Aula 3 - Toxicidade sobre os tecidos e DNA

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Toxicidade sobre os 
tecidos e DNA 
O que vocês entendem por 
mutação gênica? 
Mutação gênica nos dias atuais
Os Bajau, ou "Nômades do Mar", 
participaram de mergulhos em apneia
por milhares de anos.
A seleção aumentou o tamanho do baço
do Bajau, proporcionando um 
reservatório de oxigênio para mergulho.
Foram encontradas evidências de 
fenótipos adicionais relacionados ao
mergulho em seleção
Essas descobertas têm implicações para a 
pesquisa sobre hipóxia, um problema
médico pertinente.
Published in issue: April 19, 2018
Mutação: Alteração súbita do material genético que é
transmitida a descendência
Toxicidade sobre o DNA
Toxicidade sobre o DNA
MUTAÇÃO 
Germinativa Somática
Classificação das mutações gênicas
Agente mutagênico: todo agente físico, químico e biológico que exposto à 
célula pode promover uma mutação, ou seja, dano/alteração na molécula de 
DNA. Esta modificação genética é irreversível (não há reparo) e propagada para 
as células filhas (gerações).
Os agentes mutagênicos são frequentemente carcinogênicos 
Mutagenecidade: capacidade inerente à molécula de provocar mutação 
/alteração de material genético (DNA).
MUTAGÊNESE: processo que origina uma mutação (alteração material 
genético).
Toxicidade sobre o DNA
Origem das mutações
Erros na Replicação Erros no Reparo Agentes mutagênicos
Mutação 
induzida
Agentes mutagênicos e seus 
mecanismos de ação
Ø Agentes químicos: análogos de base
Agentes mutagênicos e seus 
mecanismos de ação
Ø Agentes químicos: agentes de ação sobre as bases 
do DNA 
Causam desaminação oxidativa da adenina, citosina e guanina.
Agentes mutagênicos e seus 
mecanismos de ação
Ø Agentes químicos: agente alquilante
São compostos reativos que adicionam grupos alquila (etila ou metila)
em varias bases do DNA
Ex.: Etilmetilsulfonato: adiciona um grupo etil a guaninaà replicação
irá pareia com Timina
Agentes mutagênicos e seus 
mecanismos de ação
Ø Agentes químicos: agentes intercalantes
§ Substâncias químicas que
produzem mutações ao se
intercalarem entre as bases
adjacentes no DNA.
§ Brometo de etídeo,
Proflavina, laranja de
acridina à interferem na
estrutura tridimensional da
hélice à provoca inserções e
deleções de nucleotídeos à
replicação
Ø Um agente intercalante muito comum na fumaça de cigarros
e de óleo diesel é o benzopireno, seu potencial mutagênico
foi ligado diretamente às transformações malignas em
diferentes tipos de câncer de pulmão.
Agentes mutagênicos e seus 
mecanismos de ação
Agentes mutagênicos e seus 
mecanismos de ação : Físicos
Radiação Ionizantes (raios X, Gama e partículas atômicas): formação 
de espécies reativas àmutações pontuais, quebras cromossômicas
Radiação UV: dímeros de pirimidinas à efeitos na replicação e 
transcrição; mutação no mecanismo de reparo
CARCINOGÊNESE ou ONCOGÊNESE: processo que
células normais se transformam em células
cancerígenas dada uma mutação. As células
anormais passam a ser copiadas (mitoses) e o erro
passa a ser multiplicado.
Carcinogênese Carcinogênese 
TERATOGÊNESE: formação e desenvolvimento no útero de
anomalias (mutações) que levam à malformações.
Ou seja, os agentes teratogênicos são capazes de atingir o 
embrião ou o feto durante a gravidez. São capazes de 
ultrapassar a barreira placentária.
Os danos podem ser desde uma perda funcional da estrutura 
danificada, malformações e até a morte/aborto.
Teratogênese será dada pela exposição ao xenobiótico com 
potencial mutagênico.
Teratogênese
TERATOGÊNESE: Talidomida
Enantiômeros >> S-talidomida = tóxico
TERATOGÊNESE: Talidomida
TERATOGÊNESE: Talidomida
Existem atualmente mais de 30 hipóteses para o 
mecanismo da ação teratogênica da talidomida.
Estas podem ser grosseiramente agrupadas em seis 
categorias, com a talidomida afetando: 
1) replicação ou transcrição do DNA; 
2) síntese e/ou função dos fatores de crescimento 
3) síntese e/ou função das integrinas
4) angiogênese
5) condrogênese
6) morte ou lesão celular 
Talidomida: 
MECANISMOS TERATOGÊNICOS PROPOSTOS
TERATOGÊNESE: ZIKA (vírus) >> Microcefalia
As crianças com microcefalia podem ter 
graves consequências como:
Atraso mental;
Déficit intelectual;
Paralisia;
Convulsões;
Epilepsia;
Autismo;
Rigidez dos músculos
TERATOGÊNESE: Zika
TERATOGÊNESE: ZIKA (vírus) >> Microcefalia
TERATOGÊNESE: Zika
TERATOGÊNICOS, CARCINOGÊNICOS E MUTAGÊNICOS, 
onde estão presentes?
• Alimentos e seus aditivos;
• Agrotóxicos, pesticidas e fungicidas;
• Reagentes químicos (Biomol, petroquímicos);
• Drogas, fármacos, citostáticos
• Tintas (solventes)
• Gases (CO2, metano, tabaco)
• Agentes biológicos (Vírus – Zika, HPV, HIV) 
ü EFEITOS NOCIVOS COM AÇÃO EM PROTEÍNA (DNA)