Fármacos utilizados na depressão 2018

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Tratamento farmacológico da depressão
Profº Dr. José Felippe Pinho da Silva
Farmacologia II
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Objetivo
Conhecer os princípios gerais da ação dos fármacos utilizados para tratar depressão.
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Definições
Depressão é um termo utilizado na psiquiatria para designar um transtorno de humor, uma síndrome em que a principal queixa apresentada pelos pacientes é o humor depressivo e às vezes irritável, durante a maior parte do dia. 
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Humor depressivo: sensação de tristeza, autodesvalorização e sentimentos de culpa
Diminuição da capacidade de pensar, de se concentrar ou de tomar decisões
Alterações do sono e apetite
Retardo do pensamento e ação
Retraimento social
Crises de choro
Comportamentos suicida
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Teorias sobre a depressão
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AMINAS BIOGÊNICAS
 
Noradrenalina (Nor)
Adrenalina (Adr)
Dopamina (DA)
Serotonina (5-HT) 
Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossíntese que começa com a tirosina. 
Teorias sobre a depressão
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Teorias sobre a depressão
FR
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Teoria Monoamínica
Transmissão Noradrenérgica
Transmissão Serotoninérgica
Teoria foi baseada no efeito de diversos fármacos que melhoravam ou pioravam os sintomas de depressão. 
Imipramina, a Iproniazida e a Reserpina
 
Exerciam efeitos inesperados sobre o humor
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Iproniazida
 Imipramina 
Reserpina
Teoria Monoamínica
Antipsicótico
Inibe MAO
Bloqueio dos transportadores de 5HT
Antituberculoso
Ação antidepressiva
Antihipertensivo
Inibe a captação de norepinefrina em vesículas
Ação depressiva
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Transmissão Noradrenérgica
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Transmissão Noradrenérgica
NET
TIROSINA HIDROXILASE
L AMINOÁCIDO AROMÁTICO DESCARBOXILASE
DOPAMINA β HIDROXILASE
3,4 diidroxifenilglicoaldeído (dopgal) 
Proteína GI
AMPc
Ik+
Ica2+
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Pré-sináptico - Auto-inibitórios
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SERT
Proteína GI
AMPc
PKA
TPH
TPH
Transmissão serotoninérgica
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Humor e comportamento
Corpos celulares serotoninérgicos
dos núcleos da rafe 
Neurônios pós-sinápticos no hipocampo
Pré-sináptico - Auto-inibitórios
Importantes na Enxaqueca
Transmissão serotoninérgica
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Transmissão serotoninérgica
Núcleos da Rafe
Efeito antidepressivo
Sono
Medula espinhal
Área límbica
Núcleos da base
Função sexual
Centro do vômito
Ansiedade
Irritação
EFEITOS ADVERSOS
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Limitações da Teoria Monoamínica
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Efeitos antidepressivos clínicos em geral são apenas observados depois de 3 semanas ou mais de tratamento contínuo.
Limitações da Teoria Monoamínica
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Ideação suicida - acompanhamento próximo
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Evolução de tratamentos antidepressivos
Varias vias e receptores
Único neurotransmissor
Várias vias monoaminérgica, mais seletivos (receptor)
Tratamento farmacológico da depressão
Iproniazida,
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Classes de agentes farmacológicos
Os inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
INIBIDORES DA DEGRADAÇÃO DAS MONOAMINAS
INIBIDORES DO ARMAZENAMENTO DAS MONOAMINAS 
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DAS MONOAMINAS 
Antidepressivos tricíclicos (ATC),
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs)
Inibidores da recaptação de serotonina–norepinefrina (IRSNs)
Anfetamina
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Classes de agentes farmacológicos
INIBIDORES DA DEGRADAÇÃO DAS MONOAMINAS
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DAS MONOAMINAS 
ISRs
IRSNs
ATCs
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A Sra. S vem se sentindo deprimida há vários anos. Fez uso de diversos medicamentos na tentativa de aliviar seus sentimentos de inutilidade e falta de motivação, porém nada parece ajudar. Recentemente, entretanto, seu médico prescreveu iproniazida, um novo medicamento que parece estar surtindo efeito em muitos casos de depressão. 
Ano de 1960. 
Por ser um fármaco novo, seus efeitos adversos potenciais ainda não estão bem definidos, de modo que o médico aconselha a Sra. S a comunicar qualquer efeito diferente que possa surgir em decorrência do medicamento.
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Esperançosa, mas sem esperar a ocorrência de mudanças significativas, a Sra. S começa a tomar a medicação. Dentro de algumas semanas, começa a sentir-se motivada e torna-se ativa pela primeira vez em 20 anos. Exultante diante dessa nova sensação de energia, a Sra. S recupera sua vida passada como debutante e socialite e resolve oferecer uma recepção com queijos e vinhos em grande estilo. Convida os melhores e mais ilustres da cidade, e a festa parece estar sendo um sucesso. À medida que se levanta para agradecer a presença de seus convidados, a Sra. S celebra com um grande gole de seu favorito Chianti 1954. 
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No final da festa, sente uma forte dor de cabeça e náusea. Lembrando da recomendação de seu médico, pede a um amigo que a leve imediatamente até o hospital mais próximo. Na sala de emergência, o médico de plantão registra uma pressão arterial de 230/160 mmHg. Constatando que a Sra. S está apresentando uma emergência hipertensiva, o médico imediatamente administra fentolamina. A pressão arterial da Sra. S normaliza-se rapidamente, e, na investigação clínica subsequente, o médico identifica uma nova e atualmente famosa interação fármaco–alimento envolvendo esta classe de fármacos.
Qual a explicação em termos de mecanismo para a interação dos inibidores da MAO com vinho tinto e queijo envelhecido?
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Os inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
Reação do queijo
Reações adversas
INIBIDORES DA DEGRADAÇÃO DAS MONOAMINAS
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Resposta
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INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO
Classes de agentes farmacológicos
Utilizados em pacientes que não respondem aos ISRS
Múltiplos mecanismos
Múltiplos mecanismos terapêuticos
Mecanismos seletivos específicos
Efeitos colaterais
Eficácia
Efeitos colaterais
Eficácia
Efeitos colaterais
Eficácia
Drogas sujas
Pacientes refratários
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INIBIDORES DO ARMAZENAMENTO DA SEROTONINA
Anfetamina; Metilfenidato; Modafinila
Deslocam a 5HT, a DA e a NE de suas vesículas de armazenamento
Fenfluramina e a Dexfenfluramina
Derivados halogenados da anfetamina que são modestamente seletivos para a 5HT
Metilenodioximetanfetamina (MDMA)
Inibidor seletivo do armazenamento da serotonina e ligante do receptor de 5HT
(Ecstasy)
Receptores 5 HT
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Bibliografia
Capitulo 15
Capitulo 13
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Alfa 2 importantes na enxaqueca
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Atenção para o tamanho das letras efeito colateral e eficácia
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Fenfluramina é um inibidor de apetite usado para tratamento de curto prazo da obesidade.
Fenfluramina pode causar válvula cardíaca muito grave e problemas pulmonares. Devido a estes efeitos secundários graves, fenfluramina foi retirado do mercado em setembro de 1997.
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