AULA3AGONISTASEANTAGONISTASADRENERGICOS_20250314113300

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Drogas adrenérgicas e antiadrenérgicas
Prof. Dr. Fillipe Mendes
Organização do Sistema nervoso
Sistema Nervoso Autônomo
Transmissão neuronal SNP
Função
Sistema nervoso simpático
Adequar respostas a situações estressante (trauma, medo, hipoglicemia, frio e exercícios
Resposta luta ou fuga
Sistema nervoso parassimpático
Podem ser considerados como controladores das funções de repouso e digestão e geralmente atuam para opor ou equilibrar as ações do simpático
Sinapse adrenérgica
Catecolaminas
Síntese
Armazenamento
Liberação
Recaptação e metabolismo das catecolaminas
Finalização da respostas possui três mecanismos
Recaptação da catecolamina
Metabolização em uma metabolito inativo
Difusão das catecolaminas a partir da fenda
Receptores 𝛂-Adrenérgicos
Receptores 𝛂1 e 𝛂2
Receptores 𝛂1 – Atua através de vias relacionadas a proteína 	Gq, que geram IP3 e mobiliza o Ca2+ para o citoplasma.
Receptores 𝛂2 – Ativam a proteína Gi que causa inibição da 	adenilil ciclase, Ativação dos canais de K+ e inibição dos 	canais de Ca2+.
Expresso por neurônios pré-sinápticos
Receptores β-Adrenérgicos
Todas as três subclasses ativam a proteína GS estimuladora e elevam o cAMP
Receptores β1 – Expressos no coração e rins
Estímulo leva a aumento do inotropismo e cronotropismo
Fosforilação dos canais de Ca2+
Elevação da taxa de despolarização dos nó sinusal e de condução
Receptores β2 – Musculo liso, fígado e músculo esquelético (ME)
Relaxamento da musculatura brônquica
Nos hepatócitos e ME, ativação do glicogenólise e gliconeogênese
Receptores β3 – Tecido adiposo
Estimulação da lipólise
Receptores β-Adrenérgicos
Receptores adrenérgicos
Dessensibilização dos receptores
Estímulos prolongados
Mecanismo de dessensibilização
Sequestro dos receptores
Down-regulation
Incapacidade de acoplar a proteína G
Agonistas adrenérgicos endógenos: Efeitos e aplicações
Efeitos das catecolaminas endógena
Epinefrina (adrenalina)
Vasoconstrictor e estimulante cardíaco potente
Atua como agonista dos receptores 𝛼 e β.
Efeito sobre os receptores β1 e β2
β1 –	Inotropismo e cronotropismo positivo (aumento global da PA);
𝛼 – Vasoconstricção induzida em muitos leitos vasculares, porém...;
β2 -	Resistência vascular periférica (	PA diastólica) e brônquica;
β2 - Fluxo sanguíneo muscular esquelético, Glicose e Ác. Graxo.
Utilizada na crise asmática aguda e anafilaxia
Efeitos das catecolaminas endógena
Norepinefrina (Noradrenalina)
Vasoconstrictor e estimulante cardíaco potente
Atua como agonista nos receptores 𝛼1 e β1.
Efeito sobre os receptores 𝛼1 e β1
Β1 – Inotropismo e cronotropismo positivo (aumento global da PA);
𝛼1 – Vasoconstricção induzida em muitos leitos vasculares;
β2 - Pouco ou nem um efeito;
De maneira geral ela eleva a PA, o volume sistólico, porém o débito cardíaco permanece inalterado, por redução da FC
Utilizada em condições de choque distributivo
Dopamina
Seu efeito depende da concentração local do composto
Doses baixas (10 ug/kg por min), atua sobre os receptores 𝛼1
causando vasoconstricção;
Utilizada em condição do choque, causados por baixo débito cardíaco e acompanhados de comprometimentos da função renal;
Aplicações clínicas
Epinefrina (Adrenalina)
Tratamento de rações anafiláticas
Primeira linha no manejo das anafilaxias grave e potencialmente fatais.
Manejo da parada cardiorrespiratória
Utilizada para restaurar a circulação espontânea
Aumentar a perfusão coronariana e cerebral durante a reanimação
Controle de crises de Asma e Laringotraqueobronquite
Aliviar obstruções de vias aéreas
ADM por via inalatória durante a nebulização
Aplicações clínicas
Norepinefrina (Noradrenalina)
Tratamento de hipotensão aguda e estados de choque
Especialmente em situações de de hipotensão aguda causadas pelo choque distributivo (séptico) e outros estados como o choque cardiogênico, pós-PCR...;
Seu objetivo é restaurar a pressão arterial, geralmente quando a PAM 5s, oliguria, PA 60x30.
Qual o possível diagnóstico?
Qual a conduta inicial poderia se aplicada?
Agonista Adrenérgicos
Alfa - 1 e 2 adrenérgicos
Os agonistas 𝛼1 seletivos aumentam a resistência vascular
periférica, mantêm ou eleva a PA
Fenilefrina; Oximetazolina; Nafazolina; Metoxamina (choque)
	Característica	Oximetazolina	Nafazolina	Fenilefrina
	Classe	Agonista 𝛼 – adrenérgico	Agonista 𝛼 – adrenérgico	Agonista 𝛼 – adrenérgico
	Seletividade	𝛼1 e 𝛼2 parcial	𝛼1 e 𝛼2	𝛼1
	Uso clínico	Descongestionante nasal e oftálmico	Descongestionante nasal e oftálmico	Descongestionante nasal e oftálmico
	Duração do efeito	Longa (8-12hrs)	Média (4-6hrs)	Curta (2-4hrs)
	Efeito rebote	Alto	Alto	Moderado
Agonista Adrenérgico
Alfa – 2 seletivos
Clonidina
Tratamento da hipertensão
Inibição central do simpático
Uso reduzido devido ao risco de hipotensão e sedação
Caso de abstinência
Opioides, álcool, nicotina e benzodiazepínicos
Reduz os sintomas (sudorese, ansiedade e taquicardia)
TDAH (2ª linha)
Alternativa ao metilfenidrato
Reduz a hiperatividade e impulsividade por modulação noradrenérgica
Agonistas do 𝛼-2 adrenérgico pré-sináptico
Doses de 4 a 5 mg/Kg, bem tolerada
Agonistas adrenérgicos
Agonista β-adrenérgico não seletivo
Isoproterenol
Aumenta a frequência e débito cardíaco ao estimular os beta-1
Bradicardia e bloqueios cardíacos
Indicado na bradicardia grave e bloqueios atrioventriculares quando o marca passo não esta disponível
Uso restrito e temporário
Agonistas adrenérgicos
Agonista β2 seletivo
Ação curta
Salbutamol (Aerolin)
Farmaco de escolha para o manejo dos sintomas da Asma aguda
Fenoterol (Berotec)
Ação longa
Formoterol (Foraseq)
Salmeterol (Serevent)
Agonistas adrenérgicos de ação mista
Efedrina
Eleva a liberação de noradrenalina nas sinapses adrenérgicas
Agonista inespecífico 𝛼 e β = broncodilatador
Uso terapêutico: broncodilatador, descongestionante nasal, tratamento da hipotensão durante a anestesia
No Brasil, é comercializado sob a forma de pseudoefedrina (Allega D)
Uso ilegal da Efedrina
Percursor químico da metanfetamina (efedrina e pseudoefedrina)
Doping (proibida pelo COI)
Eleva a resistência, foco e desempenho físico
Uso em suplemento para emagrecimento
Comercializada ilegalmente como termogênico
Aumenta a tx metabólica e reduz o apetiteAgonistas adrenérgicos indiretos
Anfetaminas
Metilfenidrato – Ritalina
Cocaína e antidepressivos tricíclicos (IMAO)
Bloqueio da captaçñao de monoaminas nos terminais pré-sinápticos
Antagonistas dos receptores adrenérgicos
Antagonistas Adrenérgicos
Antagonista 𝛼1 e 𝛼2
Fentolamina
Reduz a resistência periférica através dos receptores 𝛼1 e possivelmente dos 𝛼2
A estimulação cardíaca pode ocorre como mecanismo de barorrelfexos e liberação de noradrenalina
Uso clínico
Disfunção Erétil leve a moderada (Vigamed 40mg) (raramente usada)
Manejo das crises hipertensivas do feocromocitoma
Fenoxibenzamina
Bloqueador 𝛼-adrenérgico irreversível
Tratamento do feocromocitoma: controle da hipertensão
Não está disponível no Brasil
Antagonistas Adrenérgicos
Antagonista 𝛼1 seletivos
Prazosin; Terazosina; Doxazosina e Tansulosina
Afinidade 1000 vezes maior pelos receptores 𝛼1
Diminuição da resistência vascular periférica e dilatação do leito venoso
Reduz a pré-carga e pós-carga
Pode ser utilizado como agente anti-hipertensivo e na insuficiência cardíaca
Risco de hipotensão postural nas primeiras doses
Utilizados na HPB
Diminui o tônus na musculatura lisa do colo da bexiga e próstata
Bloqueadores
β-adrenérgicos
Não seletivos
Propranolol
Nadolol
Timolol
Seletivos
Atenolol
Betaxalol
Esmolo
Metoprolol
Nebivolol
Bloqueadores β-adrenérgicos
Bloqueadores β-adrenérgicos
Uso terapêutico
Referências
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