Aula Ansiolítico e Hipnótico

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ANSIOLÍTIOS E HIPNÓTICOS
ANSIEDADE
▪Os transtornos envolvendo ansiedade são os distúrbios mentais mais comuns. A 
ansiedade é um estado desagradável de tensão, apreensão e inquietação – um 
temor que se origina de fonte conhecida ou desconhecida.
▪Os sintomas físicos da ansiedade grave são similares aos do medo (como 
taquicardia, sudoração, tremores e palpitações) e envolvem a ativação simpática.
▪Episódios de ansiedade leve são experiências comuns na vida e não justificam 
tratamento. Contudo, a ansiedade intensa, crônica e debilitante pode ser tratada 
com fármacos ansiolíticos (ou antiansiedade) e/ou com alguma forma de 
psicoterapia. 
▪Muitos dos fármacos ansiolíticos causam alguma sedação, eles podem ser usados 
clinicamente como ansiolíticos e como hipnóticos (indutores do sono). 
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HIPNÓTICOS
Benzodiazepínicos
• aumentam a frequência da abertura dos canais produzida pelo GABA.
• influxo de Cl- causa uma leve hiperpolarização que afasta o potencial
pós-sináptico do valor limiar e, assim, inibe a formação de potenciais de
ação.
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HIPNÓTICOS
• Os benzodiazepínicos não têm atividade antipsicótica nem ação
analgésica e não afetam o SNA.
Ações
• Redução da ansiedade
• Ações hipnóticas e sedativas
• Amnésia anterógrada → bloqueio temporário da memória.
• Anticonvulsivantes.
• Relaxamento muscular → inibição pré-sináptica na medula espinal.
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• Os benzodiazepínicos individuais mostram pequenas diferenças em suas
propriedades ansiolíticas, anticonvulsivantes e sedativas → a duração de
ação e considerações farmacocinéticas são importantes na escolha de
uma delas.
Uso Terapêutico
• Ansiedade
• Distúrbios musculares: O diazepam é útil no tratamento de espasmos dos
músculos esqueléticos → estiramento e no tratamento da espasticidade
devida a doenças degenerativas, como esclerose múltipla e paralisia
cerebral.
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Uso Terapêutico
• Amnésia: os fármacos de ação curta são empregados como pré-
medicação para procedimentos desconfortáveis e provocadores de
ansiedade, como endoscopias, broncoscopias e certos procedimentos
odontológicos, bem como angioplastia.
Podem provocam uma forma de sedação consciente, permitindo ao paciente
atender certas instruções durante esses procedimentos.
• Convulsão: O clonazepam é usado ocasionalmente no tratamento de
certos tipos de epilepsia, e o diazepam e o lorazepam são os fármacos
de escolha no controle do estado epiléptico e nas convulsões epilépticas
tipo grande mal.
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Uso Terapêutico
• Distúrbios do sono: todos os benzodiazepínicos tenham efeitos
calmantes e sedativos → nem todos são úteis como hipnóticos.
Eles tendem a diminuir a latência para dormir e a aumentar o estágio dois
do sono não REM.
Os benzodiazepínicos prescritos comumente contra os distúrbios do sono: os
de longa ação → flurazepam, os de ação intermediária → temazepa e os
de curta ação → triazolam.
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Farmacocinética
• Absorção e distribuição: Os benzodiazepínicos são lipofílicos e são
rápida e completamente absorvia pós administração oral, distribuindo-se
por todo o organismo.
• Duração de ação: A meia-vida dos benzodiazepínicos é muito
importante clinicamente, pois a duração da ação pode determinar a
utilidade terapêutica.
Podem ser divididos em grupos de curta, média e longa ação.
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Dependência
• Pode-se desenvolver dependência física e psicológica aos
benzodiazepínicos se doses elevadas são administradas por longos
períodos.
• A interrupção abrupta resulta em sintomas de abstinência, incluindo
confusão, ansiedade, agitação, intranquilidade, insônia, tensão e
raramente convulsões.
• Como a meia-vida de alguns benzodiazepínicos é longa, os sintomas de
retirada podem ocorrer lentamente e durar por alguns dias após a
interrupção do uso.
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Efeitos adversos
• Sonolência e confusão: efeitos mais comuns
• Comprometimento cognitivo (diminuição da evocação de memória e da retenção de
novos conhecimentos)
• Tolerância
* Os benzodiazepínicos diminuem o tempo para adormecer e aumentam a duração
total do sono. Com os agentes que têm uma curta duração de ação (p. ex., o zolpidem
ou temazepam), um efeito de ressaca proeminente ao acordar pode ser evitado.
Precauções
• Cautela em pacientes com doença hepática.
• Álcool e outros depressores do SNC potencializam seus efeitos hipnótico-sedativos.
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Antagonista de Benzodiazepínicos: Flumazenil
• Antagonista competitivo
• Uso para reversão dos efeitos depressores de superdosagem de BDZ, acelerar a
recuperação após o uso em procedimentos anestésicos e diagnósticos.
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Outro Fármacos Ansiolíticos
• Antidepressivos: Vários antidepressivos comprovam eficácia no manejo de longa
duração dos sintomas de ansiedade crônica e devem ser considerados como
fármacos de primeira escolha, especialmente em pacientes com inclinação ao vício
ou dependência, ou história de vício ou dependência de outras substâncias.
• ISCSs (inibidores seletivos da captação de serotonina) e ISCSNs (inibidores seletivos
da captação de serotonina e norepinefrina).
• Bupropiona: é útil no tratamento crônico do transtorno de ansiedade generalizada
e tem eficácia comparável à dos benzodiazepínicos. Este fármaco não é eficaz no
tratamento de curta duração ou "conforme necessário" dos estados de ansiedade
agudos.
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Barbitúricos
• Foram a base do tratamento usado para sedar o paciente ou para induzir e manter
o sono.
• Substituídos pelos BDZ, porque eles induzem tolerância, enzimas biotransformadoras,
dependência física e estão associados a sintomas de abstinência muito graves.
• A ação se deve à sua interação com os receptores GABA A, potencializando a
transmissão GABAérgica. O local de ligação é diferente daquele dos
benzodiazepínicos.
• Potenciam a ação do GABA na entrada de cloreto no neurônio, prolongando o
tempo de abertura do canal de cloreto. Além disso, os barbitúricos podem bloquear os
receptores excitatórias glutamato.
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HIPNÓTICOS
• Os barbitúricos são classificados de acordo com sua duração da ação 
Ações
Depressão do SNC
• Em doses baixas, os barbitúricos produzem sedação (têm um efeito calmante e
reduzem a excitação).
• Em doses crescentes, eles causam hipnose, seguida de anestesia (perda das
sensações) e finalmente coma e morte.
• Não aumentam o limiar da dor e não têm propriedades analgésicas.
• O seu uso crônico leva à tolerância
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Depressão respiratória
• Suprimem as respostas à hipoxia e dos quimiorreceptores ao C02
• A dosagem excessiva é seguida de depressão respiratória e morte.
Indução enzimática
• Induzem as enzimas microssomais citocromo P450 (CI P450) hepáticas → pode
diminuir a ação de vários fármacos que são biotransformados pelo CIP450.
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Uso terapêutico
• Anestesia
• Anticonvulsivante
• Ansiedade
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Farmacocinética
• São absorvidos por via oral e distribuídos amplamente pelo organismo.
• Se redistribuem no organismo, do SNC para as áreas esplâncnicas,para o músculo
esquelético e, finalmente, para o tecido adiposo → é importante na curta duração
de ação do tiopental e derivados de ação curta similar.
• Atravessam facilmente a placenta e podem deprimir o feto.
• São biotransformados no fígado, e os metabólitos inativos são excretados na urina.
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Efeitos adversos
• SNC: sonolência, dificuldade de concentração e preguiça mental e física.
Os efeitos depressores do SNC são potencializados com os do etanol.
• Ressaca farmacológica: Doses hipnóticas de barbitúricos produzem a sensação de
cansaço prolongada até bem depois de o paciente acordar,náuseas e tonturas.
• Dependência física: retirada abrupta pode causar tremores, ansiedade, fraqueza,
intranquilidade, náuseas e êmese, convulsões, delírio e parada cardíaca.
→ A abstinência é muito mais grave do que a associada a opioide e pode resultar em
morte
• Intoxicação: Intensa depressão respiratória associada à depressão cardiovascular
central resulta em uma condição similar ao choque, com respiração superficial e
infrequente.
→ O tratamento consiste em assistência respiratória e lavagem gástrica se o fármaco
foi recém-ingerido. (Nota: não existe antagonista específico para os barbitúricos.)
A alcalinização da urina auxilia na eliminação do fenobarbital.
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Precauções 
• Induzem o sistema CIP450 e podem diminuir a duração de ação de fármacos que são
biotransformados por essas enzimas.
• Aumentam a síntese de porfirinas e são contraindicados em pacientes com partiria
intermitente aguda.
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Outros fármacos 
Zolpidem
• Atua em um subsetor da família de receptores benzodiazepínicos, BZ1.
• Apresenta poucos efeitos de abstinência, provoca insônia de rebote mínima, e pouca
ou nenhuma tolerância ocorre com o seu uso prolongado.
• É rapidamente absorvido do TGI, tem rápido início de ação, meia-vida de eliminação
curta (cerca de 2 a 3 horas) e efeito hipnótico de cerca de 5 horas. *
• Sofre oxidação hepática a produtos inativos, pelo sistema CIP450. Fármacos que
induzem esse sistema enzimático encurtam a meia-vida do zolpidem, e fármacos que
inibem a isoenzima CIP3A4 podem aumentar a sua meia-vida.
• Efeitos adversos incluem pesadelos, agitação, cefaleia, distúrbios gastrintestinais,
tonturas e sonolência diurna.
• Diferente dos benzodiazepínicos, os fármacos não benzodiazepínicos, zolpidem,
zaleplon e zopiclona, não alteram significativamente os vários estágios do sono. *
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Outros fármacos 
Zaleplon
• É muito similar ao zolpidem na sua ação hipnótica, mas causa menos efeitos residuais
em funções cognitivas e psicomotoras.
• Rápida eliminação, com uma meia-vida de cerca de uma hora.
• É biotransformada pelo CI P3A4.
Eszopiclona
• É um hipnótico não benzodiazepínico oral (também utiliza o receptor BZ1 de modo
similar ao zolpidem e à zaleplona) e também é usado contra insônia.
• É rapidamente absorvida (tempo para o pico, 1 hora), extensamente
biotransformada por oxidação e desmetilação pelo sistema CIP450 e excretada
principalmente na urina.
• Meia-vida de eliminação é de cerca de seis horas.
• Os efeitos adversos incluem ansiedade, xerostomia, cefaleia, edema periférico,
sonolência e
gosto desagradável.
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Outros fármacos 
Ramelteona
• A ramelteona é um agonista seletivo dos subtipos de receptores de melatonina MT1
e MT2
• Luz que estimula a retina transmite um sinal ao núcleo supraquiasmático (NSQ) do
hipotálamo → ativa um sinal por meio de via nervosa para a glândula pineal, que
inibe a liberação de melatonina.
• Escuro e a luz deixa de atingir a retina → a liberação de melatonina pela pineal
não é mais inibida, e a glândula passa a secretar melatonina.
Anti-histamínicos
• Os anti-histamínicos de venda livre com propriedades sedativas, como a
difenidramina, hidroxizina e a doxilamina, são eficazes no tratamento dos tipos
leves de insônia.
• São ineficazes para todas as formas de insônia situacionais.
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Outros fármacos
Etanol
• Tem efeitos ansiolíticos e sedativos, mas o potencial tóxico supera seus benefícios.
• É um depressor do SNC, produzindo sedação e hipnose com dosagens elevadas.
• É facilmente absorvido por via oral e tem um volume de distribuição próximo ao da
água total do organismo.
• É biotransformado primariamente no fígado.
• A eliminação principal é pelos rins, mas parte é excretada pelos pulmões.
• O etanol sinergiza com vários outros sedativos e pode produzir depressão grave do
SNC se usado junto com benzodiazepínicos, anti-histamínicos ou barbitúricos.
• O seu consumo crônico pode levar à doença hepática grave, à gastrite e a
deficiências nutricionais.
•O tratamento de escolha para a abstinência do álcool são os benzodiazepínicos.
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Dissulfiram
• Bloqueia a oxidação do acetaldeído a ácido
acético inibindo a aldeído-desidrogenase.
• Acúmulo do acetaldeído no sangue, causando
rubor, taquicardia, hiperventilação e náusea.
• Uma resposta condicionada é induzida, de
forma que o paciente se abstém do álcool para
evitar os efeitos desagradáveis do acúmulo de
acetaldeído induzido pelo dissulfiram.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
➢Brunton, L.L., Chabner, B.A., Knollmann, B.C. Goodman & Gilman As Bases
Farmacológicas da Terapêutica. Mcgraw-Hill, 12ª Edição, 2012.
➢Rang, H.P., Ritter, J.M., Flower, R.J., Henderson, G. Farmacologia. Elsevier, 8ª
Edição, 2016.
➢Golan, D.E., Jr, A. H. T., Armstrong, E. J., Armstrong, A. W. Princípios de
Farmacologia. A Base Fisiopatológica da Farmacologia. Editora Guanabara
Koogan, 3ª Edição, 2014.
➢Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor,A.J. Farmacologia Básica e Clínica. Mcgraw-
Hill, 12ª Edição, 2014.
➢Silva,Penildon. Farmacologia. Guanabara Koogan, 8ª Edição,2010.