Carcinogenese e Oncogenese

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- Carcinogenese ou oncogenese são termos que designam o processo de desenvolvimento de uma neoplasia desde as alterações
no DNA até a formação de tumor.
- O desenvolvimento neoplasico caracteriza-se por modificações progressivas da fisiologia da celula com alterações nos processos
de proliferação e diferenciação
 
 
- Estudos indicam que entre 70 e 80% dos canceres humanos estão relacionados a fatores ambientais.
- Agentes quimicos, fisicos e biologicos.
- pode ainda haver combinação de fatores
 
 
*Classificação geral dos cancerigenos*
tabela
agentes x exemplos
quimicos - dieta, hotmonios, metais
fisicos - raios UV, radiação ionizante (X, gama)
biologicos - virus do papiloma
 
*Carcinogenese quimica
Agentes naturais - ex: Aflatoxina B1
Agentes sinteticos - ex: Aminas aromáticas utilizadas na indústria
Fatores endógenos - ex: Hormonios
 
*Mecanismo de Ação
A maioria dos agentes quimicos possui ação genotoxica
Mecanismo de mutação:
-Substancias eletrofílicas que são atraidas pelo DNA (nucleofílico)
-Pareamento incorreto de bases no processo de replicação
-Mutação
- teste de Ames
- Cepas de Salmonella que não produz histidina
- Grau de mutagenicidade depende da quantidade de histidina produzida
- Se a substancia é mutagenica, muito provavelmente é cancerigena
 
*Cancerígenos de ação direta e indireta
DIRETA
-Reagem imediatamente com o DNA
INDIRETA
-depende de ativação através do metabolismo
Ex: Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos do tabaco e da carne defumada
 
*Etapas da carcinogenese
INICIAÇÃO
-Cprresponde à interação do agente quimico com o DNA da célula-alvo
-A alteração causada às moléculas de DNA é irreversível
-Nessa fase o genoma alterado ainda não está sendo expresso no fenótipo.
 
*Promoção
- Os cancerigenos promotores estimulam a ploriferação celular, que resulta em expansão clonal das celulas iniciadas.
- Assim, essa fase é caracterizada pelo desenvolvimento de focos de células fenotipicamente alteradas e/ou lesões benignas
- Possuem natureza variável, podendo ser hormônios esteróides e pesticidas
- Ao contrario dos agentes iniciadores, seus efeitoss são reversiveis e dependentes de dosagem
 
*Progressão
- A neoplasia maligna já está expressa fenotipicamente em nível histológico.
- As alterações estruturais do genoma, como a aneuploidia, estão diretamente relacionadas às altas taxas de ploriferação celular, invasividade,
capacidade de produzir metastase e etc
- Os cancerigenos químicos podem participar de todas as etapas da carcinogenese e podem atuar conjuntamente com outros fatores oncogênicos, como vírus e radiação
- Por fim, há manifestação clinic da neoplasia
 
*Agentes cancerigenos ou Carcinogenos
-Devem ser consideradas, as características individuais, que facilitam ou dificultam a instalação do dano celular.
-O período de latência varia com a intensidade do estímulo carcinogênico, com a presença ou ausência dos agentes oncoiniciadores, oncopromotores e oncoaceleradores,
e com o tipo e localização primária do câncer.
 
*Tipos de Agentes
- Oncoiniciador: é capaz de provocar diretamente o dano genético das células, iniciando o processo de carcinogênese, é chamado agente iniciador ou oncoiniciador. Como exemplo de iniciador temos o benzopireno, um dos componentes da fumaça do cigarro e alguns vírus oncogênicos, entre outros.
- Oncopromotor: atua sobre as células iniciadas, transformando-as em malignas.
- Oncoacelerador: caracteriza-se pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Atua no estágio final do processo.