Adrenérgicos e Antiadrenérgicos.pdf

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Fármacos Adrenérgicos 
e Antiadrenérgicos 
 
 
 
 
Prof. Me. Carlos Renato Nogueira 
Mestre em Neurofarmacologia (UFC) 
Histórico 
1895 – Oliver e Schaffer – efeito pressor da 
supra-renal 
 
1899 - Abel – princípio ativo – adrenalina 
 
1901 – Lewandowsky e Langley – injeção de 
extratos de supra-renal – estimulação simpática 
 
1910 – Barger e Dale – Estudos com aminas 
simpatomiméticas 
 
1921 – Uridil – Estimulação de nervos - 
noradrenalina 
 
• A transferência de informações da maioria 
dos neurônios simpáticos para o órgão 
efetor é realizado pela noradrenalina, o 
principal neurotransmissor do sistema 
simpático. 
 
• São neurônios simpáticos pós-ganglionares, 
cujos corpos celulares encontram-se nos 
gânglios simpáticos 
 
• Geralmente possuem axônios longos 
 
• Neurônios simpáticos + Medula supra-renal 
produzem toda a NORADRENALINA dos 
tecidos periféricos. 
 
Receptores adrenérgicos 
• -adrenérgicos: 
 
– Acoplados a proteína G 
– Receptores do tipo II 
– Localização pré e pós-sináptica 
– Podem ser divididos em 2 subtipos: 
1 e 2 
 
Receptores adrenérgicos 
• -adrenérgicos: 
 
– Acoplados a proteína G 
– Receptores do tipo II 
– Localização pré e pós-sináptica 
– Podem ser divididos em 3 subtipos: 
1, 2 e 3 
Distribuição dos receptores 
 
α1-ADRENÉRGICO: VASOCONSTRICÇÃO, RELAXAMENTO DO 
M.LISO GASTRO INTESTINAL, SECREÇÃO SALIVAR E ↑ INSULINA. 
 
α2-ADRENÉRGICO: INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE 
TRANSMISSORES, AGREGAÇÃO DAS PLAQUETAS E INIBIÇÃO DE 
INSULINA. 
 
Β1-ADRENÉRGICO: AUMENTA A FREQUENCIA E FORÇA CARDIACA 
 
B2-ADRENÉRGICO: BRONCODILATAÇÃO, VASODILATAÇÃO, 
RELAXAMENTO DO MUSCULO LISO VISCERAL E GLICOGENÓLISE 
HEPÁTICA. 
 
 Β3- ADREANÉRGICO: É O RECEPTOR ADRENÉRGICO QUE 
PREDOMINANTEMENTE CAUSA EFEITOS METABÓLICOS, NAS 
QUAIS AS AÇÕES ESPECÍFICAS DO RECEPTOR Β3 INCLUEM, POR 
EXEMPLO, A ESTIMULAÇÃO DA LIPÓLISE DO TECIDO ADIPOSO 
Os fármacos adrenérgicos se 
dividem em: 
• Agonistas adrenérgicos (simpaticomiméticos): 
 
Ligam-se aos receptores da noradrenalina ativando-o 
 
• Antagonistas adrenérgicos (simpaticolíticos): 
 
Bloqueiam os receptores adrenérgicos 
Adrenalina 
Agonista  e - adrenérgico 
 Produzida principalmente pela supra-renal 
 
 
 
 
 Efeitos vasculares 
redução do fluxo sanguíneo cutâneo (1),  do 
fluxo sangüíneo para músculos esqueléticos (2) 
 Efeitos cardíacos 
 
inotropismo positivo, cronotrospismo positivo (1) 
 Efeitos sobre os músculos lisos 
 
– músculo liso do TGI (relaxamento com redução do 
tônus intestinal e da freqüência e amplitude das 
contrações) 
– útero (último mês de gravidez e parto, inibição do 
tônus e das contrações) 
- bexiga (relaxamento do detrusor (receptor ). 
 
 Efeitos respiratórios 
 
– ação broncodilatadora: ação direta nos brônquios e 
nos mastócitos 
 
 
 Efeitos metabólicos 
–  de glicose e lactato no sangue,  da secreção de 
insulina (2) levando à hiperglicemia e  da 
glicogenólise,  dos ácidos graxos (3). 
 
 Olhos 
– midríase e  da pressão ocular 
 
Músculo esquelético 
–  da força motora e tremores 
 
 Glândulas exócrinas 
- Glândulas salivares:  da produção de saliva 
- Glândulas sudoríparas:  da produção de suor 
 
Sistema Nervoso Central 
 
–  da atenção 
- Comportamento psicótico 
- Insônia 
- Euforia 
- Anorexia 
 
 
 
 
 
Adrenalina 
 
 Usos terapêuticos 
 
- Crise asmática (Emergência) 
- Parada cardíaca 
- Anestésico local 
- Agente inotrópico positivo (estimulante cardíaco) 
- Reações anafiláticas (Broncodilatadora) 
 
 Efeitos adversos 
 
- Hipertensão 
- Vasoconstricção 
- Taquicardia 
- Disritmias ventriculares 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Farmacocinética 
 
- Pouco absorvido VO 
- Rápida remoção pelos tecidos 
- Metabolizada pela MAO e pela COMT 
- Meia-vida de 2 min 
 
 Noradrenalina 
 
–  da PA sistólica e diastólica 
- Inotropismo positivo 
- Cronotropismo positivo 
- Poucos efeitos no receptor 2 
 
 
 
 
 
 
Agonistas Adrenérgicos 
Dobutamina 
 
– Agonista 1 preferencial 
- Estimulante cardíaco 
- Poucos efeitos sobre o tônus vascular 
 
 Usos terapêuticos 
 
- Choque cardiogênico 
- Infarto agudo do miocárdio 
- Descompensação cardíaca após cirurgia 
 
 Efeitos Indesejáveis 
 
- Arritmias 
 
 
 
 
 
 
 
Isoproterenol/Isoprenalina 
 
– Potente agonista  não seletivo 
- Inotropismo positivo 
- Cronotropismo positivo 
- Potente vasodilatador 
- Broncodilatador 
 
 
 
 
 
 
 
 Usos terapêuticos 
 
- Asma (obsoleto) 
- Estimulante cardíaco (emergências) 
 
 Efeitos indesejáveis 
 
- Arritmias 
- Cefaléia 
- Isquemia cardíaca 
 
 
 
 
 
 
Agonistas 2 seletivos 
Agonistas 2 seletivos 
Administrados por via inalatória 
 
Baixa incidência de efeitos cardíacos 
 
Usos terapêuticos 
- Asma 
Fenoterol 
- Inicio de ação em 2 minutos 
- Efeito persiste por 2 a 3 horas 
 
Salbutamol 
- Administrado por VO ou inalação 
- Por inalação: broncodilatação em 15 minutos 
- Efeito persiste por 3 horas 
 
Terbutalina 
- Não é degradado pela COMT 
- Utilizado por via oral, subcutânea e inalatória 
- Ação pode persistir por até 6 horas 
 
Formoterol 
 
- Agonista 2 seletivo de longa duração 
- Ação prolongada por até 12 horas 
- Utilizado em quadros de asma noturna 
 
Salmeterol 
 
- Agonista 2 seletivo de longa duração 
- Ação prolongada por mais de 12 horas 
- Utilizado em quadros de asma noturna e DPOC 
 (Doença pulomar obstrutiva crônica – Fumantes) 
 
Mecanismo de ação 
Efeitos indesejáveis 
 
- tremores (músculo esquelético) - tolerância 
- taquicardia 
- hiperglicemia 
- tolerância/morte por insuficiência respiratória 
 
 
 
Agonistas  adrenérgicos 
Agonistas 1 seletivos 
Fenilefrina 
 Nafazolina 
 
- Ações semelhantes as da metoxamina 
 
- Usos: Descongestionante nasal 
 Midriático 
 
 
 
 
Agonistas 2 seletivos 
Clonidina 
Guanfacina 
Guanabenzo 
Apraclonidina 
Metildopa 
 
 
 
Clonidina 
 
- Promove hipotensão, sedação e bradicardia 
- Bem absorvida VO 
 
Efeitos adversos 
- Boca seca 
- Sedação 
- Disfunção sexual (Perda de desejo sexual) 
- Bradicardia 
 
 
 
Usos terapêuticos 
 
- hipertensão 
- Diarréia ( da absorção de NaCl e líquido no TGI) 
- Tratamento de viciados em álcool e nicotína 
 
 
 
Adrenérgicos de ação 
indireta 
• Cocaína 
• Metilfenidato (Ritalina®) 
• Anfetaminas 
 
Promovem aumento de atividade 
adrenérgica por inibir a recaptura 
neuronal de noradrenalina ou por 
permuta intracelular, resultando em 
aumento na liberação do mediador. 
Antagonistas adrenérgicos 
Fenoxibenzamina 
 
- Promove bloqueio irreversível (Ligação covalente) 
- Atua de maneira não seletiva (receptores 1 e 2) 
- Longa duração 
- Taquicardia reflexa* (Bloqueio 2) 
 
 
 
 
 
 Usos terapêuticos 
 
- Tratamento do feocromocitoma (10mg 2 a 3 
vezes ao dia) 
- Hipertofia prostática benigna (10mg ao dia) 
 
 
 Efeitos indesejáveis 
 
- Hipotensão postural 
- Taquicardia reflexa 
- Obstrução nasal 
- Inibição da ejaculação 
 
 
 
 
Prazosina 
 
- Antagonista competitivo por equilíbrio 
- Atua de maneira seletiva (receptores1) 
- Causa pouca taquicardia reflexa 
 
 Efeitos adversos 
 
- Fenômeno de primeira dose 
- Hipotensão postural 
- Cefaléia 
- Tontura 
- Sonolência 
 
 Usos terapêuticos 
 
- hipertensão arterial 
- Hipertrofia prostática benigna 
- feocromocitoma 
 
 
 
Antagonistas -adrenérgicos 
não seletivos 
 Propranolol 
 
- Antagonista competitivo por equilíbrio 
- Atua de maneira não seletiva (receptores 1 e 2) 
-  de LDL e  de HDL 
 
 Pindolol 
 
- Ações semelhantes as do propranolol 
- Produz efeitos mais acentuados no coração e 
vasos sanguíneos 
 
 
 
Efeitos adversos 
 
- Insuficiência cardíaca congestiva (em 
cardiopatas) 
- Extremidades frias 
- Fenômeno de Raynaud (Idioóatica) 
- Broncoespasmo (em asmáticos) 
- Pesadelos e insônia 
- Hipoglicemia 
- Fraqueza 
 
 
Usos terapêuticos 
 
- Hipertensão 
- Angina 
- Aneurisma da aorta 
- ICC 
- Hipertireoidismo (auxiliar) 
- Profilaxia da enxaqueca 
- Sintomas de pânico em palestrantes 
- Glaucoma 
 
Antagonistas 1-
adrenérgicos seletivos 
Atenolol 
 
- Ações semelhantes as do propranolol 
- Muito hidrofílico ( penetração no SNC) 
- Tratamento da hipertensão: 50mg/dia dose única 
 
Esmolol 
 
- Antagonista -adrenérgicos de curta duração 
- Administrado e.v. 
- Utilizado em situações emergenciais