Aula Anti Hipertensivos Diuréticos

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FARMACOLOGIA II
DIURÉTICOS
Prof. Jader Campomizzi
Medicina
UNIBH
2018
INTRODUÇÃO
• Diuréticos
• aumentam a taxa de fluxo da urina
• aumentam a taxa de excreção de Na+
• Maioria da aplicações clínicas:
• reduzir o volume de fluido extracelular
• Bloqueio de funções específicas de transporte:
• valiosa ferramenta:
• hipertensão
• insuficiência cardíaca
• insuficiência renal
• cirrose
NEFRON
SEGMENTOS DO NEFRON E 
FUNÇÕES
INTRODUÇÃO
• Aumentam o fluxo urinário 
• e excreção de sódio
• Utilizados para ajustar:
• volume 
• e/ou a composição dos líquidos corporais
INTRODUÇÃO
• Aumentam
• fluxo urinário
• excreção de Na+
• e de um ânion associado:
• Cl-
• NaCl:
• determinante do volume de líquido extracelular
• Aplicações clínicas dos diuréticos:
• visam redução do volume do líquido extracelular
• ao diminuir o conteúdo corporal total de NaCl
MECANISMOS DE AÇÃO
• Alteram o equilíbrio do sódio e água
• Restrição de sódio:
• diminui a pressão arterial em pacientes hipertensos
• Mecanismo de ação:
• depleção das reservas corporais de sódio
• diminui volume sanguíneo e débito cardíaco
• pode ocorrer aumento da RVP
• 6 a 8 semanas: 
• DC normaliza e RVP declina
MECANISMOS DE AÇÃO
• Administração contínua de diurético
• déficit global prolongado do Na+ total do corpo
• Mecanismos compensatórios
• equilibram a excreção da Na+
• ativação do sistema nervoso simpático
• ativação do eixo renina-angiotensina-aldosterona
• redução da pressão sanguínea arterial
Mecanismo de Ação
Segmento tubular Reabsorção de Na+(%)
Mecanismo tubular de 
reabsorção de Na+
Túbulo proximal 65 Trocador Na+/H+ (NHE3)
Alça de Henle (ramo 
ascendente espesso)
20 Cotransporte Na+/K+/2Cl–
(NKCC2)
Túbulo distal 10 Cotransporte Na+/Cl– (NCC)
Ducto coletor 5 Canais iônicos de Na+ (ENaC)
CATEGORIAS
• Inibidores da anidrase carbônica
• Diuréticos osmóticos
• Diuréticos de alça
• Diuréticos tiazídicos
• Diuréticos poupadores de potássio
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
• Protótipo
• acetazolamida
• Utilidade limitada como diurético 
• precursores dos diuréticos modernos
• Mecanismo de ação:
• inibem a anidrase carbônica no túbulo proximal
• abolição da reabsorção de NaHCO³ no túbulo proximal
• aumenta excreção HCO³-
• juntamente com Na+ e K+ 
• eleva o pH urinário
• leva a acidose metabólica
• diminui a formação de humor aquoso (reduz a PIO)
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
• Bem absorvidos por administração oral;
• Aumento pH urinário
• em 30 min, máximo em 2 h e persiste por 12 h
• Indicações clínicas:
• glaucoma: reduz a PIO
• alcalinização urinária: 
• intensifica excreção renal ácido úrico e ácidos fracos
• alcalose metabólica: 
• uso excessivo diuréticos
• mal-das-montanhas
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
• Tratamento do glaucoma:
• acetazolamida: 250 mg 
• 1 a 4 vezes ao dia
• via oral
• Inibidores da anidrase carbônica tópicos:
• dorzolamida
• brinzolamida
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Diuréticos Osmóticos
• glicerina, isossorbida, manitol e ureia
• Protótipo:
• manitol
• São pouco absorvidos
• administrados por via parenteral
• Administrados por via oral
• diarreia osmótica
• Filtrado pelo glomérulo, mas não reabsorvido:
• provoca retenção de água, com diurese hídrica
• Maior diurese hídrica que natriurese
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Toxicidade e efeitos adversos:
• remoção da água intracelular
• expansão do volume extracelular
• edema pulmonar na insuficiência cardíaca
• hiponatremia com a expansão hídrica
• hipernatremia e desidratação com a perda de água
• Contra-indicados
• em pacientes com anúria
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Indicações clínicas:
• atenuar a redução da taxa de filtração glomerular na 
necrose tubular aguda
• não há mais benefício que a hidratação
• redução da pressão intraocular
• no pré e pós-operatório de cirurgia ocular
• redução do edema cerebral
• redução da pressão intracraniana: neurocirurgias
• Síndrome de Desequilíbrio da Diálise
• remoção rápida dos solutos pela diálise
• água desloca para o compartimento intracelular
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Dose:
• 1 a 2 g/kg de manitol IV
• não se aconselha o uso prolongado de manitol
DIURÉTICOS DE ALÇA
• Inibem a reabsorção de NaCl
• ramo ascendente espesso da alça de Henle
• Aumentam a excreção urinária
• Na+, Cl-, Ca²+ e Mg²+
• Medicamentos: 
• furosemida; bumetanida; ácido etacrínico
• Furosemida: 
• absorção: 2 a 3 h; efeito: 2 a 3 h
• Mecanismo de Ação:
• inibição do transportador luminal Na+/K+/2Cl-
• queda na reabsorção de NaCl e de Ca²+ e Mg²+
DIURÉTICOS DE ALÇA
DIURÉTICOS DE ALÇA
• Agentes diuréticos mais eficazes:
• diuréticos de alto limiar
• Rapidamente absorvidos
• Furosemida induz:
• aumento da capacitância venosa sistêmica
• diminui pressão de enchimento ventrículo esquerdo 
• antes do desenvolvimento da diurese
• Pacientes com doença renal:
• meia-vida de eliminação da furosemida prolongada
DIURÉTICOS DE ALÇA
• Toxicidade:
• hiponatremia
• depleção do volume extracelular
• hipopotassemia (induz arritmias cardíacas)
• hipomagnesemia (risco arritmias cardíacas)
• ototoxicidade (zumbido, surdez, vertigem)
• hiperuricemia (ataque de gota)
• hiperglicemia
• redução HDL (lipoproteínas de alta densidade)
TOXICIDADE
• Alcalose Metabólica Hipopotassêmica
• inibição da reabsorção de sal no RAE
• aumenta o aporte para o ducto coletor 
• aporte aumentado:
• leva a um aumento da secreção de K+ e H+ pelo ducto
• revertida pela reposição de K+ e correção da hipovolemia
• Ototoxicidade:
• perda auditiva relacionada com a dose
• habitualmente reversível
• comum em pacientes com diminuição da função renal
• uso de outros fármacos ototóxicos
• antibióticos aminoglicosídicos
TOXICIDADE
• Hiperuricemia:
• pode precipitar ataques de gota 
• aumento da reabsorção de ácido úrico no túbulo 
proximal associado a hipovolemia
• evitado com o uso de doses mais baixas
• Hipomagnesemia:
• uso crônico de diuréticos de alça
• pacientes com deficiência dietética de magnésio 
• revertida pela administração de magnésio via 
oral
INDICAÇÕES CLÍNICAS
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Edema agudo do pulmão
• Hiperpotassemia
• Hipertensão arterial 
• reduzem a pressão arterial
• há redução da morbidade e mortalidade com os tiazídicos
• não com diuréticos de alça
• Síndrome nefrótica
• Insuficiência renal crônica
• Edema e ascite 
• da cirrose hepática
DIURÉTICOS DE ALÇA
• Doses:
• Furosemida: 20 a 80 mg
• Ácido Etacrínico: 50 a 200 mg
• Bumetanida: 0,5 a 2 mg
• Em uma ou duas doses fracionadas
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
• Protótipo: 
• hidroclorotiazida 
• também: clortalidona
• Aumentam a excreção de NaCl: 
• inibem o transportador Na+/Cl- no TCD
• Aumentam a excreção de K+
• Aumentam a reabsorção de ácido úrico
• Boa absorção oral
Diuréticos Tiazídicos
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
• Toxicidade e efeitos adversos: raramente
• distúrbios do SNC
• vertigem, cefaleia, fraqueza
• gastrintestinais
• anorexia, náuseas, cólicas, pancreatite
• hematológicos (discrasias sanguíneas)
• dermatológicos 
• fotossensibilidade e erupções cutâneas
• Bem tolerados
• Incidência de disfunção erétil
• maior do que com outros anti-hipertensivos
• tolerável
TOXICIDADE
• Anormalidades do equilíbrio hidreletrolítico: 
• depleção do volume extracelular 
• hipotensão 
• hipopotassemia 
• hiponatremia 
• Hiperuricemia
• Diminui a tolerância à glicose
• diabetes mellitus pode revelar-se durante aterapia
• Podem aumentar os níveis:
• LDL-colesterol 
• colesterol total
• triglicérides
TOXICIDADE
• Alcalose Metabólica Hipopotassêmica
• Hiperuricemia
• Comprometimento da Tolerância a Carboidratos: 
• hiperglicemia, teste tolerância à glicose anormal
• compromete a liberação pancreática de insulina 
• e diminui a utilização tecidual da glicose 
• reversível com a correção da hipopotassemia
• Hiperlipidemia: 
• aumento de 5 a 15% dos níveis de colesterol e LDL 
• retorno aos valores basais após o uso prolongado
• Hiponatremia
USOS TERAPÊUTICOS
• Hipertensão arterial:
• doses baixas 
• isolados
• ou em associação a outros anti-hipertensivos
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Cirrose hepática
• Insuficiência renal crônica
• Glomerulonefrite aguda
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
• Doses:
• hidroclorotiazida: 12,5 a 50 mg
• clortalidona: 25 a 50 mg
• Econômicos, eficazes
• Administrados uma vez ao dia
• Para hipertensão:
• prescrever doses baixas (25 mg)
• Melhor tratamento inicial para hipertensão:
• sem complicação
Poupadores de potássio
• Impedem a secreção de K+
• antagonizam os efeitos da aldosterona no túbulo distal final e no túbulo 
coletor cortical
• Pode ocorrer inibição:
• por antagonismo farmacológico direto dos receptores de mineralocorticoides
• espironolactona, eplerona
• por inibição do influxo de Na+ pelos canais iônicos na membrana luminal 
• amilorida, triantereno
Diuréticos Poupadores de potássio
DIURÉTICOS POUPADORES DE K
• Amilorida e triantereno: 
• inibição do influxo de Na+ pelos canais iônicos da 
membrana luminal 
• Espironolactona: 
• antagonista dos receptores mineralocorticoide 
• antagonista da aldosterona 
• absorção de Na+ (e a secreção de K+) nos túbulos e 
ductos coletores regulada pela aldosterona 
• Início de ação lento: 
• leva dias para obtenção do efeito terapêutico integral
DIURÉTICOS POUPADORES DE K
• Indicações clínicas:
• natriurese discreta 
• raramente utilizados isoladamente no tratamento do 
edema ou da hipertensão
• Hiperaldosteronismo primário
• adenomas suprarrenal ou hiperplasia suprarrenal
• Hiperaldosteronismo secundário: 
• insuficiência cardíaca 
• cirrose hepática 
• síndrome nefrótica
• Diminuição do volume intravascular efetivo
DIURÉTICOS POUPADORES DE K
• Espironolactona: 
• diurético de escolha na cirrose hepática
• diminui a morbidade, a mortalidade e as arritmias 
ventriculares na insuficiência cardíaca
• aumenta a resposta diurética e anti-hipertensiva dos 
diuréticos tiazídicos e de alça
• resulta em níveis plasmáticos normais de K+
TOXICIDADE
• Hiperpotassemia: 
• pode ser potencialmente fatal
• Contraindicação: 
• pacientes hiperpotassemia
• Acidose metabólica
• Ginecomastia 
• Impotência
• Libido reduzida
• Hirsutismo
• Engrossamento da voz
• Irregularidades menstruais
DIURÉTICOS POUPADORES DE K
• Doses:
• espironolactona: 
• 25 a 100 mg
• amilorida: 
• 5 mg
• triantereno: 
• 50 a 100 mg
ALTERAÇÕES NOS 
ELETRÓLITOS E PH CORPORAL