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Libro de Abstarcts GENETICS

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de la prueba diagnóstica para cáncer de mama/ovario hereditarios. 
 
 
C0307 IMPLEMENTACIÓN DE UN PROGRAMA DE MEDICINA DE PRECISIÓN EN 
ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA. RESULTADOS DE UN ESTUDIO PILOTO 
Cristina Robledo Montero1, Carlos Rodríguez-Martín*2, Gema Gómez-Mariano2, Ana Sastre3, Jose Juan Pozo-
Kreilinger4, Cristina Mata5, Jorge Huerta5, Manuel Ramírez6, Daniel Azorín7, Javier Alonso8 
 
1Unidad de Tumores Sólidos Infantiles. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III 
Majadahonda (MADRID) España 
2Servicio de Diagnóstico Genético. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras, ISCIII (Madrid) España 
3Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica. Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
4Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
5Sección de Oncohematología infantil, Servicio de pediatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid) 
España 
6Servicio de Oncología, Hospital Universitario Niño Jesús (Madrid) España 
7Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Niño Jesús (Madrid) España 
8Unidad de Tumores Sólidos Infantiles. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras, ISCIII (Madrid) España 
1 Objetivos 
Evaluar la utilidad de la secuenciación masiva para caracterizar las alteraciones genéticas tumorales 
presentes en pacientes con cáncer infantil y valorar, en el contexto de un equipo multidisciplinar, la 
utilidad diagnóstica, pronóstica y terapéutica de las alteraciones identificadas en tres servicios de 
referencia en oncología pediátrica. 
2 Material y Método 
La caracterización genética de las muestras tumorales se llevó a cabo con un panel comercial de 160 
genes frecuentemente mutados en cáncer, y que incluía la mayoría de los genes diana que disponen de 
una terapia biológica asociada (GeneRead_Comprehensive_Cancer, Qiagen). Hasta el momento se han 
estudiado un total de 34 pacientes diagnosticados con diferentes tipos de cáncer infantil: 19 Leucemias, 8 
Sarcomas y 7 otros tumores. 
3 Resultados 
El 53% de los pacientes presentaron mutaciones en alguno de los genes analizados (18/34). Se 
detectaron un total de 43 mutaciones. Los genes más frecuentemente mutados fueron KRAS (5/43), 
TP53 (4/43), NRAS (3/43) y PTEN (3/43). La mutación p.G12D en KRAS se encontró en tres pacientes. 
Varias de las alteraciones identificadas disponen de terapias biológicas asociadas (p. ej. Everolimus 
(PIK3CA, PTEN); Trametinib (NRAS/KRAS); Trastuzumab (ERBB2); Sorafenib (FLT3)). La identificación 
de una mutación en CTNNB1 en un paciente contribuyó a confirmar su diagnóstico como fascitis craneal. 
Un paciente fue portador de una mutación constitucional en DICER1 lo que contribuyó a caracterizar el 
síndrome asociado. 
4 Conclusiones 
Los resultados obtenidos en este estudio piloto llevado a cabo en tres servicios de referencia en oncología 
pediátrica demuestran que la caracterización genética de tumores infantiles mediante técnicas de 
secuenciación masiva es de utilidad también en el contexto del cáncer infantil, permitiendo identificar 
alteraciones con valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico, abriendo la puerta a la utilización de fármacos 
biológicos dirigidos en los tumores refractarios. 
Este trabajo ha sido financiado por la Fundación Sonrisa de Alex, La Hucha de Tomás-ASION y la 
Asociación Pablo Ugarte. 
 
 
C0523 INCREMENTO DEL RENDIMIENTO DIAGNÓSTICO MEDIANTE EL USO DE UN 
PANEL DE GENES RELACIONADOS CON EL CÁNCER HEREDITARIO 
Lidia Feliubadaló Elorza1, Elisabeth Castellanos Pérez2, Bernat Gel Moreno2, Eduard Serra Arenas2 
 
1Programa de Cáncer Hereditario-CIBERONC, Institut Catala d Oncologia (ICO-IDIBELL) L Hospitalet de Llobregat 
(Barcelona) España 
2Programa de Cáncer Hereditario-CIBERONC, The Institute for Health Science Research Germans Trias i Pujol (IGTP) 
- IMPPC, Can Ruti Biomedical Campus, Badalona (Barcelona) España 
1 Objetivos 
Implantación en la rutina diagnóstica de un panel de genes de predisposición al cáncer hereditario. 
Evaluación de su rendimiento. 
2 Material y Método 
Análisis de 411 pacientes con sospecha clínica de predisposición hereditaria al cáncer, mediante 
secuenciación masiva (MiSeq-Illumina)de un panel de diseño propio I2HCP (SureSelect-Agilent) que 
contiene 122 genes (1,2). El análisis se ha dividido en dos fases. En la fase diagnóstica se han 
seleccionado diversos subconjuntos de genes dependiendo de la categorización clínica de los pacientes. 
En la fase de investigación se han analizado todos los genes del panel. 
3 Resultados 
A nivel diagnóstico se han identificado 85 mutaciones patogénicas en 82 pacientes (20,0%); con el 
algoritmo previo al uso del panel se hubiesen detectado 68 mutaciones patogénicas en 66 pacientes 
(16,1%). Adicionalmente, se han detectado 282 variantes de significado desconocido en los genes 
estudiados a nivel diagnóstico. 
En el marco de investigación, se han identificado mutaciones putativamente patogénicas en genes no 
contemplados inicialmente según la historia personal/familiar (47; 11,4%). Además se ha obtenido una 
visión panorámica del espectro mutacional de los pacientes en el conjunto de genes del panel, que se 
valorarán como posibles genes modificadores en nuestra cohorte. Por último, cabe destacar que se han 
detectado 12 (2,9%) pacientes portadores de más de una mutación patogénica, confirmando la existencia 
de pacientes con el denominado síndrome MINAS (Multilocus Inherited Neoplasia Alleles). 
4 Conclusiones 
La estrategia empleada ha permitido aumentar el rendimiento diagnóstico, mejorando el manejo clínico de 
los pacientes así como profundizar en el conocimiento de las bases genéticas del cáncer hereditario. La 
clasificación clínica de las VSD identificadas es uno de los principales retos del uso de paneles. 
(1,2) Castellanos et al. y Feliubadaló et al. Scientific Reports, 2017-Jan 4;7 
Financiación: Instituto de Salud Carlos III-FEDER (PI13/00285, PI16/00563, PIE13/00022, 
RD12/0036/0031), Govern Catalunya (2014SGR338), Asociación Española Contra el Cáncer. 
 
 
C0524 CÁNCER FAMILIAR PAPILAR DE TIROIDES: IDENTIFICACIÓN DE DEFECTOS 
GENÉTICOS HEREDITARIOS A TRAVÉS DE UN PANEL DIRIGIDO DE NGS. 
Paula Jiménez García1, Rajdee de Randamie2, Sergio Donnay3, Rita María Regojo4, Gabriel Ángel Martos5, Ángela del 
Pozo6, Julián Nevado7, Elena Vallespín7, Jesús Argente8, David Hardisson9, José Carlos Moreno10 
 
1INGEMM Hospital La Paz Madrid (Madrid) España 
2Laboratorio Molecular de Tiroides, INGEMM, Hospital La Paz (Madrid) España 
3Endocrinología, Hospital de Alcorcón (Madrid) España 
4Departamento de Anatomía Patológica, Hospital La Paz, (Madrid) España 
5Endocrinología, Hospital del Niño Jesús (Madrid) España 
6Bioinformática, INGEMM, Hospital La Paz (Madrid) España 
7Genómica Estructural y Funcional. INGEMM. Hospital La Paz (Madrid) España 
8Pediatría. Hospital del Niño Jesús.. Profesor asociado de la Universidad Autónoma de Madrid (Madrid) España 
9Departamento de Anatomía Patológica, Hospital La Paz,. Profesor Asociado de la Universidad Autónoma de Madrid 
(Madrid) España 
10Laboratorio Molecular de Tiroides, INGEMM, Hospital La Paz. Profesor Asociado de la Universidad Autónoma de 
Madrid (Madrid) España 
1 Objetivos 
Introducción: El carcinoma papilar de tiroides (CPT) es la neoplasia endocrina más frecuente. Es 
normalmente esporádico, pero el 9% de casos se presenta en agrupamiento familiar (CFPT), sugiriendo la 
existencia de una susceptibilidad genética hereditaria. 
Objetivo: Identificar genes involucrados en la susceptibilidad hereditaria al CFPT. 
2 Material y Método 
Pacientes y métodos: Secuenciación del ADN germinal de una cohorte de 10 pacientes índice con CFPT 
en el panel NGS TiroseqV.1 de diseño propio dirigido de 320 genes tiroideos (Illumina, NextSeq500). 
Filtrado de variantes por frecuencia poblacional <1%