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Sinapses elétricas e químicas Receptores ionotrópicos e metabotrópicos Integração sináptica Silvana Allodi Programa de Neurobiologia Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho UFRJ O CÉREBRO NORMAL: CONEXÕES • Sinapses (termo cunhado por Sherrington) • Tipos de sinapses (elétrica e química) • Etapas da transmissão sináptica• Etapas da transmissão sináptica • Neurotransmissores • Receptores (ionotrópicos e metabotrópicos) O que acontece quando o PA chega ao final do axônio? Junções comunicantes e sinapses elétricas (1) Experiência de Otto Loewi (1920) mediação química Figura 4.4. A sinapse neuromuscular tem características estruturais especiais, visíveis ao microscópio eletrônico. As mais evidentes são as dobras juncionais da membrana pós-sináptica (muscular), e a presença da lâmina basal na fenda sináptica. Na foto em , o terminal nervoso está delineado em amarelo. Os filamentos contráteis da célula muscular são vistos à direita, embaixo. Na foto em a ampliação foi maior, tornando possível visualizar detalhes. Neste caso, os filamentos contráteis foram cortados obliquamente. A B Fotos de Jorge E. Moreira e Gabriel Arisi, do Departamento de Morfologia e Biologia Celular da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (USP). Sinapses Figura 4.2. A ultra-estrutura da sinapse pode ser visualizada ao microscópio eletrônico ( ). Alguns dos seus componentes aparecem na foto, e outros podem ser vistos no esquema em . A B Fotomicrografia reproduzida de A. Peters e colaboradores (1976) The Fine Structure of the Nervous System. W.B. Saunders Co., EUA. Figura 4.3. A B As sinapses (c í r cu l os ve rme lhos ) p o d e m a p r e s e n t a r d i f e r e n t e s t i p o s mo r f o f u nc i on a i s . A s sinapses assimétricas são excitatórias, e as simétricas são inibitórias ( ). Tanto umas como as outras, entretanto, podem estar localizadas em dendritos, no soma ou em axônios ( ). POTENCIAL PÓS- SINÁPTICO EXCITATÓRIO - EPSP POTENCIAL PÓS- SINÁPTICO INIBITÓRIO - IPSP Potenciais pós - sinápticos EXCITATÓRIOS INIBITÓRIOS SÍNTESE E ARMAZENAMENTO Síntese de glutamato e de GABA Síntese de acetilcolina Síntese de catecolaminas PROTEÍNAS de recaptação, ancoramento, fusão e liberação Fusão e liberaçãoFusão e liberação Liberação Reciclagem (1) Inativação de NTs • Metabolização enzimática extracelular ou citoplasmáticaou citoplasmática • Captação por transportadores •Difusão pelo EEC Etapas da transmissão sináptica química 1. Síntese de NTs 2. Armazenamento de NTs 3. Chegada PA 4. Abertura de canais Ca++α de voltagem 5. Influxo de Ca++ 6. Fusão de vesículas 7. Exocitose de NTs7. Exocitose de NTs 8. Ligação aos receptores 9. Efeitos pós-sinápticos 10. Interrupção dos efeitos 11. Reciclagem de vesículas Tipos de receptores: 1) Ionotrópicos - são acoplados à canais iônicos ativados por ligantes. Quando uma molécula de neurotransmissor faz conexão com um receptor ionotrópico o canal iônico associado se abrirá e se fechará induzindo potenciais pós sinápticos excitatórios ou inibitórios de acordo com o canal que o neurotrans- missor abrir Receptores ionotrópicos Receptores NMDA 2) Metabotrópicos - são acoplados à proteínas G Ligação do Neurotransmissor Neurotrans missor Fluxo de íons através da extracelular íons Receptor Alvo, proteína efetora A abertura do canal iônico se dá de forma indireta. É necessário que uma nova molécula seja liberada dentro do neurônio pós-sináptico para que o canal Canais iônicos abertos através da membrana citoplasma Proteína G Ativação da Ptn G Subunidades da Ptn G ou mensageiros intracelulares MODULAM CANAIS IÔNICOS para que o canal seja aberto. Uma destas moléculas, conhecimdas como o nome genérico de segundo mensageiro, é a proteína G. Receptores metabotrópicos Transportadores de membrana Tipo de mediadores Tabela 4.1 Alguns neurotransmissores e neuromoduladores mais comuns Neurotransmissores Neuromoduladores Aminoácidos Aminas Purinas Peptídeos Gases Ácido γ-amino- butírico (GABA) Acetilcolina (ACh) Adenosina Gastrinas: gastrina, colecistocinina (CCK) Óxido nítrico (NO) Glutamato (Glu) Adrenalina ou Epinefrina Trifosfato de adenosina (ATP) Hormônios da neuro-hipófise: vasopressina, ocitocina Monóxido de carbono (CO) Glicina (Gly) Dopamina (DA) Insulinas carbono (DA) Aspartato (Asp) Histamina Opióides: encefalinas (Enk), β- endorfina Noradrenalina ou Norepinefrina (NA ou NE) Secretinas: secretina, glucagon, peptídeo intestinal vasoativo (VIP) Serotonina (5- HT) Somatostatinas Taquicininas: substância P (SP), substância K (SK) Mensageiros atípicos aspartate ? modificado Síntese de óxido nítrico
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