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Libro de Abstarcts GENETICS

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Falcón, Ángel Nazco Deroy, Isabel González Villa, Cipriano Manzano Sanz, 
Rafael Méndez Medina, Margarita Álvarez De La Rosa, Sandra Afonso Hernández 
 
Hospital Universitario de Canarias San Cristóbal de La Laguna (Santa Cruz de Tenerife) España 
1 Objetivos 
Se considera que un 1% de las gestaciones es triploide así que es infrecuente detectarla prenatalmente. 
Se asocian a retraso de crecimiento intrauterino y dismorfología en cabeza, corazón y extremidades. 
2 Material y Método 
Se presentan tres casos de fetos triploides, con datos ginecológicos, citogenéticos y anatomopatológicos 
diagnosticados en el último año en nuestro centro. 
3 Resultados 
Caso1: feto triploide varón de 18 semanas que presenta retrognatia, orejas de implantación baja, 
sindactilia, depresión del tabique nasal, hipoplasia pulmonar, cardiomegalia, riñón derecho poliquístico y 
signos de inmadurez visceral. 
Caso2: feto hembra de 22 semanas que muestra cardiopatía congénita malformativa, orejas de 
implantación baja, retrognatia e inmadurez visceral. 
Caso3: feto varón de 13 semanas en el que se describe comunicación interventricular alta, defecto en la 
unión lumbosacro, orejas de implantación baja, retrognatia e inmadurez visceral. 
4 Conclusiones 
Presentación de las alteraciones morfológicas coincidentes y no en los tres casos que pueden ayudar a 
un diagnóstico prenatal en futuras gestaciones triploides. 
 
C0210 IDENTIFICACIÓN DE UN NUEVO GEN IMPLICADO EN TALLA BAJA: NPPC, 
CODIFICANTE DE C-NATRIURETIC PEPTIDE (CNP) 
Alfonso Hisado Oliva1, Alba Ruzafa Martin2, Lucia Sentchordi Montané3, Mariana F.A Funari4, Carolina Bezanilla 
López5, Marta Alonso Bernáldez2, Jimena Barraza García1, Maria Rodriguez Zabala2, Antonio M. Lerario6, Sara Benito 
Sanz1, Miriam Aza Carmona1, Angel Campos Barros7, Alexander A.L. Jorge8, Karen Heath9 
 
1Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) y Unidad Multidisciplinar Displasias Esqueléticas (UMDE), 
Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, IdiPAZ y CIBERER, ISCIII (Madrid) España 
2Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, 
IdiPAZ (Madrid) España 
3Servicio de Pediatria, Hospital Universitario Infanta Leonor y Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) y 
Unidad Multidisciplinar Displasias Esqueléticas (UMDE), Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de 
Madrid, IdiPAZ (Madrid) España 
4Laboratorio de Hormonios e Genetica Molecular (LIM42), Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina, 
Universidade de São Paulo (USP) (Sao Paolo) Brasil 
5Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Madrid) España 
6Unidade de Endocrinologia Genetica (LIM25), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP) y 
Department of Internal Medicine, Division of Metabolism, Endocrinology and Diabetes, University of Michigan (Sao 
Paolo) Brasil 
7Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, 
IdiPAZ y CIBERER, ISCIII (Madrid) España 
8Laboratorio de Hormonios e Genetica Molecular (LIM42), Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina, 
Universidade de São Paulo (USP) y Unidade de Endocrinologia Genetica (LIM25), Faculdade de Medicina da 
Universidade de São Paulo (USP) (Sao Paolo) Brasil 
9 Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) y Unidad Multidisciplinar Displasias Esqueléticas (UMDE), 
Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, IdiPAZ y CIBERER, ISCIII 
 
 
1 Objetivos 
El Péptido C-Natriurético (CNP) y su principal receptor, NPR-B, intervienen en la homeostasis del 
cartílago y formación ósea endocondral. La unión de CNP al receptor NPR-B induce la síntesis de cGMP, 
activando una cascada de señalización intracelular. CNP y NPR-B están codificados por los genes NPPC 
(péptido precursor natriurético-C) y NPR2 (péptido natriurético receptor 2), respectivamente. Si bien se 
han descrito mutaciones de NPR2 en pacientes con displasias esqueléticas y existen varios modelos de 
ratón knock-out de Npr2 y Nppc con displasia esquelética, hasta la fecha no se han descrito mutaciones 
en NPPC en humanos. 
2 Material y Método 
Se analizó el gen NPPC en 668 pacientes: 357 con talla baja desproporcionada y 311 con talla baja 
idiopática (TBI) con herencia autosómica dominante mediante secuenciación Sanger y 29 familias 
adicionales de TBI en un estudio de exomas en curso. La patogenicidad de las variantes identificadas se 
determinó funcionalmente mediante análisis desu capacidad de sintetizar cGMP utilizando un ELISA de 
cGMP. 
3 Resultados 
Se identificaron dos variantes de NPPC en heterocigosis, localizadas en el anillo CNP, altamente 
conservado. Ambas variantes fueron incapaces de activar NPR-B en homocigosis y mostraron una 
reducción significativa en la síntesis de cGMP en heterocigosis, cuando se cotransfectaron con la proteína 
salvaje, confirmando así su patogenicidad. Curiosamente, una de las dos variantes ha sido previamente 
vinculada a anomalías esqueléticas en un modelo de ratón mutante de Nppc: “long-bone abnormality 
(lbab)”. 
4 Conclusiones 
Nuestros resultados demuestran por primera vez que mutaciones en NPPC (CNP) causan talla baja de 
herencia autosómica dominante en humanos. Las mutaciones NPPC cosegregan con un fenotipo de talla 
baja y manos pequeñas en ambas familias. El tratamiento con análogos de CNP, actualmente en ensayo 
clínico para el tratamiento de la acondroplasia, parece un enfoque terapéutico prometedor, ya que 
sustituye directamente a la proteína defectuosa. 
 
C0218 RENDIMIENTO DE UN PANEL NGS PARA EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE 
DISPLASIAS ESQUELÉTICAS 
Jimena Barraza García1, Carlos Iván Rivera Pedroza2, Miriam Aza Carmona1, Lucia Sentchordi Montané3, Elena 
Vallespin1, Elena Mansilla1, Alberta Belinchón1, Sara Benito Sanz1, Angela del Pozo1, Carolina de la Torre2, Pablo 
Lapunzina1, Fernando Santos Simarro1, Clínicos remitentes4, E Heath1 
 
1Institute of Medical and Molecular Genetics (INGEMM) y Unidad Multidisciplinaria de Displasias Esqueléticas (UMDE), 
IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España; CIBERER, ISCIII, Madrid, 
España Madrid (Madrid) España 
2Institute of Medical and Molecular Genetics (INGEMM) y Unidad Multidisciplinaria de Displasias Esqueléticas (UMDE), 
IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, (Madrid) España 
3Institute of Medical and Molecular Genetics (INGEMM) y Unidad Multidisciplinaria de Displasias Esqueléticas (UMDE), 
IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España; Servicio de Pediatría, 
Hospital Universitario Infant (Madrid) España 
4Clínicos remitentes de hospitales nacionales e internacionales 
1 Objetivos 
Objetivo: Las displasias esqueléticas (DE) son un grupo numeroso y heterogéneo de enfermedades con 
alta variabilidad fenotípica y genotípica, con 436 entidades clasificadas en 42 grupos, y 364 genes 
causales de acuerdo a la Nosología revisada del 2015 [Bonafé et al., 2015]. Con el objetivo de mejorar el 
diagnóstico clínico y molecular de las DE, se analizó una cohorte de casos utilizando un panel de Next-
generation sequencing (NGS) de diseño propio. 
2 Material y Método 
Método: Se han evaluado clínicamente y radiológicamente 304 probandos con DE de etiología molecular 
desconocida. El ADN se analizó utilizando el panel SKELETALSEQ.V3-V6 (n = 315-368 genes) en una 
plataforma MiSeq/NextSeq. Todas las variantes fueron confirmadas por secuenciación Sanger o array-
CGH. Cuando fue posible, se realizó análisis familiar y funcional. 
3 Resultados 
Resultados: En 155/304 (51%) probandos fueron identificadas la mutación o mutaciones causales; 
86/140 (61.4%) presentaban una displasia clasificada como grave y 69/164 (42.1%) como leve. Se 
detectaron