T.Farmacêutica Pós e Granulados

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30/10/2007
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TECNOLOGIA DE OBTENÇÃO DE 
FORMAS FARMACÊUTICAS 
SÓLIDAS: PÓS E GRANULADOS
Profª. Drª. Ana Silvia Suassuna 
Faculdade Ciências Médicas
Curso de Bacharelado em Farmácia
Tecnologia Farmacêutica 
Vantagens
- São mais estáveis que suas contrapartidas líquidas.
- Via oral, as cápsulas e comprimidos são usados com
mais frequência.
- São eficientes e proporcionam facilidade de
manipulação, identificação e administração para o
paciente.
Classificação
 Pós
 Grânulos 
 Comprimidos
 Cápsulas
 Gelatina Dura 
 Gelatina Mole
Esquema Geral de Obtenção das Formas Farmacêuticas Sólidas
Princípios Ativos
Excipientes
Mistura
Compressão 
direta
Cápsula
Dupla 
compressão
Granulação
Compressão por 
Granulação Via 
úmida
Pós
Pós
“Toda Produção de Forma Farmacêutica Sólida 
inicia sob a forma de Pó”
Pó é uma forma farmacêutica finamente dividida e 
seca, resultante da divisão mecânica de 
matérias-primas de origem natural ou sintética.
Preparações constituídas por partículas sólidas, livres e secas e mais 
ou menos finas, devendo apresentar, dentro de cada categoria, uma 
certa homogeneidade entre as partículas que os constituem.
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Pós
 O termo “Pó” tem mais de uma conotação em farmácia.
Pode ser empregado para descrever a forma física de um
material ou para designar um tipo de preparação
farmacêutica.
 Conceito:
Forma Farmacêutica Sólida preparada de uma mistura
de fármacos e adjuvantes, finamente divididos e na
forma seca.
Pós
Administração direta ou intermediário do processo
Pós são formas farmacêuticas de administração direta de fármacos
Preparação de outras formas farmacêuticas
CLASSIFICAÇÃO
Pós simples – resulta da divisão de uma única droga;
Pós compostos – obtidos da mistura de dois ou mais pós
simples.
Antes do uso na preparação de produtos farmacêuticos, as
matérias primas sólidas são caracterizadas: morfologia,
pureza, solubilidade, fluxo, estabilidade, tamanho da
partícula, uniformidade e compatibilidade com outros
componentes.
Interno: via gastrointestinal (deglutidos após reconstituição com água)
Antiácidos: Bicarbonato de sódio, sal de fruta (ENO®), estomazil®
Laxante: Muvinlax®
Suplemento alimentar: aminoácidos e carboidratos (aumento de massa
muscular)
Pós para inalação: administração pulmonar (dispositivos que permitem a
inalação de partículas do fármaco dispersas no ar, partículas <2µm
alcançam alvéolos)
Pós
Externo: administração tópica (aplicados na superfície da pele e mucosas)
Antiséptico: Tênis pé Baruel, Polvilho antiséptico Granado
Antimicrobiano: sulfas (sulfadiazina de prata- feridas e queimaduras); Vodol ®
Secante: talco
Aftas: Albicon®
Pós VANTAGENS
São quimicamente mais estáveis que os líquidos Excelente
conservação devido ao baixo teor de água (inibe crescimento de
microorganismos)
Apresenta uma maior velocidade de dissolução do que os
comprimidos e cápsulas;
Maior facilidade de deglutição  Conveniente para dispensar alta
dose de fármaco (diluição em água antes do uso evita uma FF sólida
muito grande para deglutir)
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VANTAGENS
Pós são formados de pequenas partículas com grande área
superficial de exposição do fármaco ao solvente apresentando rápida
dissolução nos fluidos do trato gastrointestinal;
Absorção mais rápida e regular que os comprimidos (desintegração
e desagregação);
Menor irritação gástrica devido à rápida dissolução quando
comparado aos comprimidos;
DESVANTAGENS
Dificuldade de proteção dos PAs: Grande área superficial de
exposição Decomposição, materiais higroscópicos (absorção de
água do ar), aromáticos;
Custos de fabricação de doses individuais e uniformes – Misturas
homogêneas – Biodisponibilidade;
Facilidade de erro de dosagem;
Compreensão errônea do paciente;
Bastante problemático para mascarar sabores desagradáveis
desse tipo de preparação;
Não são adequados para administração de fármacos que possam
ser inativados no estômago.
Tamanho de partícula e análise
Para adquirir as características que permitam a
produção eficiente de uma forma farmacêutica acabada
e uma eficácia terapêutica ótima
No caso dos pós controle do tamanho da partícula
Muito grosso Tamis nº8
Grosso Tamis nº20
Moderadamente grosso Tamis nº40
Fino Tamis nº60
Muito Fino Tamis nº80
Tamanho de partícula e análise
Tamanho de partícula e análise
Tamanho de partícula e análise
O tamanho da partícula pode interferir em vários fatores
importantes:
 Velocidade de dissolução (partículas pequenas, aumenta
área superficial – Biodisponibilidade)
 Suspensibilidade (partículas não dissolvidas,
uniformidade dispersas em veículo líquido),
 Distribuição Uniforme
 Penetrabilidade (partículas inaladas),
 Não aspereza (pomadas, cremes).
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 Cominuição (trituração)
 Escolha do método vai depender:
 Grau de divisão desejado (micro ou nanopartículas)
 Produção pretendida: pequena escala (farmácia de
manipulação) / grande escala (industria farmacêutica)
 Características físico-químicas do fármaco (polimorfismo):
estrutura cristalina e mais difícil de triturar do que a estrutura
amorfa
Redução do tamanho de partícula e obtenção do pó Redução do tamanho de partícula
I- Moinhos de facas: fratura das partículas
entre 2 conjuntos de facas (corte)
II- Moinho de martelo: quebra da partícula por movimento giratório de
martelos (impacto)
Redução do tamanho de partícula e obtenção do pó
III- Moinhos de rolo: 2 rolos dispostos
horizontalmente e separados por uma
fenda de 20µm quebram as partículas
por fricção (atrito)
IV- Moinho de bolas: tambor com bolas
de tamanhos diferentes, o impacto e o
atrito entre as bolas é responsável
pela quebra das partículas
(atrito e impacto)
Redução do tamanho de partícula e obtenção do pó
Redução do tamanho de partícula e obtenção do pó
V- Spray drying: solução do fármaco é aspergida dentro de uma
câmara de secagem sob uma corrente de ar quente e seco que
evapora o solvente das gotículas formando partículas (Sabão
em pó, leite em pó, café solúvel)
Produto é nebulizado e seco: pó obtido tem aparência uniforme, forma de esferas 
ocas. A medida que a gotícula entra na corrente de ar aquecido é seca pelo lado 
externo formando uma crosta externa e o líquido remanescente no interior evapora 
formando um orifício na esfera
Produtos termolábeis
Acido cítrico
Gelatina
Fosfato de sódio
Antibióticos para reconstituição
Fármacos a serem liberados
de inaladores (1-7µm
Mistura de pós
 No processo de mistura, os pós devem ser semelhantes quanto
ao tamanho, forma e densidade das partículas para evitar
segregação (separação das partículas em camadas diferentes)
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Mistura de pós
Tambores
Planetários
Helicoidais
Mistura de pós
Resumo do Processo de Obtenção
PESAGEM
TRITURAÇÃO
TAMISAÇÃO
MISTURA
CQ
ENVASE
 Quando a força de atração entre as partículas são fortes os
pós apresentam fluxo ruim, entretanto quando a s forças são
fracas os pós apresentam fluxo bom a regular.
 As propriedades de fluxo interferem no enchimento de
cápsulas e compactação de comprimidos (pós podem ser
utilizados no preparo de cápsulas e comprimidos).
 Pós com bom fluxo apresentam cápsulas e comprimidos com
peso uniforme.
Coesão e Fluxo dos pós
 Como avaliar as propriedades de fluxo dos pós?
 Ângulo de repouso
 Calculado a partir de uma pilha cônica do pó formada pela
passagem das partículas por um funil.
 Existe uma relação entre o ângulo de repouso e o fluxo:
 Pós com < 30°: bom fluxo
 Pós com > 40°: fluxo ruim e necessita de agentesdeslizantes
Coesão e Fluxo dos pós
 Pós com ângulo de repouso baixo fluem
livremente;
 Tamanho e forma das partículas
determinam a fluidez dos pós;
 Partículas esféricas, maiores (250 –
2000µ) –PÓ GROSSO ESCOA FACILMENTE
Pós a granel:
Pó ou mistura de pós em grande quantidade acondicionados em
recipientes de boca larga para facilitar a saída do pó,
Exemplos: antiácidos (sal de frutas ENO®), suplementos
alimentares
Pós divididos:
Pós acondicionados em pequenas embalagens
para 1 dose (sachets)Exemplos: pós efervescentes (antiácidos)
Pós em polvilhador múltipla dose:
Recipientes com tampa que facilita a aplicação do pó na pele
Exemplos: antisépticos, antimicrobianos e desodorizantes
Acondicionamento
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Granulados
Granulados
Conceito:
São aglomerados preparados a partir de
pequenas partículas de pó contendo um
ou mais princípios ativos associados a
adjuvantes, sob a forma de pequenos
grãos ou grânulos, de aspecto
homogêneo.
Ex.: Laxantes, Antibióticos, Antiácidos.
VANTAGENS EM RELAÇÃO AOS PÓS
Melhor conservação da homogeneidade de distribuição dos
componentes
Melhor propriedade de fluxo
Maior estabilidade física e química
Maior compressibilidade e resistência mecânica superior
em relação aos pós (propriedades uteis na fabricação de
comprimidos) – COMPRIMIDOS MAIS RESISTENTES
São preferíveis para preparar soluções efervescentes de
fármacos.
VANTAGENS EM RELAÇÃO AOS PÓS
Melhor estabilidade que os pós devido a menor área de
exposição ao ar, umidade, luz e calor.
Preparações extemporâneas: fármacos instáveis em solução ou
suspensão podem ser dispensados na forma de grânulos secos
que são dissolvidos com água antes do uso (Fluimucil ®, n-acetil
cisteína, eliminação de muco das vias respiratórias)
Possibilidade de revestimento: mascara o odor e sabor
desagradável, proteção do fármaco e possibilidade de liberação
modificada
Ocupam menos espaço: grânulos são mais densos que pós,
são estocados mais facilmente pois ocupam menor volume por
unidade de peso.
OBJETIVOS
Homogeneidade;
Estabilidade (menor área superficial);
Melhorar a reologia;
Maior uniformidade no enchimento das máquinas;
Compressibilidade;
Biodisponibilidade.
PROCESSOS DE OBTENÇÃO
Granulação por Via Seca/Dupla Compressão
Granulação por Via Úmida
Pó grânulo comprimido
Aumento da pressão
Densida-
de
relativa
Granulados
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Granulados
GRANULAÇÃO POR VIA SECA
 É especialmente aplicáveis a materiais que não
podem ser preparados por via úmida, devido ao
fato de apresentarem instabilidade frente a umidade
ou a temperatura durante o processo de secagem do
granulado;
 A pressão é responsável pela coesão das partículas
primárias;
 A mistura do componente ativo e dos adjuvantes é
submetida a uma compactação prévia, originado
grandes aglomerados, denominados compactos ou
briquetes;
 Na granulação ocorre o desmonte da massa
compactada e consequentemente a formação dos
grânulos.
 Desvantagem desgaste de máquinas, liberação de
pó no ambiente.
Mistura
Esferas ou 
pellets
Calibração
Moagem
Grânulos 
Irregulares
Fármaco
Moagem
Adjuvantes
Tamisação
Compressão
Aplicação de 
pressão
GRANULAÇÃO POR VIA SECA
Mistura
Esferas ou 
pellets
Calibração
Moagem
Grânulos 
Irregulares
Fármaco
Moagem
Adjuvantes
Tamisação
Compressão
Aplicação de 
pressão
Esferonização
GRANULAÇÃO POR VIA SECA
Esferas ou 
pellets
Calibração
Moagem
Grânulos 
Irregulares
Tamisação
Compressão
Aplicação de 
pressão
Esferonização
GRANULAÇÃO POR VIA SECA
ExtrusãoEsferonização
GRANULAÇÃO POR VIA ÚMIDA
 O emprego de umidade e calor na granulação por via
úmida exige que o produto apresente-se insolúvel no
líquido utilizado para umedecimento;
 se mantenha quimicamente estável durante o tempo
de exposição ao calor nas faixas de temperatura
adequada para a secagem dos grânulos obtidos por
desagregação;
 Baseia-se na aglomeração do pó através da utilização
de um líquido aglutinante (normalmente água ou
álcool) e o resultando numa massa úmida ou em
grânulos com uma adequada umidade;
 O aglutinante escolhido deve ser volátil o suficiente
para ser removido facilmente em um processo de
secagem. Água demora na secagem.
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Mistura
Calibração
Granulação
Grânulos 
Fármaco
Moagem
Adjuvantes
Tamisação
Aglomerados
GRANULAÇÃO POR VIA ÚMIDA
Líquido
Secagem 
1. Fase pendular - partículas recobertas por um filme líquido
ligadas por pontes líquidas;
2. Fase funicular - coalescência das pontes líquidas, aumento
da resistência do grânulo;
3. Fase capilar - diminuição dos espaços vazios entre os
grânulos, ligação por tensão superficial, máxima resistência
do grânulo;
4. Formação de gota – forças intragranulares, grânulos pouco
resistentes, fase não desejada no processo.
FASES DA MOLHAGEM DOS PÓS
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Malaxador Malaxadeira sigma
Equipamentos
Estufa Granulador
Equipamentos
Granulador intensivo
Equipamentos
Granulador Convencional
Equipamentos