeto 
Secreção 
 No período pos prandial, a glicose no sangue sobe rapidamente, 
assim, cerca de 10 minutos após esse período, a insulina 
começa a ser liberada no sangue e atinge seu pico ~30-45 
minutos depois 
 Quando há estimulo, a insulina pré-formada é liberada dentro 
de minutos até atingir seu pico e decairá rapidamente (fase 
rápida de liberação de insulina). Se o estimulo permanecer, ela 
continuará sendo liberada, só que lentamente (fase tardia de 
liberação de insulina) por até uma hora 
 
 Nas células beta... 
 Essas células tem o transportador Glut 2 na sua MP e quando 
há glicose na corrente sanguínea, ela entra para dentro da 
celula por meio desse transportador 
 A glicose que entra na celula é fosforilada pela enzima 
glicocinase em G6P e isso da inicio a glicólise 
 A glicólise ira gerar substratos que serão metabolizados na 
mitocondia no ciclo de Krebs e isso fará com que as quantidades 
de ATP aumentem e isso vai fechar os canais de K+ dependentes 
de atp 
 Na MP há canais de Ca++dependentes de voltagem e eles se 
abrem nesse momento, permitindo a entrada de cálcio para o 
citosol e aumentando sua concentração intracelular 
 O cálcio vai promover a liberação dos grânulos de insulina do 
complexo de golgi e assim ela vai ser liberada na corrente 
sanguínea 
 
 
 
Outros mecanismos 
 Em menor grau, a liberação de insulina pode ser promovida pela 
invervação vagal parassimpática, por hormônios gástricos e 
FFAs 
 Inibição 
 A secreção de insulina é inibida por receptores alfa-
adrenérgicos 
 A epinefrina e norepinefrina podem inibir a produção de 
insulina por meio dos receptores alfa-adrenérgicos 
 Os alfa-adrenérgicos diminuem a [AMPc] e fecha os 
canais de Ca++, e isso impede a exocitose dos grânulos 
com insulina 
 Esse mecanismo impede a hipoglicemia 
 
 Ação da insulina 
 Captação e metabolismo da glicose pelo musculo 
 Aumenta os transportadores de glicose GLUT4 
 Promove a glicólise 
 Induz a síntese de glicogênio muscular (glicogênese) 
 Captação, armazenamento e uso da glicose pelo fígado 
 Aumenta os transportadores de glicose GLUT4 
 Aumenta a atividade das glicoquinases 
 Induz a síntese de glicogênio hepático 
 Inibição da gliconeogênese pelo fígado 
 Diminui a concentração de substratos para a 
gliconeogênese 
 Aumento das enzimas glicogênio sintase 
 Conversão do glicogênio em excesso 
 Pode ser convertida em ácidos graxos para formar 
triglicerídeos nas células adiposas 
 
Glucagon 
 É um hormônio contrarregulatório que eleva os níveis de 
glicose sanguinea por meio da produção de glicose pelo fígado 
 Estrutura 
 Ele é um hormônio proteico que como a insulina para por 
transcrição e tradução 
 Seu gene é da família de genes que transcreve a secretina 
 É produzido primeiramente o pré-pró-glucagon e depois ele é 
clivado para produzir o glucagon ativo com 29 aa 
 A sua principal função é quebrar o glicogênio no fígado 
 O principal estimulo para a produção do glucagon é a queda da 
glicose sanguinea 
 Função 
 Seu principal alvo é o tecido adiposo e o fígado 
 No jejum, o glucagon estimula produção de glicose – 
gliconeogênese – e a quebra do glicogênio para manter os 
níveis de açúcar no sangue e isso é feito ~75% pelo glucagon 
 Durante atividade física intensa, há necessidade de maior 
quantidade circulante de glicose e ácidos graxos livres. O 
músculo esquelético necessita de uma quantidade maior de 
energia, porém as reservas de glicogênio e lipídeos são 
suficientes para um curto período. As catecolaminas 
desempenham um papel importante no exercício, pois 
estimulam a secreção do glucagon e a diminuição na insulina, 
aumentando assim a glicogenólise, gliconeogênese e lipólise, 
fornecendo glicose e ácidos graxos livres para serem utilizados 
como fonte de energia 
