Libro de Abstarcts GENETICS

dependiendo del efecto dominante o recesivo de la mutación, respectivamente. 
Los objetivos de este estudio son caracterizar funcionalmente esta variante, determinar su grado de 
patogenicidad, y establecer el patrón de herencia en la familia estudiada. 
2 Material y Método 
Se han realizado análisis in silico para evaluar el efecto de la mutación. Además, se ha expresado la 
versión silvestre y mutante del gen FGF23 en células humanas HEK-293T, y se ha analizado mediante 
Western Blot el procesamiento y la secreción de la proteína, puntos clave de la funcionalidad de la misma. 
3 Resultados 
Los estudios in silico muestran un elevado grado de conservación evolutiva e indican un efecto deletéreo 
de la variante Pro30Ser. Este efecto es confirmado con el estudio funcional en el que se observa la 
inhibición de la secreción de la proteína mutante. 
4 Conclusiones 
La mutación Pro30Ser del gen FGF23 provoca una pérdida de función proteica y podría causar calcinosis 
tumoral hipofosfatémica siguiendo un patrón de herencia autosómico recesivo. En el caso estudiado, al 
estar la mutación presente en heterocigosis, el paciente sería portador sano para esta patología. El 
estudio de los hallazgos accidentales en secuenciación masiva es imprescindible para ofrecer un 
adecuado diagnóstico y asesoramiento genético a las familias afectadas. 
 
C0342 LAS MUTACIONES EN EL GEN PIK3R1 SE ASOCIAN A APDS2, SÍNDROME 
SHORT O A AMBOS 
Maria Bravo Garcia-Morato1, Sixto García Miñaúr2, Javier Molina Garicano3, Fernando Santos Simarro2, Eduardo López 
Granados1, Antonio Ferreira Cerdán1, Rebeca Rodríguez Pena1 
 
1Unidad de Inmunología, Hospital Universitario La Paz Madrid (MAD) España 
2INGEMM, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
3Servicio de Pediatría, Complejo Hospitalario de Navarra (Navarra) España 
1 Objetivos 
El gen PIK3R1 codifica para 3 subunidades reguladoras que forman parte de las enzimas PIK3 kinasas. 
Diferentes mutaciones en este gen se han asociado en literatura a dos fenotipos distintos: las que originan 
una pérdida del exón 11 generan una inmunodeficiencia primaria conocida como APDS2 y cambios de 
aminoácido en los últimos exones del gen, a síndrome SHORT. Presentamos dos pacientes en los que 
ambas entidades están presentes. 
2 Material y Método 
La secuenciación masiva fue llevada a cabo mediante la utilización de un panel de diseño propio. La 
secuenciación tipo Sanger fue realizada en nuestro centro. 
3 Resultados 
El paciente 1 es un niño de 10 años de edad que presenta, entre otras, infecciones respiratorias 
recurrentes, episodios linfoproliferativos, cardiopatía congénita, sordera, fallo de crecimiento y escaso 
panículo adiposo. Su estudio inmunológico e historia de infecciones fueron compatibles con APDS2 
mientras que fenotípicamente cumplía criterios de síndrome SHORT. Se detectó la mutación 
c.1425+1G>A (NM_181523), que previamente había sido asociada a APDS2. 
El paciente 2 es un varón que presentó infecciones respiratorias de repetición desde el nacimiento, 
cardiopatía congénita, sordera y fallo de medro. A los 4 años empezó a presentar procesos 
linfoproliferativos. A los 20 años desarrolló un linfoma no- Hodgkin que respondió al tratamiento. Seis 
meses después, desarrolló un linfoma tipo Hodgkin clásico que también respondió al tratamiento. Sin 
embargo, a los 26 años falleció debido a una recaída de su primer linfoma. Inmunológicamente cumplía 
criterios de APDS2 mientras que sus datos fenotípicos eran consistentes con síndrome SHORT. Se 
detectó la mutación c.1425+1G>T (NM_181523), que previamente había sido asociada a APDS2. 
4 Conclusiones 
Los pacientes con mutaciones en el gen PIK3R1 deben ser evaluados por inmunólogos y genetistas 
clínicos, dado que pueden tener dos fenotipos asociados a un único genotipo. 
 
C0347 MUTACIONES GERMINALES EN MTOR (SÍNDROME DE SMITH-KINGSMORE): UN 
NUEVO SÍNDROME CON MACROCEFALIA, DISCAPACIDAD INTELECTUAL Y 
CONVULSIONES. PRESENTACIÓN DE 4 CASOS 
Gema Gordo1, Jair Tenorio1, Pedro Arias1, Fernando Santos-Simarro1, Sixto García-Miñaur1, Julián Nevado1, Elena 
Vallespín1, Irene Dapía1, María Palomares1, Ángela Del Pozo1, Eva Barroso1, Víctor L. Ruíz-Pérez2, Víctor Martínez-
Glez1, Pablo Lapunzina1 
 
1Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM-CIBERER-IdiPAZ) Hospital Universitario La Paz Madrid (Madrid) 
España 
2Instituto de Investigación “Alberto Sols" (IIB-CIBERER-UAM) (Madrid) España 
1 Objetivos 
Los síndromes con macrocefalia, discapacidad intelectual y epilepsia (MDIE) son infrecuentes y de difícil 
diagnóstico. Recientemente (2013) se ha descrito un nuevo síndrome de MDIE causado por mutaciones 
germinales, constitutivas en el gen mTOR, denominado Síndrome de Smith-Kinsgmore (SSK, 
MIM616638; ORPHA457485). Hasta el momento, sólo 24 pacientes en todo el mundo se han reportado 
con mutaciones germinales en mTOR. El objetivo de este estudio es presentar cuatro pacientes con 
mutaciones constitutivas en mTOR, los únicos de España según nuestro conocimiento. 
2 Material y Método 
Se realizaron estudios de secuenciación masiva mediante uso de un panel customizado, el cual incluye 
genes relacionados con sobrecrecimientos, en una serie de pacientes con diagnóstico de 
sobrecrecimiento, macrocefalia o ambos hallazgos. 
3 Resultados 
Se hallaron cuatro pacientes (dos de ellos hermanos) con mutaciones germinales en mTOR, que 
presentaban clínicamente hiperpigmentación siguiendo líneas de Blaschko en brazos y piernas, 
estrabismo, hipotonía, hipoglucemia neonatal, hipospadias, malformación capilar facial y/o en los 
hombros, talipes bilaterales equinovarus, disminución de la grasa subcutánea, retraso en la edad ósea, 
ventriculomegalia, gliosis, cavum vergae, malformación venosa periventricular, hemimegelencefalia y 
macrocefalia. Los pacientes presentaban las siguientes mutaciones de ganancia de función: c.5395G>A 
(p.Glu1799Lys), c.4448G>A (p.Cys1483Tyr) y c.6605T>G (p.Phe2202Cys) en dos hermanos. 
4 Conclusiones 
No hay una clara correlación genotipo-fenotipo en el SSK. Las mutaciones puntuales en mTOR resultan 
en ganancia de función y se agrupan principalmente en los dominios FAT y quinasa de la proteína. 
Aproximadamente la mitad de los pacientes descritos hasta el momento (13/28) tienen la mutación 
p.Glu1799Lys. Debe considerarse el diagnóstico de SSK en todo paciente con DI, macrocefalia y 
epilepsia. 
 
C0353 SÍNDROMES DE SOBRECRECIMIENTO ASOCIADOS A PIK3CA: ESTUDIO 
GENÉTICO EN UNA COHORTE ESPAÑOLA DE 63 PACIENTES 
Gema Gordo1, Lara Rodríguez-Laguna1, Kristina Ibañez1, Jair Tenorio1, Pedro Arias1, Elena Vallespín1, Irene Dapía1, 
Ángela Del Pozo1, Juan Carlos Silla1, Encarnación Guillén-Navarro2, Jordi Rosell3, Juan Carlos López-Gutiérrez4, Pablo 
Lapunzina1, Víctor Martínez-Glez1 
 
1Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM-CIBERER-IdiPAZ) Hospital Universitario La Paz Madrid (Madrid) 
España 
2Unidad de Genética Médica, Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) España 
3Unidad de Genética. Hospital Son Espases (Palma de Mallorca) España 
4Servicio de Cirugía Plástica Pediátrica. Hospital Universitario La Paz. (Madrid) España 
1 Objetivos 
El espectro PROS (PIK3CA related overgrowth spectrum), entre los que se incluyen síndromes como 
MCAP o CLOVES, se caracteriza por sobrececimiento segmentario y anomalías vasculares; y está 
causado por mutaciones somáticas en PIK3CA. Presentamos un protocolo bioinformático y experimental 
para el diagnóstico de pacientes con PROS. 
2 Material y Método 
Se diseñó un panel custom de NGS incluyendo 20 genes relacionados con sobrecrecimiento y 
malformaciones vasculares. Se estudiaron muestras de ADN de sangre, saliva y/o tejido afecto en 63 
pacientes PROS. Las variantes encontradas se validaron por Sanger para mosaicos >20%, 
pirosecuenciación para mosaicos entre el 5