sintese de hemoglobina

Prévia do material em texto

SÍNTESE DE HEMOGLOBINA 
 
 
Centro Universitário Estácio da Bahia 
Profª Silvânia Figuerêdo Souza 
 
 
Fatores Nutricionais: 
 
Ferro 
• É absorvido pelas células do intestino delgado; 
 
• Apenas 1 a 2 mg do Fe vai passar para o 
sangue; 
 
• As perdas ocorrem através das mucosas e 
pele; 
 
• Sideróforos – moléculas protéicas envolvidas 
com a absorção e transporte do Fe; 
Fatores Nutricionais: 
 
• O Fe absorvido fixa-se à ferritina no interior do 
enterócito e depois passa para o plasma ; 
 
• No plasma o Fe circula unido à sua proteína 
transportadora (siderofilina ou transferrina); 
 
• O Fe vai a MO, onde é utilizado pelas células 
eritroblásticas para a formação da hemoglobina; 
Fatores Nutricionais: 
 
 
•O excesso de Fe que não é usado na 
eritropoese é armazenado na forma de 
ferritina ou de hemossiderina pelos 
macrófagos; 
 
•A quantidade de Fe plasmático é de 80 a 
160 mg/dL e tranferrina é de 250 a 400 
mg/dL. 
Fatores Nutricionais: 
 
Vitamina B12( cobalamina) 
 
• A dose diária de Vit B12 necessária para um 
indivíduo é de 1 a 2µg; 
• A absorção é feita pela ligação da Vit B12 ao 
fator intrínseco que é secretado pelas células 
parietais da mucosa gástrica; 
• O Complexo será absorvido a nível da mucosa 
do íleo; 
Absorção da Vitamina B12 
Fatores Nutricionais: 
 
Vitamina B12( cobalamina) 
 
• Essencial à produção normal das células 
sanguíneas e à função do tecido nervoso. 
• Atua como Coenzima na via metabólica que 
converte a homocisteína em metionina, que é a 
única via de síntese do radical metil (CH3) no 
homem (recebendo este radical metila do 
metiltetraidrofolato. 
 
 
Fatores Nutricionais: 
 
• Folatos ou Ácido Fólico (Vit B9) 
 
• O ácido fólico está presente numa dieta normal 
de 200 a 400µg/dia; 
• Doses maiores são necessárias durante a 
gravidez e a lactação; 
• São absorvidos no intestino delgado; 
 
Hipótese da Captura de Folato 
O ácido fólico atua na formação 
 
• Do tetrahidrofolato, que atua como uma coenzima no 
metabolismo dos aminoácidos. 
• Dos ácidos nucléicos para a eritropoese. 
• De proteínas do tecido nervoso. 
• Da serina em glicina, da metilação da homocisteína 
(Hcy) transformando-a em metionina. 
• O tetraidrofolato (resultante da perda do radical metila) 
serve como substrato para a síntese de purina e 
pirimidina, importantes na síntese dos ácidos 
nucléicos. 
• 
 
Fatores Nutricionais: 
 
• A Vit B12 e os folatos são importantes para a formação das 
células do sangue; 
 
• A Vit B12 também é importante para a função das células 
nervosas; 
 
• Nas células medulares são observadas alterações 
morfológicas muito típicas – a transformação megaloblástica, 
tanto na avitaminose B12 como na deficiência do ácido fólico. 
 
• Na deficiência de B12 e folato, o nível de homocisteína se 
eleva podendo aparecer distúrbios neurológicos, 
aparecimento de tumores, doenças cardiocirculatórias, além 
da anemia. 
Integração Vit. B12 e Ácido Fólico 
 
• O metabolismo da vit. B12 e do ácido fólico estão intimamente 
relacionados. 
 
• Deficiencia de Vit B12 gera acúmulo de radicais metila do 
metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato. 
 
• A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese 
do DNA 
 
• A vit. B12 ainda interfere na absorção de folatos pelas células 
medulares sendo assim, quando ocorre deficiência de vit B12 há 
também deficiente utilização de folato para eritropoiese 
 
 
Síntese e Função da Hemoglobina 
 
 
• Hemoglobina é uma substância de peso 
molecular de 64.000 daltons, formada pelo heme 
e por uma porção protéica –globina. 
Síntese e Função da Hemoglobina 
• Principal função: 
 
É a absorção e o transporte do oxigênio no 
sangue e a liberação deste aos tecidos. 
Síntese e Função da Hemoglobina 
 
• Composição: 
 
Heme → parte que contém o ferro, o qual chega 
aos precursores eritroblásticos ligado à sua 
proteína transportadora – a transferrina. 
Síntese e Função da Hemoglobina 
1. O complexo ferro – transferrina se fixa à membrana 
citoplasmática dos eritroblastos; 
2. A absorção do ferro é feita após a invaginação de pequenas 
porções da membrana celular (vesículas intracitoplasmática); 
3. O ferro se desliga da transferrina ( agora como 
apotransferrina) p/ servir novamente como transportadora; 
4. O Fe intracitoplasmático entra na mitocôndria (onde ocorrerá 
a síntese do heme); 
5. Em caso de excesso de Fe, este se deposita sob a forma de 
ferritina em pequenos agregados no citoplasma; 
6. Os eritroblastos que contêm esses agregados são 
denominados sideroblastos e os eritrócitos são chamados 
de siderócitos. 
 
Síntese do Heme 
• O heme é formado 
por quatro anéis 
pirrólicos ligados 
entre se por um 
átomo de Fe. 
 
Síntese do Heme 
 
 
• Ácido delta aminolevulínico (∆ALA) → os eritroblastos 
usam os aminoácidos glicina e ácido succínico para a 
formação do ∆ALA. 
Síntese do Heme 
• Duas moléculas de ALA se condensam para 
formar um anel pirrólico; 
 
• A seguir, quatro anéis pirrólicos reagem e 
formam um anel tetrapirrólico unidos por 
pontes de meteno; 
 
• Este anel dá origem à protoporfirina , que se 
une ao Fe por ação da ferroquilase dando 
origem ao heme (na mitocôndria). 
Síntese do Heme 
 
 
•A incorporação do Fe pode ocorrer até a 
fase de reticulócitos; 
 
•Mais de 300 mg de heme são produzidos 
a cada 24 horas. 
Síntese da Globina: 
 
• A globina constitui a maior porção da molécula 
da hemoglobina ; 
 
• A sua síntese ocorre a nível dos ribossomas 
citoplasmáticos; 
 
• A sua formação é comandada por genes das 
células eritroblásticas; 
Síntese da Globina: 
• Existem quatro diferentes genes capazes de 
comandar a síntese das quatro cadeias 
polipeptídicas que formam as globinas normais 
de adultos ; 
 
• Essas cadeias são denominadas alfa ( α ), beta ( 
β ), gama ( γ ) e delta ( δ ); 
 
• Cada molécula é chamada de monômero e se 
associam em pares chamados dímeros e depois 
em quatro cadeias formando os tetrâmeros; 
Síntese da Globina: 
• Cada tetrâmero tem duas cadeias α (α2), cada 
uma possuindo 141 aminoácidos ; 
 
• No adulto o outro par de monômeros é 
representado por duas cadeias β (β2) cada uma 
contendo 146 aminoácidos; 
 
• Assim é formada a hemoglobina do adulto, ou 
HbA, cuja estrutura é (α2 β2); 
Síntese da Globina: 
• No adulto existe uma pequena quantidade de outra Hb, 
denominada HbA2, formada por (α2 δ2 ); 
 
• No final da gestação , a HbA aumenta, chegando a 
20-30% ao nascimento, enquanto a Hb fetal (HbF) 
ou (α2 γ2 ) ainda representa 70-80% da Hb do indivíduo; 
 
• No quinto mês de vida a HbA atinge níveis semelhantes 
aos do adulto. 
Síntese da Globina: 
 
 
• Resumo : HbA - α2 β2 = 95 a 98% 
 HbA2 - α2 δ2 = 1,5 a 3% 
 HbF - α2 γ2 = 0 a 1% 
Síntese da hemoglobina: 
 
 
• Acontece após a síntese do heme e da globina no 
citoplasma do eritroblasto. 
Função da Hemoglobina 
 
• Importante no transporte de oxigênio dos 
pulmões para os tecidos e do CO2 recolhido dos 
capilares teciduais para os pulmões. 
 
• A Hb também transporta o óxido nítrico para as 
células. 
Tipos de Hemoglobina Normal: 
• No período embrionário: 
 
Hb Gower 1 → (δ2 ε2 ) Zeta e epsílon 
Hb portland → (δ2 γ2 ) Zeta e gama 
HbGower → (α2 ε2 ) Alfa e epsílon 
Tipos de Hemoglobina Normal: 
 
• No período Fetal: 
Hb Fetal → (α2 γ2) Alfa e gama 
 
• No adulto: 
HbA → α2 β2 Alfa e beta 
HbA2 → α2 δ2 Alfa e delta 
Hemoglobinas Anormais 
 
• Aparecem como resultado de mutações dos 
genes alfa, beta, gama e delta; 
• As cadeias de globina se formam de modo 
anormal o que modifica a função desempenhada 
pela hemoglobina; 
• Os 3 tipos de defeitos hereditários da 
hemoglobina: 
Hemoglobinas Anormais 
Defeito qualitativo das cadeias → mutações 
genéticas que levam a alterações das cadeias; 
 
Exemplos: 
HbS → defeito qualitativo numa das cadeias alfa ou 
beta da globina ,no qual o ácido glutâmico 
localizado na posição 6 do gene da cadeia beta é 
substituído pela valina. 
Origina a anemia falciforme ou drepanocítica. 
 
HbC → mutação no gene da cadeia beta na qual o 
ácido glutâmico é substituído pela lisina. 
Hemoglobinas Anormais 
 
• Defeito de quantidade →diminuição ou 
ausência de produção de uma ou de mais 
de uma cadeia de polipeptídeo ; 
 
 
• Persistência hereditária da hemoglobina 
fetal →através de mutações genéticas . 
Hemoglobinas Anormais