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Libro de Abstarcts GENETICS

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histopatológico y genético mediante análisis por FISH, 
PCR diferencial y MLPA. El estudio de la expresión de miRNAs se realizó mediante Genechip miRNA 
Array. El biochip fue analizado mediante el software Partek Genomic Suite 6.6 y la comparación entre 
grupos fue mediante un ANOVA P ≤ 0,05. 
3 Resultados 
Los casos estudiados de GB presentaron tres patrones de amplificación de EGFR: casos con un alto nivel 
de amplificación en número de copias y presente en un alto porcentaje de células; casos con un nivel bajo 
de amplificación y un número de células afectadas no superior al 15%; y casos sin amplificación de 
EGFR. 
4 Conclusiones 
Se identificaron perfiles de expresión de miRNAs que diferenciaron los tres grupos de glioblastomas, 
siendo el miR-200c el miRNA más significativo. El estudio de perfiles de expresión de miRNAs constituirá 
una de las nuevas aproximaciones en la caracterización molecular de neoplasias como es el GB. 
 
 
C0205 ESTRATEGIAS DE IMPLEMENTACIÓN DE LA FARMACOGENÉTICA EN LA 
PRÁCTICA CLÍNICA: APLICACIÓN DE UN FORMATO PERSONALIZADO DE SNP-ARRAY 
(PHARMARRAY®) EN UNA CONSULTA DE FARMACOGENÉTICA. 
Irene Dapía García1, Mario Muñoz2, Pedro Arias3, Rafael Hernández2, Jair Tenorio3, Gema Gordo3, Hoi Y Tong2, 
Antonio J Carcas2, Pablo Lapunzina3, Alberto M Borobia2 
 
1INGEMM- Instituto de Genética Médica y Molecular, Hospital Universitario La Paz, Laboratorio de Síndromes de 
Sobrecrecimiento, Laboratorio de Farmacogenética Madrid (Madrid) España 
2Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
3INGEMM- Instituto de Genética Médica y Molecular, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
1 Objetivos 
En 2013 nuestro grupo puso en marcha la Unidad de Farmacogenética con el objetivo de facilitar la 
implementación de la farmacogenética en la práctica clínica. Se articuló entorno a una consulta de 
Farmacogenética Clínica y el diseño y validación de un SNP-microarray para el genotipado de 
polimorfismos asociados a la respuesta a fármacos (PharmArray®). Este trabajo describe la experiencia a 
lo largo de estos tres años con el fin de evaluar la utilidad de implementar esta estrategia en un hospital 
de tercer nivel asistencial. 
2 Material y Método 
La Consulta de Farmacogenética atiende las consultas en las que se plantee la posibilidad de que un 
estudio genético sea necesario para seleccionar un tratamiento farmacológico, realizar un ajuste de dosis 
e identificar fallos terapéuticos o reacciones adversas. A continuación se realiza el genotipado simultáneo 
de 180 polimorfismos en genes que codifican enzimas del metabolismo y transporte de fármacos 
mediante la plataforma de diseño propio PharmArray®. La determinación del HLA-B*57:01 se realiza por 
secuenciación clásica e INNOLIPA®. Teniendo en cuenta la información genética y clínica, el farmacólogo 
clínico responsable de la consulta elabora un informe clínico. 
3 Resultados 
En estos 3 años hemos realizado 1687 determinaciones del HLA-B*57:01 previo al tratamiento con 
Abacavir y 600 estudios de PharmArray® previos a la administración de distintos fármacos: Tioguaninas 
(60%), Metotrexate (20%), Inmunosupresores (6%), Voriconazol (2%), Anticoagulantes (3%) y 
Antineoplásicos (3%), principalmente. Alrededor de un 32% de los pacientes presentaban perfiles 
moleculares asociados a alteraciones en la actividad de las proteínas codificadas y por tanto el ajuste y 
revisión de los tratamientos estaba indicado, de acuerdo con las guías de la CPIC y las recomendaciones 
de la EMA y FDA. 
4 Conclusiones 
En nuestra experiencia, la implementación de la farmacogenética en la práctica clínica mediante una 
estrategia de genotipado anticipado en determinadas poblaciones de riesgo ha facilitado la optimización 
de los tratamientos farmacológicos. 
 
 
C0239 EVALUACIÓN DE UN PROGRAMA DE GENOTIPADO ANTICIPADO DEL GEN DE 
LA TPMT EN PACIENTES QUE VAN A RECIBIR TRATAMIENTO CON TIOGUANINAS 
Irene Dapía García1, Rafael Hernández2, Sarahi Valdez2, Pedro Arias3, Mario Muñoz2, Jair Tenorio3, Gema Gordo3, Hoi 
Y Tong2, Antonio J Carcas2, Pablo Lapunzina3, Alberto M Borobia3 
 
1INGEMM- Instituto de Genética Médica y Molecular, Hospital Universitario La Paz, Laboratorio de Síndromes de 
Sobrecrecimiento, Laboratorio de Farmacogenética Madrid (Madrid) España 
2Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
3INGEMM- Instituto de Genética Médica y Molecular, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
1 Objetivos 
Evaluación de un programa de genotipado anticipado de polimorfismos en el gen TPMT asociados a 
alteraciones en la actividad enzimática y a la respuesta al tratamiento con tioguaninas en una cohorte de 
pacientes remitidos a la Unidad de Farmacogenética Clínica de un hospital de tercer nivel asistencial. 
2 Material y Método 
La transición en los últimos 3 años del modelo de genotipado caso-a-caso al genotipado anticipado en 
poblaciones de riesgo permite que la información genética del paciente esté disponible en el momento de 
la prescripción. El screening molecular de los polimorfismos rs1800460, rs1800462 y rs1142345 de TPMT 
se realizó mediante un SNP-array de diseño propio (PharmArray®) que incluye 180 SNPs con relevancia 
farmacogenética. Teniendo en cuenta la información genética además de otros factores clínicos y 
demográficos se elaboró un informe clínico con una recomendación de dosis de inicio. 
3 Resultados 
Se han atendido 364 pacientes derivados de los servicios de Digestivo, Dermatología, Medicina Interna y 
Reumatología con indicaciones de tratamiento para dermatitis atópica, enfermedad inflamatoria intestinal 
(EII), artritis reumatoide, leucemias y psoriasis fundamentalmente. Un 15,1% de los pacientes 
presentaban un perfil molecular alterado en el gen TPMT. Los diplotipos alterados más frecuentes 
fueronTPMT*1/*3C (6,9%), TPMT*1/*3A (5,8%) y TPMT *1/*2 (1,4%). Además, 4 pacientes presentaban 
alguna de las variantes en homocigosis: dos presentaban un genotipo codificado TPMT*3C/*3C, otro 
TPMT*3A/*3A y otro TPMT*3A/*3C. En estos pacientes se recomendó no iniciar el tratamiento o una 
reducción de dosis del 90% con analíticas periódicas en aquellos casos en los que no hubiese un 
tratamiento alternativo disponible. En el resto de pacientes las recomendaciones de ajuste de dosis se 
realizaron de manera individualizada basándose en la guía CPIC. 
4 Conclusiones 
El genotipado de TPMT previo al inicio de tratamiento con tioguaninas ha demostrado ser coste-eficiente y 
ha permitido reducir su toxicidad sin comprometer la eficacia. 
 
 
C0275 IMPLICACIÓN DE LOS ESTUDIOS FARMACOGENÉTICOS EN LA RESPUESTA AL 
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS. 
María Isidoro-García1, María Celsa Peña Martín1, Mª Belen Garcia Berrocal1, Almudena Sánchez Martín1, Laura 
Pedraza Nieto1, Rosalía Fernández Caballero1, Fernando Marqués García1, María Jose Otero Lopez1, Santiago 
Sánchez Iglesias1, Manuel Franco Martín2, Catalina Lorenzo Romo1, David González Parra1, Francisco Sans Lecussan2 
 
1Complejo Asistencial Universitario de Salamanca (Salamanca) España 
2Hospital Virgen de la Concha (Zamora) España 
1 Objetivos 
El enorme avance de las técnicas moleculares está favoreciendo la implantación de la Farmacogenética 
en los laboratorios asistenciales. En este estudio nos planteamos analizar el perfil farmacogenético de los 
pacientes psiquiátricos para evaluar la relevancia clínica de dichas determinaciones en el ámbito 
asistencial. 
2 Material y Método 
En este estudio se incluyeron 158 pacientes psiquiátricos remitidos para estudio farmacogenético. Se 
recogieron variables epidemiológicas y clínicas (diagnósticas, terapéuticas y genéticas). 
El estudio farmacogenético se realizó, previa extracción del DNA, utilizando Microarrays de Genotipado y 
PCR en tiempo real, para el análisis de las variantes