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Febre Reumática: a resposta das células T levando a uma agressão autoimune no coração Brenda Kettelin Elisangela Maria Greice Kellyn Quadro de Infecção na garganta causada por estreptococos do grupo A (GAS). Afeta de 3% a 4% das crianças não tratadas. Febre Reumática (FR) Doença Reumática Cardiaca (DRC) Desenvolve-se de 4-8 semanas em 30% dos individuos infectados com FR Resposta Imune humoral e celular anormal. Mimetismo molecular →Fator desencadeante da autoimunidade em indivíduos com predisposição genética. Associação com diferentes antígenos HLA de classe II tem relação com a doença. Os antígenos HLA-DR4, DR7 e DR9 estão em desequilíbrio de ligação com o HLA-DR53. Mecanismos Patogênicos na FR e DCR Caucasianos e Arabes → HLA-DR4. Brasileiros e Egipcios →HLA-DR7. Mais de 80 sorotipos estreptocócicos. Predominancia de celulas T CD4 no coração. Nódulo de Aschoff ↳1º e 2º aglomerado de mononucleares (APCs) ↳3º recrutamento de linfocitos T e B PATOGÊNESE Faringoamigdalite Resposta Inata ↳ Migração dos macrofagos ↳Fagocitose do patógeno Citosinas ↳IL-1, IL-6, TNF-α ↳Ativação dos Linfocitos T ↳Diferenciação das celulas B ↳Produção de anticorpos ↳Ativação de macrofagos ⇩ Apresentção aos linfocitos T CD4 Citocinas ↳IL-4, IL-5, ÍL-6, IL-1 ↳Diferenciação de celulas B ↳Proliferação de celulas B ↳Proliferação de celulas T CD4 ↳Diferenciação de celulas T CD4 especificas Celulas B ↳Produção de IgG Mimetismo molecular Proteina M X Vimentina Opsonalização e Ativação do sistema Complemento no tecido cardiaco Nódulo de Aschoff Inflamação ↳↑ IFN-γ, TNF-α DRC A FR é um paradgma de doença autoimune pró-infecciosa desencadeada por estreptococos. A FR é devido a uma resposta imunologico humoral e celular anormal. O mimetismo molecular entre antigenos estreptococitos e proteínas do coração é postulado como o mecanismo que leva a DRC. Celulas T CD4 intralesionais que reconhecem reativamente a proteina M estreptocica e as proteinas do coração desempenham um papel direto no desenvolvimento de lesões cardiacas. Pontos Importantes
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