04 Soluções Medicamentosas

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09/08/2017 
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Universidade Federal do Rio de Janeiro 
Faculdade de Farmácia 
Disciplina: Farmacotécnica 1 - noturno 
 
Preparações obtidas por 
Dissolução Simples 
Profª Ana Lúcia Villa 
INTRODUÇÃO 
 TIPOS 
• Soluções Medicamentosas 
• Xaropes 
• Melitos 
• Elixires 
 Soluções Medicamentosas 
• Misturas homogêneas formadas por 2 componentes distintos: Soluto e Solvente. 
• Vantagens: Boa biodisponibilidade, Fácil administração. 
• Desvantagens: Passível de contaminação microbiana e reações de hidrólise e 
oxidações. Sofre efeito de 1 º passagem. Difícil transporte das embalagens. 
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 Depende da avaliação dos seguintes fatores: 
• Coeficiente de solubilidade 
 
• Cristalinidade e polimorfismo 
 
• Grau de hidratação 
• Interações solvente - soluto 
 
• Granulometria do fármaco 
 
• Agitação 
 
• Constante dielétrica do solvente 
 
• pH x pKa 
• Temperatura 
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SOLVENTES 
• Atóxico e não irritante 
• Compatível com o fármaco 
• Inócuo 
• AQUOSOS: Água 
CARACTERÍSTICAS 
• NÃO AQUOSOS 
Emprego restrito, avaliar toxicidade e inocuidade, segurança 
Acetona 
Álcoois (benzílico , etílico, isopropílico) 
Propilenoglicol / Glicerina 
Sorbitol (solução a 70 %) 
Polietilenoglicol (PEG) 
Óleos (algodão , milho) 
Parafína líquida 
TIPOS 
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• Considerada como uma matéria - prima, produzida pelo próprio 
estabelecimento. 
• Veículo mais usado em Farmácia. 
 TIPOS 
POTÁVEL PURIFICADA PARA INJETÁVEIS 
 CONTAMINANTES 
SAIS INORGÂNICOS: 
ANIONS E CÁTIONS 
SOLUTOS ORGÂNICOS 
PARTÍCULAS E COLÓIDES 
MICROORGANISMOS 
GASES DISSOLVIDOS 
Tecnologias 
de 
Purificação 
 
Filtração 
Destilação 
Deionização 
Osmose reversa 
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 Separação mecânica de partículas de um fluido pela passagem 
através de um elemento filtrante. 
 Vantagens: 
Remove partículas acima do tamanho de poro especificado do filtro. 
Pode eliminar microorganismos 
 Desvantagens: 
Não é regenerável 
Custo razoável 
Não remove compostos inorgânicos 
Filtração 
 Tipos de filtros: 
Carvão ativado 
Areia 
Membrana 
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Filtração por adsorção: área superficial total: 1000m2/g 
 Vantagens: 
Remove material orgânico (subst. coloridas) e Cloro. 
 Desvantagens: 
Contaminação c/ part. Carvão 
Crescimento de m-o 
Carvão Ativado 
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Areia 
 Vantagens: 
Remove material particulado grosso (até 98% em peso do total de sólidos em 
suspensão) 
 Desvantagem: 
Requer manutenção adequada e regular 
Membrana 
 Filtros de ponto de uso: para controle microbiológico final. 
 Filtros de linha: pré-tratamento para proteger os elementos. 
Desvantagem: requer contínua verificação e manutenção. 
 Filtros de ventilação: os de classificação absoluta são empregados para 
os reservatórios e para proteger os condensadores dos destiladores. 
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 Arraste de contaminantes pela 
condensação 
 
 Arraste de impurezas voláteis 
 
 Requer manutenção regular 
 
 Altos custos de operação por 
aquecimento elétrico 
 
 Consumo elevado de água 
 Remove boa parte dos 
contaminantes 
 
 Fácil operação 
 
 Reutilizável 
 
 Investimento médio 
 
• Muito utilizada em Farmácia de manipulação. 
• Vantagens 
• Desvantagens 
Destilação 
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• Desvantagens 
 Não remove partículas, material 
orgânico ou m - o 
 
 Resinas regeneráveis podem 
gerar partículas e promover o 
crescimento de bactérias. 
 
 Altos custos de operação: 
regeneração/transporte 
• Vantagens 
 Remove mat. inorgânico 
dissolvido 
 
 Fácil operação 
 
 Regenerável 
 
Mais econômico (Misto) 
 
• Resina catiônica 
H-Resina + M + + X - M-Resina + H + + X - 
 
• Resina aniônica 
Resina-NH3 OH + H
+ + X - Resina - NH3 X + H2 O • Tipos 
Leito separado 
Leito misto 
Deionização (ou desmineralização) 
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Deionização (ou desmineralização) 
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• Muito utilizada na Indústria Farmacêutica 
(controle de qualidade e produção) 
PRINCÍPIO 
Osmose Reversa 
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 Membranas de OR estão sujeitas a incrustações e obstruções a 
longo prazo. 
 
 Consumo de água semelhante ao dos destiladores. 
• Vantagens 
• Desvantagens 
 Elimina partículas, boa parte dos íons e m-o. 
 
 Baixo custo de operação pelo baixo consumo de energia 
elétrica. 
 
 Manutenção mínima. 
 
 Bom controle dos parâmetros operacionais. 
 
Osmose Reversa 
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 Armazenar ao abrigo do ar. 
 Não deve ficar armazenada por período superior a 48 horas. 
 Utilizar depósitos adequados. 
 Realizar sanitização adequada ( sol. HClO 0,05 %) 
Armazenagem 
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 Realizar periodicamente 
 Amostragem adequada 
 Registrar em formulário específico 
 
 
Tipos de análise 
 
 Condutividade (< 1,3 µSiemens/cm a 25°C) 
 
 pH (5.0-7.0) 
 
 Isenta de metais pesados 
 
 Análise de TOC: Contaminantes Orgânicos (máx 0,50 mg/L)) 
 
 Análise Microbiológica (contagem de fungos leveduras, 
bactérias. Análise de pirogênio e esterilidade) 
Controle de qualidade da água 
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São soluções verdadeiras cujo o veículo é a água purificada, podendo ser obtida por 
dissolução simples ou extrativa 
 
CLASSIFICAÇÃO QUANTO A PRESCRIÇÃO: 
• Oficinal 
• Magistral 
• Especialidade 
 
CLASSIFICAÇÃO QUANTO A PREPARAÇÃO: 
• Simples dissolução 
• Hidrolito 
• Grupo I – único princípio ativo 
• Grupo II – saturada 
• Grupo III – uso de agentes corretivos 
• Grupo IV – obtidas por reação química 
• Grupo V – vários princípios ativos 
 HIDRÓLEOS 
 CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES - HIDROLITOS 
1 - Contendo um princípio ativo 
Ex: Água boricada ( sol. de Ácido Bórico 3 % ) 
 Água oxigenada 
 
 2 - Saturadas 
A concentração corresponde ao coeficiente de solubilidade do soluto a uma 
dada temperatura. Deve ser procedida de filtração. 
 
Ex: Água de cal (óxido de cálcio + água) 
 CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES: 
3 - Contendo agentes corretivos 
 
Preparações para se conseguir as qualidades de atividade necessária, 
estabilidade ou aceitação. 
 
Destinam - se 
• Tornar a solução compatível com o meio fisiológico. 
• Promover a dissolução de fármacos pouco solúveis ou insolúveis. 
• Evitar desenvolvimento de m-o. 
• Assegurar a estabilidade da subst. dissolvida. 
• Melhorar a apresentação do medicamento. 
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 CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES: 
3 - Agentes corretivos 
 
Condições para utilização 
• Ser inerte nas concentrações utilizadas. 
• Não comprometer a saúde do indivíduo e nem a eficácia do fármaco. 
• Compatível com os componentes da fórmula. 
• Não mascarar a ação do fármaco. 
• Ser desprovido de ação farmacológica. 
 
Principais são: Corretivos de pH Corantes 
Antihidrolíticos Solubilizantes 
Conservantes Antioxidantes 
Aromatizantes Edulcorantes 
 PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS: 
 Agentes corretivos do pH 
• Do pH depende: a solubilidade, a estabilidade química e 
farmacodinâmica e o efeito terapêutico. 
• V.O – Considerar pH de estabilidade do fármaco. 
• Podemos usar: Ácido cítrico. 
 Bicarbonato de sódio. 
 Tampões. 
Solubilidade do sulfatiazol na água em função do pH da solução 
pH Solubilidade 
6,0 0,06 g/mL 
7,5 0,235 g/mL 
9,4 1,000 g/mL 
10,2 10,00 g/mL 
 PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS: 
 Agentes corretivos do pH 
 Agentes antihidrolíticosEvitar a decomposição hidrolítica 
Substituição parcial do veículo aquoso por um não aquoso 
• Propilenoglicol, Glicerina e Sorbitol 70 % 
• Favorecer a compatibilidade fisiológica prevenindo irritação. 
 
 
 
 
Ex.: a) Favorecer a estabilidade química evitando reações de hidrólise, oxidação, 
precipitação e mudança de coloração 
a) O ácido ascórbico apresenta máximo de estabilidade em pH 5,0 a 6,0 
 
Colírios pH 7,2 – 7,4 
Errino pH 5,5 – 6,5 
Injetáveis pH 7,4 
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 PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS: 
 Agentes solubilizantes 
Quando uma subst. possui uma pequena ou nula solubilidade na água. 
• Recursos para tornar um fármaco solúvel: 
 Uso de recursos físicos como estado de divisão, agitação, 
temperatura. 
 Introdução de radicais hidrófilos na molécula 
 Formação de complexos hidrossolúveis 
 Agentes tensoativos 
 Uso de misturas aquosas de um ou mais solventes (co-solventes) 
Dependente da constante dielétrica dos solventes – cálculo 
sistema = (A . %A) + (B . %B) + (C . %C) + .... + (n . %N) 
 100 
 Agentes antioxidantes 
• São substâncias adicionadas nas preparações com o objetivo de 
inibir a oxidação e evitar a decomposição pelo processo oxidativo. 
• Podem atuar por mecanismo preventivo 
 
• Sistema oleosos 
– Tocoferol 
– Palmitato de ascorbila 
– Butil-hidroxianisol (BHA) 
– Butil –hidroxitolueno (BHT) 
 
• Sistemas aquosos 
– Ácido ascórbico 
– Bissulfito de sódio 
– Metabissulfito de sódio 
 Agentes antioxidantes 
Outros fatores: temperatura, ação da luz, pH do meio, catalisadores 
• Uso de agentes quelantes: Inibem a oxidação por meio da 
complexação dos íons metálicos (Cu, Fe, Co, Ni) que atuam como 
catalisadores de reações de oxidação. 
 
• EDTA e seus sais 
• Ácidos fosfórico 
• Ácido tartárico 
 Recursos para evitar a oxidação 
• Conservar o produto ao abrigo da luz, calor e umidade 
 
• Evitar exposição ao O2 e luz durante a produção 
 
• Controlar o pH do meio, evitar presença de metais pesados 
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 Agentes conservantes 
• Substância usadas em formas farmacêuticas para evitar as alterações 
provenientes da contaminação microbiana 
 
• Muito usados em recipientes de dose múltipla para inibir o 
crescimento de microorganismos 
 
• Fontes de contaminação 
– Água 
– Ar 
– Embalagem 
– Manipuladores 
• Propriedades de um bom conservante 
 
– Efetivo em concentrações baixas 
– Não tóxico para humanos 
– Quimicamente estável nas condições de uso 
– Compatível com os componentes da fórmula 
 Agentes conservantes 
• Álcool etílico - 15- 17 % 
• Benzoato de sódio - 5 - 10 % (mais ativo em pH  4) 
• Phenova – fenoxietanol + parabenos 
• Cloreto de benzalcôneo (uso externo) 
•Imidazolidinil uréia 
• Ésteres do ácido p-hidroxibenzóico: parabenos. 
• Ésteres do ácido p-hidroxibenzóico 
Metilparabeno (NIPAGIN) 
Propilparabeno (NIPAZOL) 
• Possuem melhor solubilidade à quente. Concentração de uso: 0,18% 
metilparabeno e 0,02% propilparabeno. 
• O uso combinado é mais eficiente - ação sinérgica (efeito 
antimicrobiano é acentuado) 
• Incompatível com Tween (polisorbato) e PEG. 
• Solubilidade 
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 Agentes corretivos de cor 
• Propriedades dos corantes para uso farmacêutico 
 
 Ser inócuo e desprovido de atividade fisiológica. 
 Composição química definida. 
 Ser hidrossolúvel. 
 Alta capacidade de coloração com baixa concentração. 
 Estável a luz e calor. 
 Estável a variação de pH, ag. oxidantes e redutores. 
 Compatível com os componentes da fórmula. 
 Não possuir odor e gosto desagradável. 
 Restrições de uso (Legislação local) 
 Color index. 
•Tecnologia do emprego 
Usar solução mãe 
Gral de vidro 
Associação aroma-cor. 
(Ex: morango, groselha ou 
cereja = vermelho). 
 Agentes aromatizantes e edulcorantes 
Para aplicação externa interessa o aroma e para uso interno o conjunto de 
sensações olfato-degustativas. 
 
• Odor: estímulo de várias sensações 
• Sabor: amargo, doce, salgado e ácido 
• Sensações táteis: textura 
 
 Aromatizantes: 
Sucos de frutas e concentrados (amora, groselha) 
Águas aromáticas (Canela, flor de laranjeira, hortelã - pimenta) 
Tinturas e extratos 
Essências (obtida por destilação por arraste de vapor) 
Produtos químicos de composição definida 
 
SABOR COMPOSTO A UTILIZAR 
Baunilha Vanilina 
Cravo Eugenol 
Anis Anetol 
 Edulcorante: 
Corrigir o sabor das preparações farmacêuticas. 
 
NATURAIS: açúcar, manitol, glicerina, sorbitol, xaropes. 
SINTÉTICOS: sacarina sódica, ciclamato de sódio, aspartame, 
sucralose. 
4 - Obtidas por reação química 
 
Solução de acetato de amônio: Ácido acético + Carbonato de amônio 
 
5 - Contendo vários princípios ativos 
 
• Água D´Alibour - antisséptico 
(Sulfato de zinco, sulfato de cobre, tintura de açafrão, cânfora, água) . 
Para que as soluções medicamentosas 
apresentem-se límpidas e transparentes 
deve-se proceder a filtração. 
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 PREPARAÇÃO 
Subst. Pouco solúvel Subst. Muito solúvel 
Pó fino 
Pulverizar 
q.s. solvente 
Agitar Solubilizante 
Corretivos 
Solvente qsp 
SOLUÇÃO 
FILTRAR 
Agitar 
q.s. solvente 
Agitar 
Solvente qsp 
Agitar 
Pó fino 
 Tipos de fármacos 
De origem vegetal, de preferência, plantas frescas. 
Exceção: drogas de origem exótica (ex: canela), preferindo-se as drogas 
secas 
Podem ser: raízes, frutos, folhas ou flores. 
 Forma de obtenção 
 Por Destilação - HIDROLATOS 
Submeter 1000 g de droga seca ou fresca à destilação em corrente de vapor 
até obtenção de 1000 g de hidrolato. 
Ex: Água de hortelã - pimenta 
Formas Farmacêuticas Obtidas 
por Destilação 
 ÁGUAS AROMÁTICAS OU HIDROLATOS 
São soluções aquosas saturadas de princípios voláteis (na maioria, 
essências) obtidas por destilação em água ou corrente de vapor de produtos 
vegetais. 
 Alterações físicas: precipitação 
 Alterações químicas: auto - oxidações por ação do calor, luz e ar. As 
alterações são variações da cor inicial. 
 Alterações microbianas: presença de bactérias e fungos provenientes da 
água. 
 Por Dissolução - HIDROLATOS ARTIFICIAS OU PSEUDOHIDROLATOS 
2 ml de essência em 1000 ml de água. 
Promover a solubilização por intermédio de um sólido 
(talco) ou tensoativo. 
Ex: Água de rosa e Água de flor de laranjeira. 
 Alterações dos hidrolatos 
 Caracteres dos hidrolatos 
São incolores e quase sempre límpidas. 
Cheiro das plantas de que provêm. 
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 Conservar em frascos opacos, bem fechados e cheios, ao abrigo da luz e 
manter em local fresco. 
 Como adjuvantes técnicos (aromatizantes). 
 Conservação dos hidrolatos 
 Utilização dos hidrolatos 
 ALCOOLATOS OU ESPÍRITOS 
Formas farmacêuticas obtidas por destilação, precedida de maceração, 
durante vários dias, de uma ou mais drogas secas ou frescas dotadas de 
substâncias aromáticas em álcool. 
 Características dos alcoolatos 
 Melhor conservação que os hidrolatos. 
 Podem ser utilizados como aromatizantes.